劉海英，劉小紅，呂 燕，劉 紅，劉婉利

(安康市中醫(yī)醫(yī)院產(chǎn)科,陜西 安康 725000)

近年來體外受精-胚胎移植(In-vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)已成為了治療不孕癥的常規(guī)手段，據(jù)報(bào)道顯示IVF-ET出生缺陷發(fā)生率高于自然受孕者[1-2]。而除了IVF-ET技術(shù)本身可能會(huì)增加出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)外，不孕癥患者自身因素(如職業(yè)、居住地、文化程度等)也可能誘發(fā)出生缺陷[3-4]。已有報(bào)道表明，父母親文化程度、職業(yè)、居住地等因素與出生缺陷的發(fā)生具有明顯相關(guān)性，但鮮有報(bào)道分析IVF-ET治療后出生缺陷的發(fā)生與上述因素的關(guān)系[5-7]。鑒于此，本研究旨在探討IVF-ET人群圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生情況及影響因素，為臨床提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性收集2016年12月至2020年12月陜西安康地區(qū)2700例行IVF-ET治療出生的圍產(chǎn)兒的臨床資料。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：活產(chǎn)兒及妊娠28周至出生7 d 內(nèi)發(fā)生死胎、死產(chǎn)及因畸形而引產(chǎn)者；產(chǎn)婦居住地位于安康地區(qū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：親代存在遺傳病病史或?qū)俳H結(jié)婚者；先天性感染(如乙肝、梅毒等)；拒絕接受調(diào)查者(相關(guān)調(diào)查資料不全)。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 調(diào)查方法 回顧性分析2700例行IVF-ET治療出生的圍產(chǎn)兒的基本資料，包括父母年齡、職業(yè)、文化程度、居住地、是否主動(dòng)或被動(dòng)吸煙及孕次、產(chǎn)次、分娩方式、圍產(chǎn)兒性別、胎齡、體重。分析IVF-ET出生缺陷發(fā)生情況及獨(dú)立影響因素。出生缺陷均在出生或引產(chǎn)后予以確認(rèn)，診斷及分類參考國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)[8]。

2 結(jié) 果

2.1 IVF-ET出生缺陷發(fā)生情況 2700例圍產(chǎn)兒中，有50例出生缺陷，占總數(shù)的1.85%，納為出生缺陷組；其余2650例圍產(chǎn)兒未發(fā)生出生缺陷，占總數(shù)的98.15%，納為非出生缺陷組。

2.2 影響圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率的單因素分析 出生缺陷組父母親年齡≥40歲、父母親職業(yè)為工人、父母親文化程度為初中及以下、母親居住地為農(nóng)村、父親主動(dòng)或被動(dòng)吸煙、圍產(chǎn)兒性別為男性、胎齡≤36周所占比例顯著高于非出生缺陷組(均P<0.05)，見表1。

表1 影響圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率的單因素分析[例(%)]

2.3 影響圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率的多因素Logistic回歸分析 父母年齡和文化程度、母親職業(yè)和居住地、父親主動(dòng)或被動(dòng)吸煙、圍產(chǎn)兒性別、胎齡是圍產(chǎn)兒出生缺陷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)，見表2。

表2 影響圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

據(jù)報(bào)道，近年來我國(guó)圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，而關(guān)于IVF-ET技術(shù)是否會(huì)增加圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍存在爭(zhēng)議，可能與研究對(duì)象、隨訪時(shí)間、圍產(chǎn)兒出生缺陷判斷標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)[9-11]。而伴隨著隨訪時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率逐漸升高。Mai等[12]報(bào)道妊娠28周至出生7 d內(nèi)出生缺陷發(fā)生率為1.00%～2.20%，而妊娠28周至出生后3年內(nèi)其發(fā)生率高達(dá)5.16%。本研究中，隨訪IVF-ET妊娠28周至出生后7 d，發(fā)現(xiàn)圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率為1.85%，與上述報(bào)道結(jié)論相似，提示IVF-ET技術(shù)可能并不會(huì)增加圍產(chǎn)兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。但目前鮮有報(bào)道分析IVF-ET人群圍產(chǎn)兒出生缺陷的影響因素，故本研究對(duì)此進(jìn)行初步探討。

母親年齡是圍產(chǎn)兒出生缺陷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與李婧等[13]報(bào)道結(jié)論相似。章玉霜等[14]認(rèn)為孕婦年齡與出生缺陷呈正比例關(guān)系，預(yù)示圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率隨著孕婦年齡的增長(zhǎng)而逐漸上升。推測(cè)原因，可能是由于高齡育齡女性卵巢儲(chǔ)備功能衰退，卵子數(shù)目減少且質(zhì)量下降，胚胎染色體異常風(fēng)險(xiǎn)加大，子宮內(nèi)膜容受性下降，影響胚胎著床；同時(shí)，高齡育齡女性機(jī)體免疫功能低下，孕早期容易感染各種病毒，致使圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率增加。此外，本研究中，發(fā)現(xiàn)父親年齡也是圍產(chǎn)兒出生缺陷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，推測(cè)可能隨著男性年齡的不斷增加，精子生成過程中可能累積更多DNA損傷，減數(shù)分裂過程發(fā)生染色體異常風(fēng)險(xiǎn)加大，致使后代發(fā)生與染色體異?；蚧虍惓Ｏ嚓P(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，最終導(dǎo)致圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

