于涵 余海源 牟愛敏

摘要 丹參作為臨床常用活血化瘀類中藥，其主要成分可分為水溶性和脂溶性兩大類。丹參在臨床對糖尿病腎臟病（Diabetic Nephropathy，DN）具有獨特的保護(hù)作用。丹參可能通過抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)腎臟血液流變學(xué)，調(diào)節(jié)糖脂代謝等方面作用發(fā)揮其保護(hù)機(jī)制，從而達(dá)到降低血糖血脂，減少蛋白尿，減輕腎臟纖維化、腎小球硬化和保護(hù)腎功能的目的。

關(guān)鍵詞 丹參;糖尿病腎病;血糖;血脂;血流變學(xué);氧化應(yīng)激反應(yīng);炎癥反應(yīng);綜述

Abstract Radix Salviae Miltiorrhizae，as a kind of traditional Chinese medicine of promoting blood circulation for removing blood stasis，can be divided into water-soluble and fat soluble.Radix Salviae Miltiorrhizae has a unique protective effect on diabetic nephropathy （DN） clinically.According to analysis，Radix Salviae Miltiorrhizae through anti-oxidative stress response，inhibits the production of inflammatory mediators，regulates renal blood rheology，regulates glucose and lipid metabolism and other aspects to play its protective mechanism，so as to reduce blood sugar and blood lipids，reduce proteinuria，and reduce renal fibrosis and glomerular sclerosis and the purpose of protecting kidney function.

Keywords Radix Salviae Miltiorrhizae; Diabetic nephropathy; Blood glucose; Blood lipid; Hemodynamics; Oxidative stress response; Inflammatory response; Review

中圖分類號：R273;R282文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.07.027

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，晚期可發(fā)展為嚴(yán)重腎衰竭，給患者的生命健康帶來極大的威脅。有研究發(fā)現(xiàn)，我國擁有最大的糖尿病群體，成人患病率約10.9%，其中DN的患病率高達(dá)33.6%，且數(shù)量不斷上升[1-2]。DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與遺傳代謝因素、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、糖脂代謝、血流動學(xué)等因素密切相關(guān)[3-4]。目前西醫(yī)多采取對癥治療，尚不能從根本上逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)程。

隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)對DN的治療也漸顯優(yōu)勢并獲得肯定。素有“一味丹參散，功同四物湯”之稱的丹參的臨床應(yīng)用日益廣泛，引起國內(nèi)外學(xué)者對其相關(guān)成分具體治療機(jī)制的探討。

1 中醫(yī)學(xué)對丹參的認(rèn)識

丹參，又名紫丹參、血參根、紅根等，根莖入藥，味辛苦，微寒，歸心、肝、腎經(jīng)。該藥最早于《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載，列為上品，在風(fēng)濕痹痛、帶下、療毒、心腹痛等內(nèi)外科均運用廣泛，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰的功效。在中醫(yī)看來，DN屬“消渴病”范疇，后期可發(fā)展為“關(guān)格”，其病理性質(zhì)多為本虛標(biāo)實，病機(jī)多是陰虛為本，燥熱為標(biāo)，瘀血為患。中醫(yī)講“苦寒勝熱，苦降下瀉，辛散能行，苦降辛開”，切中DN活血化瘀治則的關(guān)鍵，于世家教授[5]、張大寧教授[6]、趙金喜教授[7]等諸多腎病專家皆認(rèn)為，瘀血是貫穿DN發(fā)病始終的重要病機(jī)，提出“腎虛血瘀論”和“補(bǔ)腎活血”的理論與治則，并強(qiáng)調(diào)在DN早期即應(yīng)配合使用活血化瘀類中藥，而丹參活血化瘀效佳，且能去瘀生新而不傷正，是諸醫(yī)家在DN活血化瘀治療中的首選之藥。據(jù)統(tǒng)計，在臨床應(yīng)用治療DN的方藥中，丹參的用藥頻次高達(dá)5.46%，僅次于黃芪，位居第二[8]。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對丹參的認(rèn)識

