于春艷

【摘要】 目的：探討血生化指標和纖維化指標在肝硬化患者中的表達價值及臨床意義。方法：選取2019年6-12月本院收治的肝硬化患者300例作為研究組，同時選取相同時間段健康體檢的人群300例作為對照組，兩組均進行血生化指標和纖維化指標檢驗。比較兩組血生化指標（ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA）和纖維化指標（PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C），以及Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨檢測和五項聯(lián)合檢測診斷肝硬化的陽性率。結果：研究組PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C、ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于對照組，PAB、CHE均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。血清Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨檢測的陽性率分別為58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五種指標聯(lián)合檢測的陽性檢出率為89.7%;五項指標聯(lián)合檢測的陽性率高于各指標單獨檢測（P<0.05）。結論：在肝硬化患者中，血生化指標以及纖維化指標檢驗具有一定的診斷價值，臨床上應當進一步推廣應用。

【關鍵詞】 血生化指標 纖維化指標 肝硬化

Study on the Expression Value and Clinical Significance of Blood Biochemical Indexes and Fibrosis Indexes in Patients with Liver Cirrhosis/YU Chunyan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： -163

[Abstract] Objective： To explore the expression value and clinical significance of blood biochemical indexes and fibrosis indexes in patients with cirrhosis. Method： A total of 300 liver cirrhosis patients admitted to our hospital from June to December 2019 were selected as the study group， and 300 healthy people in the same period of time were selected as the control group， blood biochemical indexes and fibrosis indexes were tested in both groups. Blood biochemical indexes （ADA， AFU， LAP， GLDH， TBIL， ALP， AST， TBA） and fibrosis indexes （PCⅢ， HA， LN， Ⅳ-C） were compared between the two groups， and the positive rate of the diagnosis of cirrhosis were compared between the two groups. Result： PCⅢ， HA， LN， Ⅳ-C， ADA， AFU， LAP， GLDH， TBIL， ALP， AST and TBA in the study group were all higher than those in the control group， while PAB and CHE were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive rates of serum Ⅳ-C， LN， HA， AFP and AFU were 58.3%， 56.7%， 52.0%， 62.3% and 71.0%， respectively; the positive detection rate was 89.7%， the positive rate of the combination of five indexes was higher than that of each index alone （P<0.05）. Conclusion： Blood biochemical indexes and fibrosis indexes have certain diagnostic value in patients with cirrhosis， and should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] Blood biochemical index Fibrosis index Liver cirrhosis

First-authors address： Chinese Medicine Hospital of Jiamusi， Jiamusi 154002， China.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.038

肝硬化屬于慢性進行性的肝臟纖維化病變，這種疾病發(fā)生后不容易治愈，與此同時肝功能也會發(fā)生損傷。隨著患者病情的不斷發(fā)展，損傷情況也會逐漸加重，甚至還會出現(xiàn)癌變，威脅患者的生命[1]。診斷和針對性的治療對肝硬化患者來說具有一定的意義[2]。肝纖維化作為前期的表現(xiàn)，是由較多的致病因子所致肝內結締組織異常增生，這也是過度沉淀的一種過程，慢性的肝病一般會發(fā)生這種現(xiàn)象[3]。生化檢驗屬于較為常見的一種檢驗方式，首先離心血液，獲得血清后檢驗相關指標[4]。將最終的檢測結果和正常值進行對比，判斷受檢患者身體中是否出現(xiàn)病變或者病變的程度如何，作為臨床的診斷依據(jù)[5]。在疾病的治療和診斷中，此方式被較多學者使用，診斷肝硬化中也有所涉及，對于血清生化檢驗肝硬化的診斷效果還需要多種試驗的證實，在本次研究過程中選擇300例健康人群和300例肝硬化實施纖維化指標檢驗和血生化指標檢驗，探討其臨床意義和表達價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6-12月本院收治的肝硬化患者300例作為研究組，同時選取相同時間段健康體檢的人群300例作為對照組。納入標準：（1）經(jīng)過病理檢查以及肝纖維化四項檢查確診患者為肝硬化;（2）健康體檢人群肝部正常;（3）沒有脾切除史;（4）沒有藥物性肝損傷、酒精性肝病、膽汁性淤積性肝病、免疫性肝病;（5）未發(fā)生肝豆狀核變性、藥物性肝炎、病毒性肝炎（HEV、HCV、HAV等）。排除標準：（1）實施過肝臟移植手術;（2）合并肺癌、肝癌等其他惡性腫瘤;（3）合并人體免疫缺陷病毒感染、巨細胞病毒、EB病毒;（4）合并肝腎功能不全、高血壓、糖尿病等疾病;（5）臨床資料不完整;（6）有其他器質性病變?；颊吆炇鹜鈺硎咀栽竻⑴c，同時該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）血生化指標：在檢驗的前一晚，所有研究對象均需要連續(xù)8 h常規(guī)禁食。在空腹狀態(tài)下，清晨采取外周靜脈血5 mL作為檢驗的樣本，離心10 min，速度為3 000 r/min。等待全部分離之后，使用日立-7600全自動生化分析儀以及對應的生化試劑實施相應的檢驗，包括前白蛋白（prealbumin，PAB）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）、α-巖藻糖苷酶（α-L-Fucosidase，AFU）、谷氨酸脫氫酶（glutamate dehydrogenase，GLDH）、腺苷脫氨酸（adenosine deaminase，ADA）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、天門冬氨酸氨基轉換酶（aspartate aminotransferase，AST）、血清膽汁酸（total bile acid，TBA）、亮氨酸氨基肽酶（leucine aminopeptidase，LAP）。PAB、TBIL、TBA使用免疫比濁法進行測定，ADA、LAP、ALP、CHE、LAP、GLDH、AST使用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。（2）纖維化指標：所有研究對象在清晨保持空腹狀態(tài)下抽取5 mL的靜脈血作為樣本，放置到促凝管中，離心10 min，速度為4 000 r/min，上清分離。包括層粘連蛋白（laminin，LN）、透明質酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen，Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前膠原（procollagen type Ⅲ，PCⅢ），使用放射免疫分析法進行檢驗。由上海海研醫(yī)學生物技術中心提供的所有的試劑盒，具體操作根據(jù)說明書實施。

