劉心力

劉欣偉是至本醫(yī)療的CFO。至本醫(yī)療是一家專注于NGS大Panel領(lǐng)域的腫瘤精準(zhǔn)診療企業(yè)，成立5年來(lái)一直在關(guān)注腫瘤領(lǐng)域的高新技術(shù)研發(fā)和臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

Yi：YiMagazine

L：劉欣偉

孕婦在孕期都會(huì)做的一個(gè)檢查項(xiàng)目叫無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）。通過(guò)抽取孕婦的靜脈血，醫(yī)護(hù)人員可以利用新一代基因測(cè)序技術(shù)獲得胎兒的遺傳信息，篩查胎兒屬否患有染色體疾病。在這一場(chǎng)景中用到的是二代基因測(cè)序（NGS）。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查是NGS技術(shù)應(yīng)用比較成熟的領(lǐng)域，另一火熱領(lǐng)域是腫瘤，覆蓋診斷、早篩、復(fù)發(fā)監(jiān)控、藥物研發(fā)等環(huán)節(jié)。

不同于傳統(tǒng)的檢測(cè)技術(shù)，NGS的優(yōu)勢(shì)在于高通量，即可以一次性檢測(cè)大量的基因，其中的大Panel檢測(cè)可以檢測(cè)多達(dá)數(shù)百個(gè)基因。研究人員可以觀測(cè)到人體的突變基因，從而調(diào)整治療方案，比如，根據(jù)突變基因來(lái)預(yù)測(cè)患者適合哪一類靶向藥 物。

要真正實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診療，對(duì)基因的探索必不可少。但目前，由于操作復(fù)雜性、成本以及技術(shù)成熟度等原因，NGS在臨床上的應(yīng)用仍處于早期階段。如何探索海量的基因組數(shù)據(jù)，以及挖掘人體數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)性仍然是突破應(yīng)用瓶頸的關(guān)鍵。在至本醫(yī)療CFO劉欣偉看來(lái)，未來(lái)隨著大量的多重組學(xué)信息出現(xiàn)，人體數(shù)據(jù)如何交互、從業(yè)者如何根據(jù)這些數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)性相應(yīng)建模、再根據(jù)建模跑出來(lái)的生物信息分析結(jié)果幫助診療，都需要探索。

從目前測(cè)量基因信息到實(shí)現(xiàn)根據(jù)生物信息來(lái)診療，還需要多少步？

Yi：精準(zhǔn)診療發(fā)展至今有什么變化？

L：精準(zhǔn)診療的基礎(chǔ)是精準(zhǔn)檢測(cè)。就整個(gè)腫瘤治療領(lǐng)域而言，靶向治療、免疫治療，以及一些新的輔助診療的時(shí)代已經(jīng)全面到來(lái)，相較于10年前手術(shù)-化療-放療的傳統(tǒng)診療方式發(fā)生了翻天覆地的變化，而且技術(shù)的應(yīng)用迭代速度非?？臁＿^(guò)去20年中，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了140多種抗腫瘤藥物上市，靶向抗腫瘤藥物總體占比約65%，腫瘤基因檢測(cè)也發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。我們?cè)?016年推出了一款叫元溯大Panel的產(chǎn)品，它可以對(duì)人體600多個(gè)癌癥易感基因做一次全面測(cè)序，這個(gè)就是NGS技術(shù)。這種大Panel檢測(cè)，在技術(shù)上可以降低患者的檢測(cè)成本，使臨床醫(yī)生更精準(zhǔn)地對(duì)患者做相應(yīng)的臨床用藥干預(yù)。

Yi：除去基因檢測(cè)，頭部的NGS企業(yè)也開始涉足癌癥早篩業(yè)務(wù)，這是更難商業(yè)化的部分。做伴隨診斷和癌癥早篩的難點(diǎn)在哪里？

