胥麗霞，楊改清，張明梅，李曉昶

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450007 )

癲癇是大腦異常電活動(dòng)引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其可突然、反復(fù)發(fā)作，且可隨病程進(jìn)展導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，進(jìn)而影響患者運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知或感覺(jué)功能。因此必須盡快控制癲癇發(fā)作，減輕其對(duì)腦細(xì)胞及累及區(qū)域的影響?？拱d癇藥物是治療癲癇的主要方法，如丙戊酸鈉、卡馬西平等藥物應(yīng)用較多，但是部分患者應(yīng)用該類藥物抗癲癇時(shí)治療效果不佳。拉莫三嗪為新型抗癲癇藥物，多在丙戊酸鈉等治療基礎(chǔ)上添加，但是有待明確其臨床療效和安全性[1-2]。本研究分析了拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年5月至2019年11月本院收治的150例癲癇患者，隨機(jī)分為拉莫三嗪組(78例)和對(duì)照組(72例)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癲癇與腦電圖學(xué)組2006年《成人癲癇診斷和藥物治療規(guī)范(草案)》中關(guān)于癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)癲癇發(fā)作次數(shù)大于或等于4次/月；(2)近4周內(nèi)未使用抗癲癇藥物或影響癲癇發(fā)作藥物；(3)依從性好；(4)自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心、肺、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；(2)妊娠期或哺乳期；(3)合并重性精神疾病或精神障礙；(4)有癲癇持續(xù)狀態(tài)史；(5)有拉莫三嗪使用禁忌證；(6)治療期間不耐受；(7)治療后失訪。拉莫三嗪組中，男48例，女30例；年齡24～68歲，平均(45.11±21.03)歲；病程6個(gè)月至3年，平均(2.19±1.05)年；21例簡(jiǎn)單部分性發(fā)作，20例復(fù)雜部分性發(fā)作，18例原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作，19例繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。對(duì)照組中，男44例，女28例；年齡23～68歲，平均(45.89±21.45)歲；病程6個(gè)月至3年，平均(2.01±1.12)年；19例簡(jiǎn)單部分性發(fā)作，18例復(fù)雜部分性發(fā)作，16例原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作，19例繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 對(duì)照組采用丙戊酸鈉(賽諾菲制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595,500 毫克/片)治療，口服，3次/天，每次1片，6周為1個(gè)療程。拉莫三嗪組采用拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160513,25毫克/片)治療，初始劑量為每次12.5 mg，每天1次，持續(xù)治療2周，隨后改為每次25.0 mg，每天1次，再持續(xù)治療4周。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)臨床療效評(píng)估。觀察患者治療后發(fā)作次數(shù)和每次發(fā)作時(shí)間，并評(píng)估臨床療效：完全控制為癲癇未重復(fù)發(fā)作；控制為癲癇發(fā)作次數(shù)減少80%，每月發(fā)作次數(shù)小于或等于1次，發(fā)作持續(xù)時(shí)間顯著縮短；有效為癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～79%，每月發(fā)作次數(shù)小于或等于2次，發(fā)作持續(xù)時(shí)間顯著縮短；無(wú)效為癲癇發(fā)作次數(shù)減少不足50%，每月發(fā)作次數(shù)大于3次，或癲癇發(fā)作次數(shù)增加，或發(fā)作持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)?？傆行?(完全控制例數(shù)+控制例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[4]。(2)認(rèn)知功能。采用韋氏記憶量表(第4版)評(píng)估患者認(rèn)知功能，該量表分為言語(yǔ)理解、知覺(jué)推理、工作記憶和加工速度，4個(gè)指數(shù)，評(píng)分越高表明認(rèn)知能力越好[5]。(3)不良反應(yīng)。觀察患者是否出現(xiàn)皮疹及神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道不良反應(yīng)等發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組癲癇發(fā)作情況比較 拉莫三嗪組癲癇發(fā)作時(shí)間和發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組癲癇發(fā)作情況比較