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，丹參主要成分可分為脂溶性丹參酮類化合物如丹參酮Ⅰ、丹參酮Ⅱ和隱丹參酮等和水溶性酚酸類化合物如丹參素，丹酚酸A和丹酚酸B等以及多糖、內(nèi)酯類化合物和含氮類化合物等成分。具有抗氧化、調(diào)控血脂血糖、抗凝、保護(hù)心血管、抗腫瘤和抗炎癥反應(yīng)等諸多功效，在心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等領(lǐng)域應(yīng)用較多[9]，近年其療效在腎臟病領(lǐng)域也日益得到展現(xiàn)。現(xiàn)以丹參治療DN為出發(fā)點，闡述丹參對DN的保護(hù)機(jī)制。

2.1 降低血糖

高糖狀態(tài)下，全身臟器會出現(xiàn)糖代謝障礙，使腎臟糖負(fù)荷增加，激發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）生成，使血管硬度增加;而血糖的波動也會使血管發(fā)生病變、細(xì)胞受損，使細(xì)胞的通透性和胞內(nèi)各種酶的排泄增加，引起機(jī)體缺氧和炎癥反應(yīng)破壞腎功能，再次加重血糖波動[3，10]，形成惡性循環(huán)，因此控制并穩(wěn)定血糖是防止DN發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

研究發(fā)現(xiàn)，丹參在DN的治療過程中，具有降低血糖的作用。孫勝奎等[11]將130例DN患者隨機(jī)分組，觀察組予以丹參多酚酸鹽注射液，4周后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者APN顯著上升，HbA1c、Leptin、2 hPG、FBG均顯著下降，認(rèn)為丹參多酚酸鹽能夠通過促進(jìn)鉀通道的開放，減輕炎癥反應(yīng)，降低醛糖還原酶活性，改善腎臟血流灌注，提升腎功能，維持DN患者血糖穩(wěn)定，促進(jìn)血糖平衡。丹參酮ⅡA磺酸鈉同樣可顯著降低DN患者血糖指標(biāo)，改善腎臟纖維化[12]。王金華等[13]運用腹腔注射鏈脲佐菌素大鼠造模實驗觀察，發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽B能夠通過降低Bcl-2和提高Bax的表達(dá)，抑制糖尿病大鼠海馬組織凋亡通路，改善糖尿病大鼠認(rèn)知功能，降低血糖水平。丹酚酸B還可參與抑制DN大鼠小腸黏膜蔗糖酶和麥芽糖酶活性，改善血糖并通過對機(jī)體代謝紊亂的調(diào)節(jié)改善DN大鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[14]。研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液能夠提高T-AOC和降低PAC-1、TNF-α、8-OHd的水平，抑制磷酸二酯酶，促進(jìn)前列環(huán)素I2生成，增加腎血流量，改善腎小球濾過功能，達(dá)到穩(wěn)定血糖指標(biāo)，保護(hù)腎功能的目的[15]。復(fù)方丹參滴丸則可優(yōu)化HbA1c，促使血糖控制更加平穩(wěn)，且療效隨DN分期提高而增加[16]。

2.2 抗氧化應(yīng)激反應(yīng)

DN發(fā)生發(fā)展的主要因素與機(jī)體氧化應(yīng)激（Oxidative Stress，OS）反應(yīng)相關(guān)，高糖刺激下，體內(nèi)氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)失衡，活性氧（ROS）和活性氮（RNS）產(chǎn)生過多，引起一系列氧自由基反應(yīng)，使新陳代謝失常和免疫功能降低而引起組織損傷。同時高糖引起的腎臟代謝途徑和腎血流動力學(xué)的改變也會破壞機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)，加劇ROS的產(chǎn)生，誘導(dǎo)足細(xì)胞脫落和脂質(zhì)過氧化，再次引起炎癥反應(yīng)的發(fā)生[17-19]，因此控制氧化應(yīng)激反應(yīng)，也許能夠從根本上減輕DN進(jìn)程。

