劉艷杰，丁殿帥，李 靜

(1.錦州醫(yī)科大學(xué),遼寧 錦州 121001;2.朝陽市第二醫(yī)院兒內(nèi)科,遼寧 朝陽122000)

近年來，隨著氣候和環(huán)境的變化，呼吸道感染性疾病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢，兒童由于各器官及免疫系統(tǒng)均處于發(fā)育階段，特別是低齡兒童對氣候和環(huán)境變化更加敏感，是呼吸道感染的高發(fā)人群[1-2]。反復(fù)呼吸道感染(Recurrent respiratory infections,RRTI)是指不同年齡段兒童在一年內(nèi)發(fā)生的上呼吸道感染/下呼吸道感染超過一定次數(shù)[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在呼吸道感染患兒中，RRTI約占30%，且年齡越小，RRTI的發(fā)生率越高[3-4]。國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，維生素A(Vitamin A，VA)在呼吸道感染者血清中的水平低于健康人群。但各研究的對象、方法不盡相同，且缺乏RRTI患兒VA臨界值的報(bào)道。同時(shí)目前關(guān)于補(bǔ)充維生素A的療效仍存在一些爭議[5-6]。因此，本研究通過對比檢測RRTI兒童和健康兒童維生素A水平與炎癥因子水平、免疫功能指標(biāo)水平以探究其指標(biāo)相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取朝陽市第二醫(yī)院接診的100例RRTI患兒作為研究組，另選取在該院參加體檢的100例健康兒童作為對照組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)者，對照組為近3個(gè)月無呼吸道感染史者；②家長或患兒知情同意研究方法，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性腹瀉、免疫缺陷病、營養(yǎng)不良患兒；②合并肝、腎疾病患兒；③有嚴(yán)重先天性心臟病患兒；④近1個(gè)月使用過VA、血制品、丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素患兒。對照組男57例，女43例，年齡為2～14歲，平均(7.2±2.3)歲，研究組男58例，女42例，年齡1～13歲，平均(6.6±2.1)歲，兩組患兒在性別、年齡等一般資料方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。本次研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，且在征得患者本人及家屬的同意下進(jìn)行。

1.2 檢測方法

1.2.1 VA的檢測方法：抽取空腹靜脈血2 ml(呼吸道感染患兒均于入院次日晨抽取，健康體檢兒童體檢當(dāng)日抽取)，避光離心留取血清，應(yīng)用高效液相色譜儀(WATERS公司)，以高效液相色譜法(HPLC)測定。判定標(biāo)準(zhǔn)：0.3 mg/L≤VA<0.5 mg/L為正常；0.2 mg/L≤VA<0.3 mg/L為可疑亞臨床型缺乏(SSVAD)；VA<0.2 mg/L為亞臨床型缺乏(SVAD)；VA<0.1 mg/L且伴有干眼病者為臨床型缺乏。

1.2.2 炎癥因子檢測方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

1.2.3 免疫球蛋白檢測方法：采用免疫比濁法測定免疫球蛋白含量。免疫球蛋白正常參考值范圍：免疫球蛋白A(IgA)：0.70～4.06 g/L，免疫球蛋白G(IgG)：6.80～14.45 g/L，免疫球蛋白M(IgM)：0.40～2.50 g/L。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測并記錄兩組兒童炎癥因子IL-1、IL-6水平、維生素A水平、免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、IgM水平，并采用Pearson相關(guān)性分析法作維生素A與炎癥因子和免疫功能指標(biāo)的相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組兒童炎癥因子和維生素A水平比較 研究組兒童IL-1、IL-6炎癥因子、維生素A水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組兒童炎癥因子和維生素A水平比較

2.2 兩組兒童免疫功能指標(biāo)比較 研究組兒童IgA、IgG、IgM免疫功能指標(biāo)均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組兒童免疫功能指標(biāo)比較(g/L)

2.3 維生素A與炎癥因子和免疫功能指標(biāo)相關(guān)性 維生素A與炎癥因子IL-1、IL-6、免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、IgM均呈正相關(guān)，見表3。

