陳振軒 陳曉燕 許梅燕

1廣州醫(yī)科大學(xué) 510180；2廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 510260

近年來因人工流產(chǎn)、緊急避孕藥等的影響，導(dǎo)致自然流產(chǎn)或胚胎停育發(fā)生率呈逐年上升趨勢。先兆流產(chǎn)是自然流產(chǎn)的初級(jí)階段，及時(shí)進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)可繼續(xù)妊娠［1］，減輕不良妊娠結(jié)局給孕婦和家庭帶來的傷害。很多因素會(huì)導(dǎo)致先兆流產(chǎn)，但主要為孕婦全身性疾病、內(nèi)分泌紊亂、強(qiáng)烈應(yīng)激與不良習(xí)慣等［2］。其中，妊娠早期檢測激素水平已經(jīng)作為孕婦一項(xiàng)常規(guī)檢查，有研究報(bào)道妊娠早期血清人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平是預(yù)測早孕期妊娠結(jié)局的良好指標(biāo)［3-6］。本文旨在探討血清hCG、P、E2水平對(duì)早孕期妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年9月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦科及產(chǎn)科門診隨診的早期妊娠婦女286例，年齡18～43歲，根據(jù)妊娠結(jié)局分為正常妊娠組（147例，年齡22～40歲）和異常妊娠組（139例）。本研究內(nèi)容和方法符合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的規(guī)范和要求。異常妊娠組符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第9版）［7］中早期流產(chǎn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有妊娠婦女于孕早期4～9周來廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院就診，臨床表現(xiàn)為停經(jīng)后陰道流血、陣發(fā)性下腹痛或腰疼，B超提示宮內(nèi)單胎妊娠，經(jīng)保胎治療或期待療法后1～2周后復(fù)診，孕婦早孕反應(yīng)消失、腹部不再增大、胎動(dòng)消失且復(fù)查B超子宮較停經(jīng)周數(shù)小或不再增大反而縮小為稽留流產(chǎn)組（70例，年齡21～41歲）；治療后癥狀消失且B超見孕囊和心管搏動(dòng)者為繼續(xù)妊娠組（69例，年齡20～42歲）。正常妊娠組（147例）為來醫(yī)院檢查孕周數(shù)同為4～9周的健康婦女，就診有停經(jīng)史、無不適且超聲檢查確診為宮內(nèi)單活胎妊娠者。所有研究對(duì)象先根據(jù)末次月經(jīng)時(shí)間推算孕周，然后根據(jù)妊娠早期超聲確認(rèn)或校正。所有研究對(duì)象均排除：①孕期感染（巨細(xì)胞病毒、弓形蟲、風(fēng)疹病毒等感染性疾病史）、高血壓、慢性心肺腦等全身性疾??；②子宮畸形、宮頸重度裂傷等生殖器異常；③甲狀腺功能減退等內(nèi)分泌疾??；④軀體和心理強(qiáng)烈應(yīng)激和不良習(xí)慣。

1.2 檢測方法 采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以及配套試劑對(duì)3組妊娠婦女的E2、P、hCG水平進(jìn)行檢測，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書規(guī)范操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料經(jīng)整理后采用Excel建庫，采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料呈偏態(tài)分布（表1），以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本比較的秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料呈正態(tài)分布（表2、3），以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)（雙側(cè)），P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同妊娠結(jié)局組4～9周血清hCG水平比較 正常妊娠組孕婦血清hCG水平均隨孕周的增加而明顯升高（P＜0.05）；稽留流產(chǎn)組在妊娠6～9周的血清hCG水平均低于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 不同妊娠結(jié)局組妊娠4～9周血清人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平比較[nmol/L，M（P25，P75）]

2.2 不同妊娠結(jié)局組4～8周血清P水平比較 在各妊娠組，P水平于不同孕周變化不大，相對(duì)穩(wěn)定；稽留流產(chǎn)組在妊娠5～8周時(shí)血清P水平低于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 不同妊娠結(jié)局組妊娠4～8周血清孕酮（P）水平比較（nmol/L，±s）

表2 不同妊娠結(jié)局組妊娠4～8周血清孕酮（P）水平比較（nmol/L，±s）

注：與正常妊娠組比較，a P＜0.05

組別正常妊娠組稽留流產(chǎn)組繼續(xù)妊娠組例數(shù)147 70 69 4周～61.06±16.83 58.94±21.96 77.27±30.49a 5周～70.18±18.94 53.42±24.60a 73.53±25.39 6周～68.58±15.71 55.34±30.77a 61.50±24.57 7周～68.61±17.26 50.95±16.03a 63.53±20.32 8周～65.77±14.30 52.10±28.42a 58.20±24.59

2.3 不同妊娠結(jié)局組4～8周血清E2水平比較 正常妊娠組孕婦血清E2水平均隨孕周的增加而升高（P＜0.05）。稽留流產(chǎn)組在妊娠5～8周時(shí)血清E2水平低于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 不同妊娠結(jié)局組妊娠4～8周血清雌二醇（E2）水平比較（pmol/L，±s）