丹參的諸多活性成分均有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。楊洪梅等[20]臨床實驗觀察發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽注射液能明顯改善DN患者腎功能、炎性相關(guān)指標(biāo)等，認(rèn)為丹參多酚酸鹽具有阻斷結(jié)締組織生長因子（CTGF）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）的表達(dá)，降低SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的水平，升高丙二醛（MDA）的水平來調(diào)節(jié)免疫，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)和改善腎臟血管內(nèi)皮的功能。丹酚酸B還能通過提高血管組織總抗氧化能力和NO水平并抑制核因子κB活化來改善氧化應(yīng)激狀態(tài)[21]。有研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠降低血漿ET、TXB2、6-keto-PGF1α水平，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能[22]。丹參酮ⅡA還可通過激活Nrf2，上調(diào)體內(nèi)外HO-1表達(dá)，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[23]。陳剛毅等[24]動物實驗發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA能通過降低TGF-β1及核因子κB的表達(dá)，減少細(xì)胞外基質(zhì)的合成與沉積。丹參酮ⅡA還能夠增加腎組織內(nèi)T-AOC和GSH-Px的含量，減輕腎組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少蛋白尿，保護(hù)腎功能[25]。HFHD聯(lián)合丹參多酚酸鹽注射液治療可降低DN患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和MDA水平，提高GSH-Px水平[26]。

2.3 調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，抑制炎癥反應(yīng)

研究表明，DN是由免疫細(xì)胞參與其中的一個炎癥過程[27]。高糖誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的積聚和激活，使腎小球免疫復(fù)合物沉積，增加趨化因子產(chǎn)生，促使腎臟組織產(chǎn)生大量的炎性大分子物質(zhì)如細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）等，同時腎臟血流動力學(xué)和腎臟代謝途徑的紊亂以及氧化應(yīng)激反應(yīng)，ROS又刺激相關(guān)信號通路的開放，ECM產(chǎn)生過多降解減少，使其于腎臟大量堆積，最終導(dǎo)致腎纖維化的發(fā)生和腎功能異常[4，28]。

許多研究發(fā)現(xiàn)，丹參能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。陳釗等[29]臨床實驗發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽能夠在不影響血糖的條件下降低患者血清SICAM-1及ET-1水平，抑制DN患者炎癥介質(zhì)的表達(dá)和分泌，降低血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)。王玲和吳秋楓[30-31]動物實驗發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽可以降低腎臟組織中Act-A蛋白和ERK1/2蛋白的表達(dá)，減輕腎臟纖維化。丹酚酸B作為丹參多酚酸類的主要活性成分，具有調(diào)控TGF-β1/Smad信號通路和活化p38 MAPK的作用，抑制高糖誘導(dǎo)的腎臟細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，減少ColⅠ和ColⅢ等細(xì)胞外基質(zhì)分泌，減輕炎癥反應(yīng)[32]。丹參注射液則對DN患者血清中IL-6、IL-18、TNF-α等炎癥介質(zhì)具有抑制作用，使高糖刺激的NRK-52E細(xì)胞通路和TLR4蛋白表達(dá)降低，且呈劑量依賴性表現(xiàn)[33-34]。DN蛋白尿也是炎癥介質(zhì)的激活劑[4]。丹參注射液能夠治療DN蛋白尿，減少微量白蛋白，同時使患者血管內(nèi)皮生長因子、內(nèi)皮抑素水平下降[35-36]。脂溶性丹參酮ⅡA可下調(diào)DN大鼠p27kip1表達(dá)，減輕DN大鼠系膜細(xì)胞肥大，抑制細(xì)胞異常增殖，減輕腎小球硬化[37]。