表3 維生素A與炎癥因子和免疫功能指標(biāo)相關(guān)性

3 討 論

據(jù)報(bào)道，在我國兒科門診中，80%以上患兒為呼吸道感染。兒童在一年內(nèi)發(fā)生上呼吸道/下呼吸道感染的次數(shù)過多，超過一定上限即為RRTI。其特點(diǎn)是病因復(fù)雜，總病程較一般呼吸道感染長，難以治愈，且易復(fù)發(fā)，不僅嚴(yán)重影響兒童的生長發(fā)育和身心健康，也給患兒家庭造成了一定程度的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)[7-8]。所以研究RRTI發(fā)生的原因，制定針對性的治療方案是廣大兒科醫(yī)師研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。兒童特殊的解剖和生理特點(diǎn)，細(xì)胞和體液免疫功能尚未發(fā)育完全，微量元素及維生素缺乏等均有可能導(dǎo)致RRTI的發(fā)生[9-11]。

維生素A是人體必需的脂溶性微量營養(yǎng)素之一，包括視黃醇、視黃醛、視黃酸，具有廣泛的生物效應(yīng)。是具有全反式視黃醇生物活性的所有β-芷香酮類衍生物。維生素A主要的代謝產(chǎn)物是視黃酸，研究發(fā)現(xiàn)其與免疫功能、視覺、基因轉(zhuǎn)錄、生長發(fā)育、細(xì)胞增殖與分化等有關(guān)，并參與促進(jìn)機(jī)體的生長發(fā)育、上皮組織穩(wěn)定性及完整性、視覺細(xì)胞中的感光物質(zhì)構(gòu)成等多種生理功能[12-13]。維生素A是機(jī)體必不可少的微量營養(yǎng)素之一，是兒童生長發(fā)育、體液免疫和細(xì)胞免疫不可缺少的元素。RRTI是兒童發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，目前其反復(fù)發(fā)生的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多項(xiàng)研究表明維生素A與RRTI的發(fā)生有關(guān)[14-16]。

相關(guān)研究表明，維生素A可影響機(jī)體的免疫功能，其促進(jìn)免疫反應(yīng)涉及T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、黏膜上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及細(xì)胞因子等。維生素A可通過促進(jìn)免疫球蛋白的合成進(jìn)而影響體液免疫和細(xì)胞免疫，進(jìn)而對機(jī)體免疫產(chǎn)生作用?？稍黾油庵苎狟淋巴細(xì)胞中IgG的合成，并對胸腺T淋巴細(xì)胞IgM、IgG和IgA產(chǎn)生影響。維生素A缺乏會降低血漿IgG水平和IL-1水平，同時(shí)可以增加免疫細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[17-19]。另有研究顯示，維生素A不僅參與體液免疫和細(xì)胞免疫過程，而且還具有抗炎作用。維生素A可以通過調(diào)節(jié)呼吸道樹突細(xì)胞的產(chǎn)生而對呼吸道局部發(fā)揮抗炎作用，當(dāng)維生素A的水平下降時(shí)，局部黏膜樹突細(xì)胞增加，進(jìn)而上調(diào)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致局部組織損傷[20-22]。

本研究通過對比檢測RRTI兒童和健康兒童維生素A水平與炎癥因子水平、免疫功能指標(biāo)水平以探究其指標(biāo)相關(guān)性。研究結(jié)果表明，RRTI兒童IL-1、IL-6、淋巴計(jì)數(shù)炎癥因子、維生素A水平均明顯低于健康兒童。RRTI兒童IgA、IgG、IgM免疫功能指標(biāo)也明顯低于健康兒童。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，維生素A與炎癥因子IL-1、IL-6、淋巴計(jì)數(shù)、與免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、IgM均呈正相關(guān)。免疫功能指標(biāo)和炎癥因子指標(biāo)可反映患者的機(jī)體免疫能力，機(jī)體免疫力下降則患者的各項(xiàng)指標(biāo)水平降低。免疫功能指標(biāo)和炎癥因子指標(biāo)具有炎癥介質(zhì)和免疫調(diào)節(jié)的作用，可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。與研究結(jié)果一致。

綜上所述，維生素A缺乏與炎癥因子指標(biāo)IL-1、IL-6、淋巴計(jì)數(shù)水平以及免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、IgM水平均呈正相關(guān)。本研究所納入研究對象有限，對于研究結(jié)果存在一定的偶然性，在下一步研究中，將進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍，增強(qiáng)研究的普適性。