母親職業(yè)是圍產(chǎn)兒出生缺陷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與張立明等[15]報(bào)道結(jié)論一致。鄭莉等[16]認(rèn)為母親職業(yè)為工人時(shí)，圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生比例明顯高于其他職業(yè)(如農(nóng)民、經(jīng)商個(gè)體、專業(yè)技術(shù)等)，提示職業(yè)是影響圍產(chǎn)兒出生缺陷的一個(gè)重要因素。推測(cè)原因，育齡婦女若職業(yè)為工人，在工作中容易接觸到各種有毒有害物質(zhì)(如粉塵、重金屬等)，可能引起胎兒染色體和解剖結(jié)構(gòu)異常；另外，相較于其他職業(yè)，工人職業(yè)勞動(dòng)強(qiáng)度大，工作環(huán)境差，勞作時(shí)間長(zhǎng)，且作息不規(guī)律，而育齡婦女精神緊張狀態(tài)可能會(huì)增加多種先天畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如唇裂、心臟畸形、神經(jīng)管缺陷等。

父母文化程度是圍產(chǎn)兒出生缺陷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與趙娟[17]報(bào)道結(jié)論一致，這可能與低文化程度的父母優(yōu)生優(yōu)育的保健知識(shí)缺乏，忽視孕期產(chǎn)檢保健工作，且可能接觸存在致畸作用的危險(xiǎn)因素(如農(nóng)藥、化學(xué)制劑、電磁輻射等)，致使出生缺陷發(fā)生率增加。

母親居住地是圍產(chǎn)兒出生缺陷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與曹麗麗等[18]研究相符。推測(cè)原因，農(nóng)村地區(qū)孕期保健服務(wù)缺乏，對(duì)優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)的認(rèn)知程度偏低，未能進(jìn)行婚前醫(yī)學(xué)檢查及孕前保健，且未接受預(yù)防出生缺陷知識(shí)教育，無(wú)法按時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前檢查；同時(shí)，部分農(nóng)村育齡婦女在日常生活中甚至孕期經(jīng)常接觸各種有毒有害物質(zhì)，受經(jīng)濟(jì)條件及文化程度影響，尋求保健服務(wù)的能力及意愿薄弱，致使農(nóng)村圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。

父親主動(dòng)或被動(dòng)吸煙是圍產(chǎn)兒出生缺陷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，推測(cè)可能與香煙煙霧中含尼古丁、苯并芘等對(duì)人體有害的物質(zhì)，侵入人體內(nèi)生殖系統(tǒng)會(huì)影響精子發(fā)育及質(zhì)量，降低其活動(dòng)力，且這些有害物質(zhì)被母體吸收后會(huì)損害子宮胎盤屏障結(jié)構(gòu)及功能，或通過胎盤屏障危害胎兒，誘發(fā)圍產(chǎn)兒出生缺陷。

圍產(chǎn)兒性別是圍產(chǎn)兒出生缺陷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與關(guān)蔚等[19]報(bào)道結(jié)論吻合。推測(cè)可能原因如下：①男胎兒與女胎兒在生物學(xué)和遺傳學(xué)方面有較大差異，男性胚胎對(duì)致畸因素的敏感性可能高于女性；②男性外生殖器官直觀便于觀察，不易出現(xiàn)外生殖器的畸形遺漏，而女性生殖器官較為隱蔽，可能無(wú)法及時(shí)識(shí)別并統(tǒng)計(jì)有無(wú)畸形情況；③我國(guó)出生人口性別比持續(xù)偏離正常范圍，男性稍多于女性；④女性染色體核型為純合子，而男性為雜合子，純合子表達(dá)發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)低于雜合子。本研究中，胎齡是圍產(chǎn)兒出生缺陷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與王俊姬等[20]報(bào)道相符，推測(cè)可能與具有染色體或其他先天性異常的新生兒存在較高的早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，而早產(chǎn)兒先天性心臟病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)，但早產(chǎn)與出生缺陷具體病種之間的關(guān)系仍未明確，還需今后深入研究。

綜上所述，IVF-ET人群圍產(chǎn)兒出生缺陷的發(fā)生與父母年齡和文化程度、母親職業(yè)和居住地、父親吸煙、圍產(chǎn)兒性別、胎齡密切相關(guān)，臨床應(yīng)加強(qiáng)孕前及產(chǎn)前檢查等宣教工作，降低圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率。