唐小清 魏紅

[摘要]目的：觀察重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF）聯(lián)合舒寧乳膏對(duì)黃褐斑皮損及皮膚屏障修復(fù)的作用。方法：選擇筆者醫(yī)院治療的34例黃褐斑伴皮膚屏障受損患者，每日使用重組人表皮生長(zhǎng)因子及舒寧乳膏2次，早晚各一次，分別在治療前、治療1個(gè)月、2個(gè)月后采用VISIA皮膚檢測(cè)儀對(duì)皮膚狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)患者進(jìn)行自我滿意度調(diào)查。結(jié)果：連續(xù)使用重組人表皮生長(zhǎng)因子及舒寧乳膏2個(gè)月后，VISIA皮膚測(cè)試結(jié)果表明與治療前比較皮膚斑點(diǎn)、皺紋、棕色斑及紅色區(qū)減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），皮膚紋理、毛孔、紫外線色斑及紫質(zhì)變化較治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊咦晕覞M意度調(diào)查結(jié)果顯示面部色斑淡化滿意度為62.76%，皮膚瘙癢刺痛減輕滿意度為76.47%，皮膚緊繃感減輕滿意度為88.23%，所有患者在藥物使用過程中無皮膚不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒寧乳膏對(duì)減輕黃褐斑色素及修復(fù)皮膚屏障具有一定的治療作用。

[關(guān)鍵詞]重組人表皮生長(zhǎng)因子;舒寧乳膏;黃褐斑;皮膚屏障

[中圖分類號(hào)]R758.4+2? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2021）04-0041-04

Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor Combined with Shuning Cream on Melasma and Skin Barrier

TANG Xiao-qing， WEI Hong

（Department of Plastic Surgery， the First Affiliated Hospital of Army Medical University，Chongqing 400038，China）

Abstract： Objective? To observe the effect of recombinant human epidermal growth factor combined with ShuNing cream on the repair of melasma and skin barrier. Methods Thirty-four cases with melasma and skin barrier damaged were treated by the author's laser center were observed. Patients used recombinant human epidermal growth factor and Shu Ning cream twice a day， once in the morning and once in the evening.VISIA skin detector was used to check for the skin condition before treatment， 1 month and 2 month after treatment respectively.The self-satisfaction of the patients were investigated. Results? After continuous use of rhEGF and Shu Ning cream for 2 months， the skin test results showed that difference between the skin spots，wrinkles，brown spots and red areas compared with those before treatment have statistical significance（P<0.05）. There was no significant difference between skin texture， pores， UV spots and poryphyrins compared with before treatment （P>0.05）， The survey results of patients`self-satisfaction showed that the facial spots fade satisfaction was 62.76%， the itchy skin tingles less satisfaction was 76.47%， relieve skin tension satisfaction was 88.23%，No skin adverse reactions occurred during drug use in all patients. Conclusion? RhEGF combined with ShuNing cream have a certain therapeutic effect on reducing the melasma pigment and repairing skin barrier.

Key words： recombinant human epidermal growth factor; Shuning cream; melasma;skin barrier

黃褐斑是一種常見的慢性皮膚色素增加性疾病，男女皆可發(fā)生，男女比例約為1∶9[1]。黃褐斑形成原因復(fù)雜，被認(rèn)為與日曬、不良護(hù)膚品使用、激素變化、藥物及妊娠等因素有關(guān)。黃褐斑的治療方法很多，包括口服藥物治療、化學(xué)剝脫、光電治療等，但效果均不穩(wěn)定，且具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。通過對(duì)大量患者黃褐斑形成原因分析發(fā)現(xiàn)，我國(guó)50%以上黃褐斑的形成與日曬及不良護(hù)膚習(xí)慣有關(guān)[2-3]。2002年，日本葛西健一郎[4]提出黃褐斑的形成與皮膚屏障受損存在很大的聯(lián)系。黃褐斑患者皮膚屏障功能受損，會(huì)降低皮膚對(duì)外界有害因素的抵抗能力，增加光電治療后色素沉著的風(fēng)險(xiǎn)。Ya-Li等[5]研究發(fā)現(xiàn)激光治療后黃褐斑復(fù)發(fā)可能與黑素細(xì)胞的活化及皮膚屏障受損有關(guān)?；谝陨显颍訌?qiáng)對(duì)黃褐斑患者皮膚屏障功能的修復(fù)在黃褐斑的治療中具有重要作用。2016年1月-2019年12月，筆者科室采用重組人表皮成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒寧乳膏對(duì)存在皮膚屏障功能受損的34例黃褐斑患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 臨床資料：選擇2016年1月-2019年12月筆者科室激光中心治療的34例女性黃褐斑患者，均符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)色素病學(xué)組黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，年齡25～56歲，平均年齡（43±4）歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn);②伴有皮膚瘙癢、干燥、脫皮等皮膚屏障受損表現(xiàn);③治療前半年及治療過程中未使用其他方法進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者處于妊娠或哺乳期;②局部皮膚炎癥或伴有其他皮膚疾病的患者;③資料不全可能影響診斷及療效評(píng)價(jià)者;④有嚴(yán)重心、腎、肝，內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病、腫瘤、免疫缺陷性疾病及近期服用抗抑郁等特殊藥物的患者等。