2.22組臨床療效比較 拉莫三嗪組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較

2.32組認(rèn)知功能評(píng)分比較 拉莫三嗪組言語(yǔ)理解、知覺(jué)推理、工作記憶和加工速度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組認(rèn)知功能評(píng)分比較分)

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 拉莫三嗪組中，頭暈2例，惡心嘔吐2例，睡眠障礙1例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.97%(7/78)。對(duì)照組中，頭暈1例，惡心嘔吐2例，睡眠障礙2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(6/72)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

癲癇是一類復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前尚未完全探明其發(fā)病機(jī)制，但是盡早干預(yù)治療，有助于改善患者預(yù)后。反復(fù)的癲癇發(fā)作對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損害較大，因此需盡早干預(yù)治療，控制癲癇發(fā)作情況?？拱d癇藥物是首選的治療手段，若藥物不能控制癲癇發(fā)作，則需實(shí)施手術(shù)治療，但是手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，需積極探索抗癲癇藥物治療方案，提高藥物控制效果，降低手術(shù)率[6]。

癲癇發(fā)作類型存在較大差異，需選擇合理的抗癲癇藥物。丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥，對(duì)各型癲癇均具有對(duì)抗作用，可作為基礎(chǔ)的抗癲癇藥物。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，丙戊酸鈉存在一定抗癲癇效果，但有效性不足，有必要更換其他類型抗癲癇藥物，進(jìn)一步提升控制效果。拉莫三嗪是臨床常用的抗癲癇藥物，可抑制顱內(nèi)興奮性氨基酸的釋放，進(jìn)而控制癲癇發(fā)作次數(shù)，對(duì)簡(jiǎn)單/復(fù)雜部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作控制較好，且效果可靠[7]。有研究顯示，拉莫三嗪可發(fā)揮有效的防控癲癇效果，患者每月發(fā)作次數(shù)可進(jìn)一步降低1～6次，發(fā)作時(shí)間也可縮短1～2 min；聯(lián)合拉莫三嗪治療者，癲癇發(fā)作時(shí)間可降低至1～2分/次，癲癇發(fā)作頻率可降低至0～3次/月，總有效率可達(dá)90%以上；而未聯(lián)合拉莫三嗪治療者，癲癇發(fā)作時(shí)間可達(dá)1.5～3.0分/次，癲癇發(fā)作頻率也相對(duì)較高，可達(dá)到1.5～5.0次/月，總有效率僅為70%～90%，提示拉莫三嗪可有效控制癲癇發(fā)作時(shí)間和頻率，其治療效果較為理想[8-9]。本研究結(jié)果顯示，拉莫三嗪組癲癇發(fā)作時(shí)間和發(fā)作次數(shù)顯著低于對(duì)照組，且總有效率顯著高于對(duì)照組。提示拉莫三嗪控制癲癇效果良好，有效減少了癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短了發(fā)作時(shí)間，療效可靠。此外，有研究顯示，拉莫三嗪可有效改善癲癇患者神經(jīng)功能損傷，對(duì)認(rèn)知功能的改善效果更為顯著[8]。拉莫三嗪可選擇性抑制組蛋白脫乙酞基酶，促進(jìn)組蛋白的去乙酞化，達(dá)到強(qiáng)化神經(jīng)傳導(dǎo)效果，因而可促進(jìn)受損腦細(xì)胞功能恢復(fù)，改善患者認(rèn)知功能[10-11]。本研究結(jié)果顯示，拉莫三嗪組言語(yǔ)理解、知覺(jué)推理、工作記憶和加工速度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組。提示拉莫三嗪可進(jìn)一步提升患者認(rèn)知功能，有助于改善患者預(yù)后。在用藥安全性方面，拉莫三嗪的嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道較少，其安全性可靠，但有待明確[12]。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示拉莫三嗪治療癲癇安全、可靠。

綜上所述，拉莫三嗪可有效控制癲癇發(fā)作，改善患者認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用安全可靠。