L：做診療檢測(cè)的時(shí)候，我們會(huì)檢測(cè)組織樣本，組織樣本里面就有腫瘤含量。當(dāng)它超過(guò)一定含量，信號(hào)會(huì)很明顯，所以測(cè)試的結(jié)果非常準(zhǔn)確。早篩更多采用的是針對(duì)血液的檢測(cè)技術(shù)，測(cè)血液中的ctDNA含量，該信號(hào)會(huì)非常弱，這便是早篩的技術(shù)難點(diǎn)，因?yàn)樾枰罅康挠?xùn)練樣本來(lái)幫助排除信號(hào)中的雜音。通過(guò)大量的訓(xùn)練數(shù)據(jù)集，我們可以確定到底是什么信號(hào)。NGS癌癥伴隨診斷在中國(guó)是一個(gè)新興的行業(yè)，目前還是一個(gè)臨床未被滿足的巨大市場(chǎng)。腫瘤早篩早診雖是一個(gè)龐大的市場(chǎng)，但更應(yīng)該看到這個(gè)領(lǐng)域的嚴(yán)肅性、復(fù)雜性和可及性。在伴隨診斷之后，事實(shí)上還有一片廣博的市場(chǎng)待開掘—復(fù)發(fā)監(jiān)控。復(fù)發(fā)監(jiān)控的市場(chǎng)空間和伴隨診斷更加接近，其市場(chǎng)規(guī)模對(duì)應(yīng)的是術(shù)后存活的腫瘤患者。

Yi：至本的數(shù)據(jù)庫(kù)在收集哪些數(shù)據(jù)？如何應(yīng)用？

L：外界可能會(huì)認(rèn)為至本是一家檢測(cè)公司，因?yàn)樗漠a(chǎn)品跟服務(wù)的變現(xiàn)手段是檢測(cè)，但其實(shí)至本又不是一家檢測(cè)公司，而是一家診療公司。我們?cè)诜e累數(shù)據(jù)的過(guò)程中，除了會(huì)收集患者的分子數(shù)據(jù)，也會(huì)收集患者的基礎(chǔ)臨床信息，以及服完藥物以后的隨訪信息。所以至本的數(shù)據(jù)庫(kù)維度非常多。對(duì)于精準(zhǔn)醫(yī)療來(lái)講，維度越多，對(duì)診療的幫助就越大。比如，不同的性別、不同的年齡結(jié)構(gòu)、不同的生活習(xí)慣、不同流程的發(fā)病部位、不同的分子結(jié)構(gòu)，把這些信息串聯(lián)在一起，就可以找到最適合服務(wù)患者的個(gè)體化精準(zhǔn)診療方案。當(dāng)然，我們也會(huì)符合合規(guī)性，保護(hù)患者隱私。

Yi：怎么理解至本是一家“診療”公司？

L：臨床醫(yī)生打開至本的平臺(tái)會(huì)有兩個(gè)庫(kù)，其中一個(gè)是知識(shí)庫(kù)，里面包含國(guó)際上發(fā)布的公開文章、行業(yè)內(nèi)的最佳實(shí)踐案例，至本的案例庫(kù)也會(huì)開放給臨床醫(yī)生，他們可以根據(jù)案例庫(kù)篩選與患者匹配度最高的臨床治療案例。這一部分目前放在我們的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院平臺(tái)上，也是提高我們與醫(yī)生黏合度的平臺(tái)工具。對(duì)于至本來(lái)講，目前我們是在做案例庫(kù)建設(shè)以及維護(hù)。另一個(gè)庫(kù)是至本積累的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。至本已經(jīng)積累了完整的癌癥大Panel數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)包括癌癥患者發(fā)病基因?qū)用娴脑?、分子層面的變化、每一次治療的情況和疾病管理過(guò)程中的信息等。目前主要有兩方面應(yīng)用：一是為抗腫瘤藥物研發(fā)提供定制化解決方案，可以幫助到新藥研發(fā);二是聚焦癌癥患者診療的全程數(shù)字化，能夠覆蓋癌癥診療產(chǎn)業(yè)鏈的各個(gè)環(huán) 節(jié)。

Yi：數(shù)據(jù)顯示美國(guó)晚期癌癥病人被建議做NGS癌癥伴隨診斷檢測(cè)的比例達(dá)到23.5%，中國(guó)是6.4%。NGS在中國(guó)滲透率不高的原因是什么？