1.3 方法

1.3.1 藥物：重組人表皮生長(zhǎng)因子（金因肽，2000IU/ml，15毫升/支，深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20010038）;舒寧乳膏[陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院自制乳膏，成制字：（2011）F06009]。

1.3.2 研究方法：糾正患者不良護(hù)膚習(xí)慣，每天洗臉次數(shù)≤2次，洗臉時(shí)間≤1min，水溫控制在37℃左右，面部清潔后使用重組人表皮生長(zhǎng)因子1ml及舒寧乳膏0.1g外涂面部，治療期間暫停使用其他護(hù)膚品，并嚴(yán)格防曬。于治療首次、治療后1個(gè)月、2個(gè)月對(duì)患者皮膚變化情況進(jìn)行評(píng)估。

1.3.3 測(cè)試儀器：采用美國(guó)VISIA數(shù)字皮膚分析儀對(duì)患者皮膚進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4 測(cè)量條件：測(cè)量在暗室內(nèi)避光進(jìn)行，室溫20℃～26℃，空氣相對(duì)濕度為50%～60%。測(cè)量前患者溫水潔面后休息15～20min再進(jìn)行VISIA皮膚檢測(cè)，分析區(qū)域盡量避免黑痣、頭發(fā)等干擾因素出現(xiàn)。

1.4 療效判定

1.4.1 患者滿意度自我評(píng)價(jià)：根據(jù)患者治療前后自身皮膚的改善情況（包括色素、緊繃感、瘙癢刺痛）進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)結(jié)果分為四個(gè)等級(jí)，分別為不滿意、一般、滿意、非常滿意，并進(jìn)行總滿意度的計(jì)算?？倽M意度=（非常滿意+滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 VISIA皮膚檢測(cè)：治療前后均采用VISIA皮膚檢測(cè)儀對(duì)每例患者的皮膚進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)儀自動(dòng)生成的各項(xiàng)特征值（包括斑點(diǎn)、皺紋、棕色斑、紅色區(qū)、皮膚紋理、毛孔、紫外線色斑、紫質(zhì)）作為分析標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)治療前后皮膚情況進(jìn)行評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。治療前后比較采用單因素重復(fù)測(cè)量方差分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 患者滿意度調(diào)查：通過電話回訪方式調(diào)查患者對(duì)治療效果的滿意度。結(jié)果表明重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒寧乳膏干預(yù)后患者面部色斑減少的總滿意度為62.76%，皮膚瘙癢刺痛改善的總滿意度為76.47%，皮膚緊繃感減輕的滿意度為88.23%

2.2 VISI皮膚圖像分析系統(tǒng)的結(jié)果：與治療前相比，治療后斑點(diǎn)207.60±6.73、皺紋21.50±2.33、棕色斑21.50±2.33及紅色區(qū)365.65±12.50特征值較治療前減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;皮膚紋理853.24±65.51、毛孔496.47±32.29、紫外線色斑539.09±16.16及紫質(zhì)182.12±41.65變化與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。典型病例治療前后見圖1～2。

2.3 藥物不良反應(yīng)：在藥物使用過程中，未有患者出現(xiàn)與藥物相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)。

3? 討論

黃褐斑形成原因復(fù)雜，治療效果不穩(wěn)定且復(fù)發(fā)率較高。目前仍缺乏特別有效的治療手段，研究表明黃褐斑患者自身皮膚的老化及皮膚屏障功能受損在其發(fā)生發(fā)展過程中占有十分重要的作用。