1.3 觀察指標與判斷標準 （1）比較兩組纖維化指標，PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C。HA：（98.6±18.5）ng/mL，Ⅳ-C正常值范圍≤100 μg/mL，PCⅢ：（194.0±46.7）μg/mL，LN：（345.0±83.6）μg/L，超過以上范圍為陽性。（2）比較兩組生化指標。CHE的正常參考值：男性以及>40歲的女性為5.42～32.00 kU/L、16～39歲的女性為4.4～115.0 kU/L;TBA的正常參考值為0.15～9.65 μmol/L;ALP的正常參考值：男性46～126 U/L、女性36～100 U/L;AST的參考值：30～35 U/L;PAB的參考值：291～360 U/L（成年人群）;TBIL的參考值：3.5～17.2 μmol/L。AFU參考值為：（27.15±1.28）U/L;LAP參考值為：1.8～3.3 mmol/L;

GLDH的參考值為：0～1.5 U/L;ADA參考值為：0～200 U/L。以上均為陰性，低于或者高于正常值均為陽性。（3）比較Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨檢測和五項聯(lián)合檢測診斷肝硬化的陽性率，五項聯(lián)合診斷時符合四項或者四項以上的陽性診斷標準即診斷為陽性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組300例，其中男213例，女87例，年齡42～72歲，平均（56.8±2.6）歲;研究組300例，其中男200例，女100例，年齡41～73歲，平均（57.0±2.9）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組纖維化指標對比 研究組PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組生化指標對比 研究組ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于對照組，PAB、CHE均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 五項指標和單項指標聯(lián)合檢測對肝硬化的診斷對比 血清單項Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨檢測的陽性檢出率分別為58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五種指標聯(lián)合檢測的陽性檢出率為89.7%;五項指標聯(lián)合的檢測的陽性檢出率均高于各指標單獨檢測（P<0.05）。見表3。

3 討論

在肝部疾病中，肝硬化導致的原因主要是肝細胞長時間受到不同程度的損傷，逐漸發(fā)生慢性病變，進而供血不足，結構發(fā)生不同程度的異變[6]。在早期發(fā)病時，患者的臨床癥狀并不明顯，所以容易被忽視，治療的最佳時期也會被錯過，患者身體不適就醫(yī)后會發(fā)現(xiàn)，此時肝硬化已經(jīng)處于較為嚴重的極端，治療過程不僅復雜，并且時間持久，最終預后情況也并不理想，甚至容易出現(xiàn)癌變，所以早期的判斷，實施及時并且準確的治療，可避免肝硬化持續(xù)的發(fā)展[7]。