2.4 改善腎臟血流

在DN的發(fā)生發(fā)展過程中，血液流變學(xué)的紊亂在早期即會出現(xiàn)，而腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）也始終參與其中，高糖環(huán)境下腎臟中血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成增加，血流阻力加大，同時DN自身代謝紊亂，高脂血癥和紅細(xì)胞減少等使血液黏稠度增加以及自身微血管病變，導(dǎo)致血液流速變慢，造成腎臟血流減少引起缺血，加劇了腎臟損害[38-39]。

研究發(fā)現(xiàn)丹參的脂溶性成分丹參酮等，能夠通過抑制去甲腎上腺素和縮血管介質(zhì)，減輕微血管痙攣，加快血液流速，改善微循環(huán)，而丹參素則能參與抑制血小板TXA2合成及ADD誘導(dǎo)的血小板聚集，來減少微血栓的形成[40]。丹參注射液能后降低全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)，并參與脂代謝調(diào)節(jié)減少血栓形成的風(fēng)險[41]。有學(xué)者在超聲腎血流灌注檢測中發(fā)現(xiàn)丹參注射液還具有疏通腎血管，降低下肢血管內(nèi)膜厚度，改善血管狹窄程度，增加腎臟血流灌注的作用[42-43]。臨床治療DN發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸也能夠有效降低ACR和血液黏稠度，改善腎小球微循環(huán)，從而達(dá)到腎臟早期的保護(hù)，但認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制可能與復(fù)方丹參丸中丹酚酸B、丹參素等有效成分有關(guān)[44]。

2.5 調(diào)節(jié)血脂

高脂血癥是DN的顯著表現(xiàn)，多由于在血糖升高的過程中伴隨著胰島素抵抗，使機(jī)體組織對糖的利用障礙，機(jī)體脂代謝紊亂，脂蛋白脂肪酶活性降低，LDL受體功能減退，血脂升高，與動脈親和力增加，脂質(zhì)在腎小球和腎間質(zhì)沉積，再次被氧化和糖化，并促使脂肪組織中的巨噬細(xì)胞與腎臟固有細(xì)胞進(jìn)行代謝性關(guān)聯(lián)，影響腎臟固有細(xì)胞，加快腎小球硬化、系膜細(xì)胞增殖、基底膜增厚等病理改變，加快腎臟損害。而丹參具有直接降低早期DN患者三酰甘油、膽固醇等生化指標(biāo)，減輕腎臟損傷的作用[45]。張玉坤等[46]臨床實驗發(fā)現(xiàn)丹參川芎嗪注射液能夠恢復(fù)DN患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂指標(biāo)。丹參注射液能夠通過降低全血黏度、改善血流速度、提高胰島素敏感性并可提高大鼠降脂基因TGH的表達(dá)以達(dá)到降血脂的目的[47]。血脂指標(biāo)的降低說明丹參多酚酸鹽對老年DN患者的血脂也具有改善作用[48]。丹參酮聯(lián)合阿托伐他汀鈣片同樣能夠降低腎臟病患者TG、TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平，改善血脂異常狀態(tài)，并降低患者心血管并發(fā)癥的風(fēng)險[49]。

2.6 改善代謝記憶和缺氧狀態(tài)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，DN的發(fā)生機(jī)制還與代謝記憶、基因遺傳、細(xì)胞自噬以及組織缺氧等有密切關(guān)系，機(jī)體中組蛋白修飾及DNA甲基化等均會引起機(jī)體葡萄糖記憶，使其不斷的對腎臟造成損害;炎癥反應(yīng)加劇了細(xì)胞自噬和凋亡;腎血流量的改變，使腎臟組織處于缺氧的狀態(tài)，刺激自由基的產(chǎn)生，共同就加劇腎臟損害。隨著研究的不斷深入，解加泳等[50]體外實驗發(fā)現(xiàn)丹酚酸B能夠降低腎小球上皮細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白p62，提高LC3的表達(dá)，減輕細(xì)胞自噬，并表現(xiàn)出劑量依賴性。劉小勇和陳勝龍[51]實驗發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA能夠?qū)σ蚰I臟缺血而導(dǎo)致的MDA升高有降低的作用，且提高了SOD的活性，清除了過多產(chǎn)生的氧自由基，表明丹參酮ⅡA對腎臟的缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。