黃褐斑通常以表皮色素沉著為特征，但隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)黃褐斑患者的皮膚由表皮到真皮都存在不同的病理變化。Lee等[7]研究發(fā)現(xiàn)黃褐斑與周圍正常皮膚比較其皮膚角質(zhì)層完整性受損，導(dǎo)致屏障修復(fù)功能時(shí)間延長(zhǎng)。另有研究表明[7]黃褐斑皮膚基底膜的完整性遭到破壞，而皮膚基底膜的破壞可促進(jìn)黑素細(xì)胞及黑色素下降到真皮層，構(gòu)成黃褐斑的一部分，而深層炎癥細(xì)胞和其他大分子物質(zhì)則可通過不完整的基底膜帶進(jìn)入表皮層誘發(fā)炎性反應(yīng)加重黃褐斑，而這可能是導(dǎo)致黃褐斑治療困難及復(fù)發(fā)率高的一個(gè)重要原因。黃褐斑的另一病理特點(diǎn)是其真皮內(nèi)的血管數(shù)量、體積及血管密度比周圍正常皮膚多[9-10]。由于血管增加被認(rèn)為是衰老過程中的一種特征性變化，因此，黃褐斑被認(rèn)為是光老化皮膚的一種獨(dú)特表現(xiàn)[11]。除光老化外，在我國(guó)因不良護(hù)膚習(xí)慣，如：過度清潔皮膚、使用去角質(zhì)及剝脫類化妝品等導(dǎo)致皮膚屏障受損進(jìn)而形成黃褐斑患者占59%以上[2]。以上發(fā)現(xiàn)都說明黃褐斑的形成與皮膚屏障功能的損傷及皮膚的老化有著密切的關(guān)系。因此，在黃褐斑治療中加強(qiáng)對(duì)皮膚屏障的修復(fù)是非常重要的。

表皮生長(zhǎng)因子EGF來源于中胚層以及外胚層的組織細(xì)胞，如：上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，EGF在皮膚生長(zhǎng)和體內(nèi)免疫平衡中起重要作用[12]。表皮生長(zhǎng)因子已被證實(shí)具有促進(jìn)表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖和遷移的能力，可促進(jìn)皮膚損傷的愈合。目前含有表皮生長(zhǎng)因子的藥品在促進(jìn)各類創(chuàng)面修復(fù)中得到了廣泛的應(yīng)用，除具有促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)作用外，表皮生長(zhǎng)因子在抗炎、抑制色素形成及修復(fù)皮膚屏障等方面也具有一定作用。Kim JM等[13]研究發(fā)現(xiàn)重組人表皮生長(zhǎng)因子可以通過調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通道，減弱痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕面部痤瘡的炎癥。EGF還可以通過抑制細(xì)胞活性氧的表達(dá)及抑制紫外線誘導(dǎo)的人成纖維細(xì)胞DNA的損傷從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化及損傷作用[14]。EGF對(duì)表皮細(xì)胞的增殖也具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，可降低表皮組織中色素及死亡細(xì)胞的累積，改善皮膚色斑及色素沉著等問題。因此，在各類色斑的治療期和恢復(fù)期使用EGF能一定程度上遏制色斑的復(fù)發(fā)。舒寧乳膏為含有維生素E、二甲基硅油等成分的保濕乳膏，具有保濕、抗炎、改善色素沉著等作用。

本文使用重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒寧乳膏對(duì)黃褐斑合并皮膚屏障功能受損的患者進(jìn)行治療。通過使用VISIA皮膚檢測(cè)儀對(duì)患者治療前后皮膚數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，患者皮膚的斑點(diǎn)、棕色斑、皺紋及紅色區(qū)特征值較使用前明顯降低。斑點(diǎn)及棕色斑特征值下降表明黃褐斑患者的真皮及表皮等色素有所減少，皺紋特征值下降說明兩種藥物干預(yù)后皮膚含水量增加，自身的保濕及鎖水能力加強(qiáng)。紅色區(qū)特征值下降表明藥物干預(yù)后局部皮膚的炎癥及血管擴(kuò)張情況有所改善。患者滿意度調(diào)查結(jié)果顯示兩種藥物治療后面部色斑減少的總滿意度為62.76%，皮膚瘙癢刺痛改善的總滿意度為76.47%，皮膚緊繃感減輕的滿意度為88.23%。表明兩種藥物干預(yù)后黃褐斑患者皮膚屏障功能得到修復(fù)，色素有一定程度的減少。

綜上所述，重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒寧乳膏對(duì)黃褐斑患者的色斑及皮膚屏障修復(fù)具有一定作用，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。兩者干預(yù)后黃褐斑色素及屏障功能雖有改善，但因其成因復(fù)雜、復(fù)發(fā)率較高，因此，想要達(dá)到更加理想的療效，還需根據(jù)患者的病變情況適當(dāng)聯(lián)合其他的治療方法，如藥物、激光等以達(dá)到最佳療效。

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[收稿日期]2020-03-30

本文引用格式：唐小清，魏紅.重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒寧乳膏對(duì)黃褐斑皮損及皮膚屏障的修復(fù)作用[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（4）：41-44.