常用的診斷手段為生化檢驗，對于肝硬化的診斷具有一定的作用，臨床中對于肝硬化使用生化檢驗診斷有一定的價值，所以在本研究中對健康體檢者以及肝硬化患者實施生化檢驗，同時對各項指標進行對比之后，筆者發(fā)現(xiàn)，研究組ADA、AFU、LAP、GLDH、TBIL、ALP、AST、TBA均高于對照組（P<0.05），PAB、CHE低于對照組（P<0.05），以上結果發(fā)生的原因，可能和以下幾方面有聯(lián)系：（1）健康人群身體中，GLDH、ALP、TBA、TBIL的含量會有所降低，肝臟損傷后細胞出現(xiàn)異常變化，所以有的指標也會有所升高[8]。（2）AST屬于判斷肝細胞是否發(fā)生壞死的標記物，在正常狀態(tài)下，其含量為0～40 U/L，如果肝細胞受到損傷之后發(fā)生肝硬化，AST會有明顯的增高[9]。（3）ADA屬于嘌呤苷代謝產(chǎn)物，健康者身體中也可以檢查出此項指標。如果肝功能受到損傷之后，嘌呤苷的代謝會受到影響，產(chǎn)物就會明顯的增多，其含量也會有一定的增高[10]。（4）CHE屬于血漿特異酶，包含真乙酰膽堿酯酶、擬乙酰膽堿酯酶[11]。真乙酰膽堿酯酶是存在于新生成紅細胞和神經(jīng)細胞中，擬乙酰膽堿酯酶存在于肝臟之中，如果肝臟受到損傷之后，身體中的膽堿酯酶會不斷的減少，所以可以根據(jù)其含量的變化，對患者的病變情況進行有效的判斷[12]。（5）PAB存在于肝細胞中，健康體檢的人群身體中包含的含量較高，肝臟出現(xiàn)異常細胞功能也會有所改變，同時PAB生成能力也會逐漸下降，逐漸減少，并且這種減少時間會跟隨病情的發(fā)展不斷的加劇，等待肝硬化形成之后，肝細胞就不能生成PAB，促使患者身體中的含量逐漸接近為0，所以在肝硬化標志物中PAB就包含在內[13]。（6）LAP屬于蛋白酶，在肝臟中分布比較廣泛，一般在肝臟出現(xiàn)病變時就會不斷的增高，所以也是肝臟病變的敏感物之一[14]。（7）AFU屬于溶酶體酸性水解酶。肝細胞癌中這項指標敏感性比較高，所以也被稱之為肝癌的早期標志物，對肝硬化患者進行檢測過程中，AFU水平會有所升高[15]。

肝纖維化中的表現(xiàn)是肝組織中的細胞外基質降解和合成的機制失去平衡，最終使細胞外基質不斷的沉積[16]。有研究顯示，肝硬化患者肝臟纖維化的過程也是細胞外間質逐漸增加以及肝細胞反復受損的過程[17]。間質是經(jīng)過肝實質細胞和肝間質合成，包括蛋白聚糖（血清HA等）、非膠原蛋白（LN等）、膠原蛋白（Ⅳ、Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ型）[18]。血清PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C在臨床中也是公認的肝纖維化標志物。本研究結果顯示，研究組PCⅢ、HA、LN、Ⅳ-C均高于對照組（P<0.05），以上指標的升高，可以幫助醫(yī)生準確的了解患者病情。

如果纖維化指標有所提高，尤其透明質酸數(shù)倍升高，就可以判斷為肝硬化和高度纖維化。肝硬化患者的血小板、纖維蛋白原會比對照組明顯減少，凝血酶的時間會不斷的延長，說明肝部受到損傷，并且有出血的傾向[19]。血清HA屬于肝細胞外間質中蛋白多糖的其中一個部分，肝內間質細胞合成之后內皮細胞參與代謝和降解。LN屬于肝臟細胞外基質中的糖蛋白，在常規(guī)情況下，LN、HA對于肝細胞代謝沒有影響，如果肝臟受到損傷之后兩種指標的含量就會不斷的升高，肝硬化患者最高[20]。Ⅳ-C具有基底膜的骨架成分，末端會形成網(wǎng)絡狀。肝纖維化的活動性是經(jīng)過PCⅢ升高表現(xiàn)的。HA升高是因為肝臟內皮細胞的降解和攝取功能正在下降。早期肝硬化中，肝臟受到的損傷如果較為嚴重，HA的含量也不一定會升高。

血清單項Ⅳ-C、LN、HA、AFP、AFU單獨檢測的陽性檢出率分別為58.3%、56.7%、52.0%、62.3%、71.0%;五種指標聯(lián)合檢測的陽性檢出率為89.7%;五項指標聯(lián)合的檢測的陽性檢出率均高于各指標單獨檢測（P<0.05）。以上結果可以說明五種指標對于肝硬化患者診斷有一定的幫助作用。

綜上所述，在肝硬化患者中，血生化指標以及纖維化指標檢驗具有一定的診斷價值，臨床上應當進一步推廣應用。

參考文獻

[1]姜曼蕾，許飛.瞬時彈性成像技術動態(tài)監(jiān)測評估代償期肝硬化患者短期內食管胃靜脈曲張破裂出血風險[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2018，15（33）：130-132.

