劉玲玲 謝河秋

駐馬店市中心醫(yī)院疼痛科 河南駐馬店 463000

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種慢性退行性病變，可導(dǎo)致軟骨、軟骨下骨損傷和滑膜炎癥[1]。非甾體抗炎藥、透明質(zhì)酸鈉（HA）等為常用于治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的藥物，可在短期內(nèi)減輕患者的疼痛改善關(guān)節(jié)功能，然而該種治療方法難以阻止關(guān)節(jié)炎的病情進(jìn)展[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞具有多分化潛能、免疫耐受等優(yōu)點(diǎn)，被用于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療[3]。然而目前的研究多為利用骨髓干細(xì)胞治療，骨髓干細(xì)胞的獲取較難，且在獲取過(guò)程可引起疼痛等限制了該種方法的應(yīng)用。相對(duì)于骨髓干細(xì)胞，脂肪干細(xì)胞（ADSCs）來(lái)源豐富，獲取更加方便和安全。已有基礎(chǔ)研究[4]證實(shí)ADSCs 有助于軟骨的形成，但在體外的研究較少。HA 是一種糖胺聚糖，可發(fā)揮鎮(zhèn)痛、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)的作用，有學(xué)者[5]發(fā)現(xiàn)，HA 可促進(jìn)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為軟骨細(xì)胞。然而關(guān)于HA 與ADSCs 在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用較少，是以筆者開(kāi)展本研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018 年2 月～2020 年2 月我院收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者80例。所有患者診斷均符合《膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)》中標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組男性22例，女性18例，年齡42～68 歲，平均年齡（53.28±12.19）歲，病變位于左膝25例，右膝15例。對(duì)照組男性23例，女性17例，年齡40～65 歲，平均年齡（54.13±11.97）歲，左膝24例，右膝16例。觀察組與對(duì)照組一般資料比較具有均衡性（P>0.05）。見(jiàn)表1

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀，并經(jīng)MRI檢查確診；（2）X 線(xiàn)檢查顯示膝內(nèi)側(cè)有間隙變窄或內(nèi)翻畸形；（3）鏡下觀察顯示軟骨二度損傷；（4）可配合治療并參與術(shù)后追蹤；（5）納入病例遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并化膿性關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)積液；（2）既往存在腰椎疾病并累及下肢；（3）合并半月板撕裂；（4）患側(cè)合并股骨頭壞死影響下肢活動(dòng)者；（5）近5 年內(nèi)存在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性疾病等；（6）入組前接受非甾體抗炎藥物治療者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

采用HA 腔內(nèi)注射治療?；颊呷⊙雠P位，伸直患膝，局部常規(guī)消毒，在髕骨下方髕韌帶內(nèi)側(cè)或外側(cè)關(guān)節(jié)間隙為進(jìn)針點(diǎn)，采用一次性注射器刺入關(guān)節(jié)腔，注射25mg/mL，HA5mL。1 次/周，治療3 周。治療3 周后觀察指標(biāo)。

1.3.2 觀察組

采用HA 與ADSCs 聯(lián)合治療。HA 治療方法同對(duì)照組。干細(xì)胞制備：首先抽取患者腹部脂肪組織，PBS 緩沖液清洗脂肪組織，研碎后過(guò)濾未消化組織，離心分離，收集沉淀6 mL，留取1 mL 用于細(xì)胞計(jì)數(shù)分析，其余5 ml 腔內(nèi)注射。

1.4 觀察指標(biāo)

測(cè)量患者膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度（ROM）；采用Lysholm評(píng)分評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)功能，該評(píng)分包括7 項(xiàng)，分?jǐn)?shù)越高患者關(guān)節(jié)功能越好。采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）評(píng)估患者疼痛情況，分?jǐn)?shù)越高，患者疼痛越劇烈。利用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)(WOMAC)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)估臨床療效。

1.5 療效評(píng)價(jià)

疼痛消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)正常，X 線(xiàn)檢查顯示正常為痊愈；疼痛消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)限制，X 線(xiàn)檢查顯示好轉(zhuǎn)為顯效；疼痛基本消失，關(guān)節(jié)輕度受限為有效；疼痛及關(guān)節(jié)活動(dòng)未有改善為無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理用SPSS 22.0。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用表示，采用t 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 見(jiàn)表1

表1 兩組一般資料比較[n（%），]

表1 兩組一般資料比較[n（%），]

2.2 兩組臨床療效 見(jiàn)表2

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組ROM、Lysholm、VAS、WORMS評(píng)分 見(jiàn)表3

表3 兩組ROM、Lysholm、VAS、WORMS 評(píng)分比較（）

表3 兩組ROM、Lysholm、VAS、WORMS 評(píng)分比較（）

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可累及關(guān)節(jié)囊、滑膜等，影響患者的日?；顒?dòng)[6]。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎多見(jiàn)于老年人，該病發(fā)生的原因多種多樣，常見(jiàn)的致病因素有勞累、肥胖、遺傳等。目前尚無(wú)有效的方法用于逆轉(zhuǎn)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展，傳統(tǒng)方法主要用于緩解患者癥狀及疼痛。隨著再生醫(yī)學(xué)及干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞注射被用于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療。此前常用的干細(xì)胞主要來(lái)源于骨髓，然而此種來(lái)源細(xì)胞難以獲取，因此ADSCs 逐漸被臨床應(yīng)用。目前關(guān)于ADSCs 在體內(nèi)的報(bào)道相對(duì)較少，是以本研究對(duì)其進(jìn)行探究。

國(guó)外有學(xué)者[7]利用ADSCs 腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，發(fā)現(xiàn)注射后患者的疼痛及膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分均得到改善；另有研究[8]利用ADSCs 與含血小板血漿等輔助劑共同用于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療，均獲得良好的療效。然而上述研究的樣本量較小，結(jié)論可能存在偶然性。本研究結(jié)果顯示治療后患者的VAS 評(píng)分降低，且觀察組降低程度明顯，表明ADSCs 與HA 聯(lián)合治療的效果更佳；對(duì)比兩組Lysholm 評(píng)分發(fā)現(xiàn)，治療后兩組Lysholm 評(píng)分均升高，觀察組患者Lysholm 評(píng)分升高明顯，提示ADSCs 可減輕疼痛、改善關(guān)節(jié)功能，聯(lián)用HA 效果增強(qiáng)。相關(guān)研究表明，HA 的鎮(zhèn)痛作用時(shí)間可達(dá)6 個(gè)月，與ADSCs 合用，二者可協(xié)同發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，因此優(yōu)于HA 單用。Koh 等[9]課題組通過(guò)觀察ADSCs 治療后膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者WORMS 評(píng)分發(fā)現(xiàn)，治療后患者評(píng)分降低，且影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)患者軟骨有所改善。然而Fodor 等[10]人研究指出，ADSCs 治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者后，未觀測(cè)到軟骨改善。本研究結(jié)果顯示，治療后患者的WORMS 評(píng)分降低，觀察組降低明顯，并且經(jīng)X 線(xiàn)檢查顯示患者軟骨組織改善，提示HA 與ADSCs 腔內(nèi)注射可有效改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，可能與修復(fù)患者軟骨損傷有關(guān)。

綜上所述，HA 與ADSCs 腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效較好，可緩解患者疼痛，改善患者的關(guān)節(jié)功能，可能與修復(fù)患者軟骨有關(guān)。