L：其實(shí)NGS在過(guò)去幾年一直呈現(xiàn)高速發(fā)展的勢(shì)頭，畢竟它在2014年、2015年才開始逐漸在技術(shù)上獲得認(rèn)定，2016年獲得臨床認(rèn)可。所以新技術(shù)在臨床診療干預(yù)的技術(shù)落地過(guò)程中，滲透率會(huì)有從低到高的爬升過(guò)程。靜態(tài)來(lái)看，它的占比非常低，但是動(dòng)態(tài)來(lái)看，未來(lái)它會(huì)在腫瘤檢測(cè)中占據(jù)非常重要的位置。NGS技術(shù)在中國(guó)未來(lái)的癌癥治療領(lǐng)域要獲得更加良性快速和持久的增長(zhǎng)，需要幾個(gè)前提：第一是技術(shù)的成熟度要受到行業(yè)內(nèi)專家的普遍認(rèn)可;第二是政策落地以及相應(yīng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)化，這樣可以為技術(shù)落地，以及在醫(yī)院范圍內(nèi)的推廣保駕護(hù)航;第三個(gè)也是非常重要的因素，那就是保險(xiǎn)問(wèn)題，如何與商保合作?，F(xiàn)在市面上也有越來(lái)越多這樣的嘗試，邏輯是這樣—首先患者做檢測(cè)，檢測(cè)完醫(yī)生會(huì)指導(dǎo)患者的用藥，部分藥物是商保覆蓋的。這里面就存在兩段服務(wù)，第一段是檢測(cè)，第二段是用藥。我們相信在未來(lái)的逐步嘗試中，它會(huì)成為一個(gè)相對(duì)比較成熟的商業(yè)模 式。

Yi：至本還做了一個(gè)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，它在整個(gè)公司生態(tài)里扮演什么樣的角色？

L：我們的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)背負(fù)的是兩個(gè)責(zé)任，一個(gè)是運(yùn)用更現(xiàn)代化的工具和手段幫助醫(yī)生做診療;第二個(gè)是幫助醫(yī)生做患者的全程管理。從最開始的病史病理，到分子檢測(cè)、治療方案的制定、臨床入組、預(yù)后隨訪以及保險(xiǎn)支付，都可以用我們的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)和業(yè)務(wù)鏈來(lái)對(duì)患者做檔案管理;第三是我們也開發(fā)了一些很有意思的AI工具，就像我們前陣子剛發(fā)布的CUP AI，它是一個(gè)針對(duì)原發(fā)灶不明腫瘤的預(yù)測(cè)工具，目前支持24種常見(jiàn)腫瘤。比如說(shuō)，某位患者有一個(gè)腫瘤出現(xiàn)在肺部，但它原發(fā)灶可能并不是肺癌。我們推出的模型可以結(jié)合基因檢測(cè)和人工智能技術(shù)，從原發(fā)判斷到底屬于什么癌癥。我們會(huì)持續(xù)不斷地開發(fā)這樣的小工具提供給醫(yī)生。

Yi：要真正實(shí)現(xiàn)基因組指導(dǎo)治療以及精準(zhǔn)醫(yī)療，最大的難點(diǎn)在哪里？

L：其實(shí)人體對(duì)宏觀的探索要遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于對(duì)人體微觀世界的探索。我們的交通工具已經(jīng)登上火星，但我們對(duì)人體的探索才剛剛開始—我們的基因組、我們的細(xì)胞、我們的蛋白質(zhì)組學(xué)等等。未來(lái)會(huì)有大量的信息釋放出來(lái)，結(jié)合不同的數(shù)據(jù)可以建模做分析，從而推導(dǎo)或者匯編出對(duì)臨床診療有價(jià)值的信息，這是一個(gè)不斷累積的過(guò)程，畢竟我們現(xiàn)在還在做測(cè)量基因信息的工作。因此，最大的難點(diǎn)還是如何探索基因組學(xué)里的更多數(shù)據(jù)，然后挖掘數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)性，包括疾病跟人體生物信息的關(guān)聯(lián)、藥物之間的關(guān)聯(lián)等等。這是一個(gè)持續(xù)性的過(guò)程，未來(lái)依然有很長(zhǎng)一段路要走。