[2] Lum E L，Homkrailas P，Bunnapradist S.Evaluation of Renal Disease in Patients with Cirrhosis[J].Journal of Clinical Gastroenterology，2020，54（4）：314-321.

[3]李洪，嚴桐，朱珍，等.血清殼多糖酶3樣蛋白1在慢性肝病顯著纖維化和肝硬化中的診斷價值[J].中華肝臟病雜志，2018，26（5）：337-341.

[4] Iwabu J，Namikawa T，Tsuda S，et al.Successful Distal Gastrectomy for Gastric Cancer with Child-Pugh Class B Alcoholic Liver Cirrhosis[J].Anticancer Research，2018，38（5）：3085-3087.

[5]陳靖，鄭琦，曾達武，等.細胞Toll樣受體4/微小核糖核酸-181a在慢性乙型肝炎肝纖維化進程中的動態(tài)表達及臨床意義[J].中華傳染病雜志，2018，36（8）：466-472.

[6] Sobotka L A，Hinton A，Kelly S G，et al.Su1616 CannabiS Use Is Associated with Reduced Health Care Utilization and Improved Hospital Outcomes in Patients with Cirrhosis[J].Gastroenterology，2020，158（6）：1359.

[7]趙海燕，楊東，劉瑞霞，等.紅細胞分布寬度在乙型肝炎肝硬化失代償及并發(fā)消化道出血中的臨床價值[J].中華傳染病雜志，2019，37（10）：610-615.

[8] Newman K L，Johnson K，Cornia P，et al.1037-Perioperative Mortality and Morbidity Among 8，193 Patients with Cirrhosis Undergoing Emergent Versus Non-Emergent Abdominal Surgery in a National Healthcare System[J].Gastroenterology，2019，156（6）：1426-1427.

[9]邊虹錚，劉麗芳.紫杉醇對牛血清白蛋白誘導大鼠肝纖維化的抑制作用及機制[J].中國普通外科雜志，2018，164（8）：1014-1021.

[10] Wenyi G，Deng G，Zheng X，et al.PS-104-Prognosis assessment of acute-on-chronic liver failure in patients with hepatitis B virus-related cirrhosis requires specific criteria[J].Journal of Hepatology，2019，70（1）：e66-e67.

[11]練明建，王前明，曾秀雅，等.肝硬化患者自身抗體檢測的臨床意義[J].中國老年學雜志，2018，v.38（23）：5710-5712.

[12]張國順，孟冬梅，方正亞，等.HBeAg陽性與陰性乙型肝炎肝硬化患者乙肝病毒載量及肝功能指標的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2018， 28（16）：48-51.

[13]車軍勇，任東風，彭仕君，等.逐瘀正肝湯對乙肝肝硬化患者血流動力學及肝纖維化的影響[J].中藥材，2018，41（11）：2697-2699.

[14]傅天田，姚釗，丁宏，等.計算機輔助診斷慢性乙肝患者肝纖維化進程的價值分析[J].中華醫(yī)學雜志，2019，99（7）：491-495.

[15]王燕，陳香宇，李婭，等.血清微小核糖核酸-122在慢性乙型肝炎肝纖維化中的表達及意義[J].中華傳染病雜志，2018，36（9）：533-536.

[16]李凡，羅薇，白紀紅，等.慢性乙型肝炎肝硬化患者NLRP3及下游因子表達水平和意義[J].廣東醫(yī)學，2019，40（6）：44-48.

[17]石榮亞，甄真，陳宇萍，等.Fibroscan、APRI、FIB-4對肝纖維化及肝硬化的診斷價值[J].中國老年學雜志，2018，38（23）：5719-5721.

[18]劉旭東，趙壯志，呂萍，等.大黃蟄蟲丸聯(lián)合抗病毒藥物治療乙肝肝硬化療效的Meta分析[J].時珍國醫(yī)國藥，2018，29（7）：1594-1597.

[19]沈男男，王佳良，勞國琴，等.恩替卡韋和阿德福韋酯治療乙型病毒性肝炎相關肝硬化的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34，264（10）：1136-1139.

[20]洪偉，韓濤，時哲敏，等.肝纖維化新型分子標志物的研究進展[J].中華肝臟病雜志，2019，27（6）：411-414.

（收稿日期：2020-07-31） （本文編輯：張爽）