3 總結(jié)與展望

丹參味辛苦，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰的功效。不僅在活血化瘀藥中占有重要地位，現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)丹參及其主要活性成分及其復(fù)方制劑在DN的治療中也有積極的作用，調(diào)節(jié)糖脂代謝異常，抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低細(xì)胞因子、信號通路等炎癥反應(yīng)，改善腎臟血流，甚至可以改善基因代謝等。

綜上所述，丹參保護(hù)腎臟的作用機(jī)制可能是通過降低醛糖還原活性以及減少相關(guān)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)來穩(wěn)定血糖，改善機(jī)體高糖環(huán)境，進(jìn)而緩解脂代謝紊亂，減少胰島素抵抗，改善腎臟血流，減輕血管脂質(zhì)堆積，提高血流灌注，緩解腎臟缺血缺氧程度，減少因缺氧激活的氧化應(yīng)激反應(yīng)，弱化了氧自由基的產(chǎn)生，抑制相關(guān)信號通路的傳導(dǎo)，改善了腎臟的濾過狀態(tài)，減輕腎臟纖維化、腎小球萎縮以及腎臟基底膜增生等的損害，起到保護(hù)腎功能和提高腎小球濾過能力，進(jìn)而再次維持了血糖穩(wěn)定，形成良性循環(huán)，發(fā)揮緩解甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病進(jìn)程的作用。

但是DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近年來在氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步提出了基因、遺傳相關(guān)性，目前對此研究較少，但已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)丹參對于降脂基因有正向影響作用，因此更深入探討丹參在基因組學(xué)保護(hù)腎臟等方面的作用同樣不可忽視。中藥成分復(fù)雜，關(guān)于丹參的研究目前仍多是對其主要活性成分（如丹參水提液、丹參酮、丹酚酸等）的探討，對于其他活性成分（如隱丹參酮、丹參多糖等）的具體機(jī)制研究較少。同時，對于丹參制劑臨床應(yīng)用的多樣化與簡便性同樣應(yīng)得到不斷的創(chuàng)新與完善，而臨床應(yīng)用過程中關(guān)于丹參類制劑應(yīng)用劑量、療程的明確等同樣不可忽視?？傊M(jìn)一步研究丹參及有效成分治療DN的相關(guān)藥效學(xué)對丹參日后更廣泛的臨床應(yīng)用和發(fā)展以及糖尿病腎病得到更好的治療具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]Wang L，Gao P，Zhang M，et al.Prevalence and Ethnic Pattern of Diabetes and Prediabetes in China in 2013[J].JAMA，2017，317（24）：2515-2523.

[2]Weng JP，Bi Y.Epidemiological Status of Chronic Diabetic Complications in China[J].Chin Med J（Engl），2015，128（24）：3267-3269.

[3]李嘉欣，馬婷婷，南一，等.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].臨床腎臟病雜志，2019，19（11）：860-864.

[4]趙茜，吳佳麗，黃梓越，等.糖尿病腎臟疾病的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].臨床腎臟病雜志，2020，20（1）：77-82.

[5]王清全.于世家教授運用益氣養(yǎng)陰活血法治療糖尿病腎病的經(jīng)驗總結(jié)探討[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（3）：166-167.

[6]郭曉紅，范軍.國醫(yī)大師張大寧治療早期糖尿病腎臟病經(jīng)驗淺析[J].中醫(yī)藥通報，2018，17（6）：14-16.

[7]肖遙，趙進(jìn)喜.趙進(jìn)喜治療糖尿病腎病經(jīng)驗[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（1）：159-162.

