梅青華,賀艷婷，白桂榮，強(qiáng) 丹，張曉娟，謝曉敏

2型糖尿病前期常常伴有肥胖和血脂紊亂。研究發(fā)現(xiàn)白脂素(Asprosin)是誘導(dǎo)空腹血糖升高的重要升糖激素，不僅在糖代謝、刺激食欲方面的作用突出，而且在肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、多囊卵巢綜合征等代謝性疾病中也起著重要而復(fù)雜的作用[1]。我們對2型糖尿病前期患者進(jìn)行研究，旨在探討白脂素在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究共納入2020年10-12月在寧夏醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心體檢者共102例，其中男性52例，女性50例。糖尿病前期組(PD組)51例，男性21例，女性20例，中位年齡為55.86歲；健康對照組(NGT組)51例，男性21例，女性20例，中位年齡56.76歲。2組患者年齡、性別等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國糖尿病協(xié)會(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。所有患者既往均無糖尿病史，入組前均未接受任何糖尿病相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①T1DM及其他特殊類型糖尿病或出現(xiàn)其他糖尿病急、慢性并發(fā)癥者；②體檢發(fā)現(xiàn)重大疾病者；③合并明顯肝腎功能損害者；④既往有精神疾病史或不配合者。

1.2 方法

1.2.1 測量人體指標(biāo)：由我院體檢中心專業(yè)醫(yī)生測定身高、體重、腰圍(WC)、臀圍(HC)，血壓包括收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。身高、體重、WC、HC測2次取平均值，血壓測3次取平均值作為最終血壓值。計(jì)算BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。BMI評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：正常，18.5 kg/m2≤BMI；超重，BMI 24.0 kg/m2～;肥胖,BMI 28.0 kg/m2以上。腰臀比(WHR)=WC(cm)/ HC(cm)。女性WHR>0.8，男性WHR>0.85可診斷為腹型肥胖。

1.2.2 生化指標(biāo)測定：所有研究對象要求隔夜禁飲食至少12 h，采血前1 d禁高糖高脂飲食、禁酒。采取靜脈血檢測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。剩余的血抗凝離心獲得血漿后分裝于EP管凍存，置于-80 ℃，冰箱備用。由專業(yè)人員用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿白脂素、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1C)，通過公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)：HOMA-IR=[FPG(mmoL/L)/L)×FINS(mIU/L)]/22.5。

2 結(jié)果

2.1 一般資料及血生化指標(biāo)的比較：2組血壓、臀圍、總膽固醇比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與NGT組相比，IGR組BMI、WC、WHR、HbA1C、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、血脂素顯著升高；HDL-C低于NGT組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組間各項(xiàng)臨床參數(shù)的比較

組別nFPG(mmol/L)FINS(mIU/L)HOMA-IRAsprosin(ng/mL)NGT組514.98±0.345.02±0.471.11±0.131.19±0.19PD組516.09±0.405.83±0.531.58±0.201.42±0.18t值-15.1-8.24-14.43-6.32P值<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2 血漿白脂素水平Pearson 相關(guān)分析結(jié)果：血漿白脂素水平與年齡、血壓、BMI、WC、HC、WHR、TC、HDL-C無顯著相關(guān)性(P>0.05)；血漿白脂素水平與HbA1C、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C呈正相關(guān)性(r=0.240～0.442，P<0.05)，見表2。

表2 血漿白脂素與糖代謝各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 血漿白脂素與相關(guān)因素的逐步線性回歸分析：進(jìn)一步以血漿白脂素為因變量，考慮到自變量因素較多，使用逐步線性回歸分析顯示，HOMA-IR(β=0.442，P<0.05)是血漿白脂素的獨(dú)立影響因素，見表3。因此，胰島素抵抗程度越高、越正向則可影響血漿白脂素水平。

表3 血漿白脂素與自變量的逐步線性回歸分析

3 討論

2型糖尿病前期包括糖耐量異常和空腹血糖受損，是2型糖尿病發(fā)生的高危狀態(tài)，其發(fā)生發(fā)展與胰島素抵抗、β細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)，并且糠尿病前期患者常常伴有肥胖癥、血脂紊亂。脂肪組織分泌的各種激素和脂肪因子也可以加重胰島素抵抗，參與IGT和糖尿病的病理過程[2]。

Asprosin是原纖維蛋白的C端裂解產(chǎn)物(由FBN1編碼)，作為一種肽類激素，可以通過第二信使系統(tǒng)調(diào)節(jié)葡萄糖的動態(tài)平衡，空腹?fàn)顟B(tài)誘導(dǎo)白脂素升高，發(fā)揮升糖效應(yīng)；進(jìn)食后其水平又急劇下降，呈晝夜節(jié)律的分泌模式；在健康人中血漿白脂素水平在進(jìn)食開始時(shí)急劇下降，而在糖調(diào)節(jié)紊亂的患者中血漿白脂素水平明顯高于健康人，且與HOMA-IR呈正相關(guān)性[2]；T2DM患者白脂素分泌節(jié)律被打亂，在進(jìn)食后血漿白脂素水平仍維持在相對較高的水平，表現(xiàn)為對血糖波動的反應(yīng)能力減弱[3-4]。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病前期患者血漿白脂素水平顯著高于健康對照組；白脂素水平與FPG、HbA1C、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)性；HOMA-IR可以獨(dú)立影響血漿白脂素水平，這些結(jié)果與有關(guān)T2DM的研究結(jié)果一致[5-7]。這可能是白脂素通過PKC素依賴的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激/炎癥依賴途徑促進(jìn)骨骼肌胰島素抵抗[8]，提示在2型糖尿病確診前隨著空腹血糖增加白脂素表達(dá)增加，而進(jìn)一步使胰島素抵抗加重。

脂肪組織作為功能活躍的內(nèi)分泌器官，在調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)方面起著舉足輕重的作用[9-10]，其分泌的脂肪因子可以增強(qiáng)或削弱胰島素作用[10-11]，給小鼠體內(nèi)使用白脂素抗體可以降低其血漿白脂素水平，并改善胰島素敏感性[12]。白脂素主要來源于白色脂肪組織(WAT)，在胰島素抵抗人群中異常升高。在這種病理狀態(tài)下，大量游離脂肪酸和脂肪細(xì)胞因子在肝臟釋放、沉積，不僅阻斷胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，而且影響肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，最終導(dǎo)致外周血中TG和TC濃度水平增加[12]。白脂素是中樞促食欲劑，促進(jìn)食欲行為，從而導(dǎo)致脂肪積累、超重和肥胖。本研究結(jié)果顯示， IGR組患者WC、WHR、BMI、TG、LDL-C明顯升高，HDL-C降低；且血漿白脂素與TG和LDL-C呈正相關(guān)性。結(jié)果提示在2型糖尿病前期已存在白脂素表達(dá)增加，血脂異常、體重增加者，對2型糖尿病發(fā)生發(fā)展具有重要意義。

綜上所述， 在2型糖尿病前期已經(jīng)存在白脂素異常升高，白脂素可能與肥胖、糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、2型糖尿病的發(fā)生有著密切關(guān)系，可能為糖尿病前期的早期診治提供參考意義。