表3 不同妊娠結(jié)局組妊娠4～8周血清雌二醇（E2）水平比較（pmol/L，±s）

注：與正常妊娠組比較，a P＜0.05

組別正常妊娠組稽留流產(chǎn)組繼續(xù)妊娠組例數(shù)147 70 69 4周～1 190.3±408.0 1 434.0±775.0 1 170.3±623.4 5周～1 773.3±627.4 1 296.9±841.9a 1 347.0±861.8a 6周～2 381.5±1 021.3 1 576.3±1 103.7a 2 185.8±1 011.2 7周～3 311.4±1 213.0 1 240.1±712.3a 2 676.6±1 280.4 8周～3 164.2±1 028.5 1 459.7±1 367.9a 2 863.4±1 786.5

3 討 論

3.1 hCG在早期妊娠中的作用 hCG是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種水溶性糖蛋白激素，在臨床中常用于特異性早孕的檢測。hCG一般在受精后6 d由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，hCG在8～10周含量至最高，與本研究結(jié)果相符。血清hCG能反映滋養(yǎng)層細(xì)胞功能，保證黃體功能、胎盤正常發(fā)育，維持正常妊娠［8-9］?；袅鳟a(chǎn)組在妊娠6～9周的血清hCG水平均低于正常妊娠組（均P＜0.05），提示稽留流產(chǎn)孕婦的滋養(yǎng)層細(xì)胞功能不良，不能有效刺激妊娠黃體分泌雌孕激素維持妊娠，增加自發(fā)性流產(chǎn)率。

3.2 P在早期妊娠中的作用 P屬于一種甾體激素，其能夠協(xié)調(diào)E2的功能，促進(jìn)胚胎的著床和胎盤的正常生長發(fā)育，防止子宮收縮，維持子宮的靜態(tài)穩(wěn)定［10］，其水平隨著孕期增加而穩(wěn)定增長，在孕7～12周時(shí)處于一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的水平，不隨妊娠時(shí)間的增加而發(fā)生較大的變化［11］。稽留流產(chǎn)組在妊娠5～8周時(shí)血清P水平均低于正常妊娠組（均P＜0.05），提示稽留流產(chǎn)可能因滋養(yǎng)層細(xì)胞活性減弱，產(chǎn)生hCG減少，卵泡難以得到正常的血供，影響分泌P，導(dǎo)致其水平降低。

3.3 E2在早期妊娠中的作用 E2屬于孕婦體內(nèi)含量與活力最高的一種雌激素。E2在孕6～8周時(shí)主要是由血清hCG刺激黃體轉(zhuǎn)變而產(chǎn)生的，在孕10周后由胎盤分泌，并且其水平隨著孕周的遞增而升高［12］，本研究結(jié)果與其相符。妊娠早期E2水平的高低可直接反映胎盤單位功能的優(yōu)劣［13-15］?；袅鳟a(chǎn)組在妊娠5～8周時(shí)血清E2水平均低于正常妊娠組（均P＜0.05），提示孕婦稽留流產(chǎn)可能因胎兒胎盤單元功能不良導(dǎo)致激素E2水平下降而使妊娠無法維持。

繼續(xù)妊娠組妊娠4～8周血清hCG水平，妊娠5～8周的血清P水平，妊娠4、6、7、8周的血清E2水平與正常妊娠組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），說明及時(shí)進(jìn)行保胎治療，適當(dāng)升高血清hCG、P、E2水平可以減少妊娠丟失。

縱觀所有結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，在正常妊娠組，孕周越大，hCG水平越高，相對(duì)應(yīng)的，E2水平也隨孕周增加有此變化。在稽留流產(chǎn)組隨著hCG水平下降，其E2和P的水平也隨之低于正常妊娠組。根據(jù)hCG作用原理可知，在早期妊娠中，絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞分泌hCG刺激黃體生成E2和P，hCG作為基礎(chǔ)激素對(duì)妊娠結(jié)局起到重要影響。所以臨床上對(duì)于這3個(gè)檢測指標(biāo)最為重視的便是hCG；而由于部分流產(chǎn)患者是由于黃體功能不足引起，故雖然P水平在妊娠早期相對(duì)穩(wěn)定，也作為觀察指標(biāo)與正常妊娠組對(duì)比，用以指導(dǎo)先兆流產(chǎn)的治療。

綜上所述，動(dòng)態(tài)觀察血清hCG、P及E2水平有助于識(shí)別早期不良妊娠結(jié)局，妊娠早期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀，可根據(jù)孕婦血清hCG、P及E2水平的變化及時(shí)進(jìn)行保胎治療以減少妊娠丟失。E2與血清P、hCG均有相關(guān)性，因此血清hCG、P、E2聯(lián)合檢測更為可靠，對(duì)保胎治療指導(dǎo)更有針對(duì)性。