[8]藺亞東，張伏芝，雷蕾，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)治療糖尿病腎病用藥規(guī)律分析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2020，27（5）：102-106.

[9]萬新煥，王瑜亮，周長征，等.丹參化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].中草藥，2020，51（3）：788-798.

[10]曹立平.2型糖尿病患者波動性高血糖與糖尿病腎病的關(guān)系[J].臨床醫(yī)學(xué)，2016，36（12）：13-14，15.

[11]孫勝奎，范銀燕，左麗娜，等.百令膠囊結(jié)合丹參多酚酸鹽對糖尿病腎?、羝诶夏昊颊吣I功能和血糖情況影響分析[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（9）：2400-2403.

[12]喬高紅.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療糖尿病腎病的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（9）：2403-2408.

[13]王金華，黃睿，張葉青，等.丹參多酚酸鹽B對糖尿病大鼠認(rèn)知功能及凋亡通路的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（14）：1486-1488，1492.

[14]黃鳴清.丹酚酸B改善2型糖尿病大鼠IR作用及其機(jī)制研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[15]黎永仙，王華，李奕良.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清炎癥因子的影響[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2019，14（1）：38-41.

[16]王翯，程曉東，侯明輝，等.復(fù)方丹參滴丸對2型糖尿病腎病Ⅲ～Ⅴ期患者腎功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（11）：1895-1898.

[17]王耀榮，王彩麗，米焱，等.糖尿病腎病線粒體氧化應(yīng)激參與足細(xì)胞損傷的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2019，20（10）：922-923.

[18]朱玲娜，唐麗琴.糖尿病腎病中氧化應(yīng)激對炎癥細(xì)胞因子的影響[J].安徽醫(yī)藥，2012，16（9）：1226-1229.

[19]Thakur V，Nargis S，Gonzalez M，et al.Role of Glycyrrhizin in the Reduction of Inflammation in Diabetic Kidney Disease[J].Nephron，2017，137（2）：137-147.

[20]楊洪梅，張康羿，胡勤錦.百令膠囊聯(lián)合丹參多酚酸鹽對糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激情況影響分析[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（11）：2815-2818，2822.

[21]趙夢秋，任尤楠，陶善珺，等.丹酚酸B對糖尿病大鼠血管舒張功能、NF-κB活化及炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國病理生理雜志，2018，34（3）：481-487.

[22]王俏，吳莘，曹征，等.丹參酮ⅡA對糖尿病腎病大鼠腎組織氧化應(yīng)激的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志（連續(xù)型電子期刊），2015，9（7）：1149-1151.

[23]王欽汶，戴新新，項想，等.丹酚酸和丹參酮干預(yù)糖尿病腎病的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報，2019，54（8）：1356-1363.

[24]陳剛毅，湯水福，蘇保林，等.丹參酮ⅡA對糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1/NF-κBp65表達(dá)的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，32（5）：891-895，974.

[25]蔡紅蝶，宿樹蘭，郭建明，等.丹參對糖尿病腎損傷大鼠腸道菌群多樣性的影響[J].中國中藥雜志，2021，46（2）：426-435.

[26]張彬，張雪漣，張晨陽，等.冠心丹參方調(diào)控Nrf2信號通路治療糖尿病腎病的作用研究[J].中國中藥雜志，2020，45（11）：2595-2600.

[27]張巍，于為民，任小軍.糖尿病腎病的炎癥反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（9）：157-160.

[28]王夢夢，吉蘭芳，崔樹娜.丹參功效的物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)學(xué)報，2019，34（5）：944-949.

[29]陳釗，王莉，田李芳，等.丹參多酚酸鹽聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的效果[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（19）：3653-3656.

[30]王玲，吳秋楓.丹參多酚酸對2型糖尿病腎病大鼠腎小管間質(zhì)激活素A表達(dá)的影響研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（11）：1212-1217.

[31]王玲，吳秋楓.丹參多酚酸對糖尿病腎病大鼠細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶ERK1/2蛋白表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2018，25（2）：197-201.

[32]朱元美，尹步金，張旭，等.丹酚酸B對高糖誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化及細(xì)胞外基質(zhì)分泌的影響[J].中國病理生理雜志，2019，35（2）：248-252.

[33]潘險峰，袁仲飛，黃國威，等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合黃芪注射液對早期糖尿病腎病患者尿UAER、UACR、β2-MG及血清IL-6、IL-18、TNF-α的影響研究[J].陜西中醫(yī)，2018，39（7）：910-912.

[34]徐仲儒，阮旭，楊曄，等.丹參注射液對糖尿病大鼠腎小管TLR4蛋白表達(dá)的影響[J].中成藥，2019，41（2）：279-284.

[35]湯娜.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合福辛普利對糖尿病腎病蛋白尿患者的臨床療效[J].中成藥，2019，41（3）：559-562.

[36]蘇寶庭.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病對炎性因子及尿微量白蛋白的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2018，39（3）：414-416.

[37]朱海燕，吳賢波，謝毅強(qiáng)，等.葛根素和丹參酮ⅡA組分配伍對糖尿病腎病大鼠腎組織P27 kip1蛋白的調(diào)控作用[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（9）：1244-1247.

[38]孫響波，于妮娜.鬼箭羽治療腎臟疾病作用機(jī)制研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2016，31（7）：1030-1032.

[39]王英，陳學(xué)軍，戰(zhàn)曉芬，等.Ⅱ型糖尿病患者血液流變學(xué)的改變觀察與研究[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2014，11（6）：104-105，106.

[40]張濱.丹參注射液對2型糖尿病下肢血管病變患者炎癥學(xué)指標(biāo)的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51（9）：75-76.

[41]唐詠，孫志佳，侯樂，等.益氣化瘀法改善慢性心力衰竭大鼠心肌能量代謝的研究[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（5）：1168-1172.

[42]管海玉.丹參川芎嗪輔助治療對慢性腎功能衰竭患者腎功能、腎血流灌注及CT-GF、TGF-β1含量的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（1）：59-61，65.

[43]張彩榮.丹參注射液與依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療急性腦梗死患者的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016，11（10）：73-75.

[44]賈愛華，史曉艷，李艷艷，等.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合纈沙坦對糖尿病腎病尿蛋白及血粘度的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2017，2（31）：22-23.

[45]潘險峰，李瑛，袁仲飛，等.丹參酮ⅡA注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（16）：3118-3121.

[46]張玉坤，邱雨華，王軼萍，等.丹參川芎嗪聯(lián)合前列地爾對慢性腎臟病患者血脂、腎功能、hs-CRP、cTnT和NT-proBNP的影響[J].疑難病雜志，2017，16（8）：796-800.

[47]粟玉剛.丹參注射液對糖尿病大鼠降血糖、降血脂作用的研究[D].長沙：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)，2010.

[48]陳軍，周海舟，王育林，等.丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯沙坦鉀對老年糖尿病腎病相關(guān)因素的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（10）：1451-1455，1461.

[49]王玉英，黃振興，高新英，等.阿托伐他汀聯(lián)合丹參酮對慢性腎病患者白蛋白尿和血脂異常的影響[J].藥物評價研究，2018，41（7）：1268-1271.

[50]解加泳，朱強(qiáng)，陳偉，等.丹酚酸B對高糖干預(yù)下的人腎小管上皮細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白的影響[J].貴州醫(yī)藥，2017，41（7）：678-680.

[51]劉小勇，陳勝龍.丹參酮ⅡA聯(lián)合參麥注射液對腎缺血-再灌注大鼠氧化應(yīng)激及腎功能的影響[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2014，11（4）：62-64.

（2020-04-20收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）