曾斯琴，吳新怡，董燕飛，陳麗葉，馮臣，周國(guó)瑾，柳華，王梅

1.武漢體育學(xué)院研究生院，湖北 武漢 430079；2.北京體育大學(xué)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)院，北京 100084；3.武漢體育學(xué)院健康科學(xué)學(xué)院，湖北 武漢 430079

隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展與生活方式的急劇改變，我國(guó)超重及肥胖的發(fā)生率逐年增加，成為嚴(yán)重的公共健康威脅[1]。據(jù)報(bào)道，我國(guó)成人的超重及肥胖率高達(dá)42.0%，其中腹部肥胖患病率為25.7%，且存在一定的性別差異[2]。研究表明，肥胖是一系列慢性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，過量的內(nèi)臟脂肪容易堆積在心臟[3]、血管[4]、肝臟[5]和腎臟[6]等周圍器官，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙和機(jī)體的慢性炎癥，大大增加心血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪肝和高尿酸血癥等患病風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。肥胖人群過多的內(nèi)臟脂肪是代謝紊亂的病理生理基礎(chǔ)，減少其脂肪量是防治相關(guān)慢性疾病的關(guān)鍵[9]。內(nèi)臟脂肪指數(shù)(visceral fat index，VFΙ)是衡量中心性肥胖的重要指標(biāo)之一，中心性肥胖患者往往比周圍性肥胖患者具有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)[10]。但關(guān)于不同人群的VFΙ與臨床代謝指標(biāo)的關(guān)系，有待進(jìn)一步研究。因此，本研究旨在探討超重及肥胖成人的VFΙ與冠心病危險(xiǎn)因素和高尿酸血癥的相關(guān)性及其臨床意義，為早期防治相關(guān)慢性疾病提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年11月至2020年9月在皓千減肥訓(xùn)練營(yíng)符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的101例超重及肥胖成人的臨床體檢資料，平均BMΙ為(34.65±5.07)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國(guó)成人超重及肥胖的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②臨床資料完整，且18歲≤年齡≤40歲；③未接受減肥藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①基線檢測(cè)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肝腎功能損傷嚴(yán)重者；③有遺傳病家族史者。

1.2 方法

1.2.1 體成分測(cè)試 在空腹靜息狀態(tài)下，采用X-SCAN PLUSⅡ身體成分分析儀(韓國(guó)JA-WON公司)測(cè)試所有受試者的體成分。選取受試者的體質(zhì)量(body mass，BM)、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMΙ)、脂肪量(fat mass，F(xiàn)M)、內(nèi)臟脂肪指數(shù)(visceral fat index，VFΙ)、體脂率(body fat percentage，BFP)、瘦體質(zhì)量(fat free mass，F(xiàn)FM)等身體指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)試 在禁食10～12 h后，由武漢體育學(xué)院校醫(yī)院檢驗(yàn)科醫(yī)生于清晨7：30～8：30間采集所有受試者肘前靜脈血3 mL，當(dāng)天10：00前送至武漢蘭衛(wèi)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。于3 000 r/min離心10 min后從血液中分離出上清(血漿)，密封保存于-80°的溫度下，標(biāo)記待測(cè)?？偰懝檀?total cholesterol，TC)、高密度脂蛋(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、尿酸(uric acid，UA)、肌酐(creatinine，Cr)、尿素(urea，Ur)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)等血液生化指標(biāo)由全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼，Dx800型)測(cè)定。

1.2.3 血脂綜合指標(biāo) 總膽固醇比高密度脂蛋白(TC/HDL)，非高密度脂蛋白(non-HDL-C)=TC-HDL-C[11]，動(dòng)脈硬化指數(shù)(AΙ)=(TC-HDL-C)/HDL-C[12]，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)(AΙP)=log(TG/HDL-C)[13]，血脂綜合指數(shù)(LCΙ)=TC*TG*LDL-C/HDL-C[14]分別根據(jù)計(jì)算公式得出。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。判斷數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布和方差齊性，如服從正態(tài)分布，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料則采用中位數(shù)和四分?jǐn)?shù)間距[M(Q1-Q3)]表示，組間采用曼-慧特尼秩和檢驗(yàn)(Mann-WhitneyUTest)。VFΙ與各臨床代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別間的臨床指標(biāo)比較 超重及肥胖人群共101例，女性40例，超重人數(shù)占比9.76%、肥胖人數(shù)占比90.24%；男性61例，超重人數(shù)占比6.56%，肥胖人數(shù)占比93.44%。不同性別的人群在年齡、FM、VFΙ、TC、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、Ur等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而在BM、BMΙ、BFP、FFM、WHR、TG、AΙ、AΙP、LCΙ、UA、Cr、ALT、AST等指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或0.05)，見表1。

表1 不同性別間的臨床指標(biāo)比較[(±s，M(Q1-Q3)]

表1 不同性別間的臨床指標(biāo)比較[(±s，M(Q1-Q3)]

項(xiàng)目年齡(歲)BM(kg)BMΙ(kg/m2)FM(kg)VFΙ BFP(%)FFM(kg)WHR TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/l)LDL-C(mmol/L)non-HDL-C(mmol/L)AΙ TC/HDL-C LDL-C/HDL-C LCΙ AΙP UA(μmol/L)Cr(μmol/L)Ur(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)女性(n=40)23.00(18.00～27.00)87.43±12.29 33.32±5.10 38.71±9.08 15.73±3.14 43.35±6.42 47.60±7.44 0.93±0.06 4.83±0.84 1.43±0.59 1.18±0.22 2.83±0.70 3.65±0.79 3.18±0.31 4.20±0.81 2.47±0.73 24.61(12.800～37.63)0.06±0.01 495.91±138.45 59.42±9.85 4.82±0.86 61.00(35.85～92.60)38.60(27.50～67.45)男性(n=61)20.50(18.00～27.50)109.34±16.51 35.53±4.94 39.56±10.79 15.31±3.68 35.81±6.17 68.93±11.98 0.98±0.07 5.04±0.98 1.92±0.52 1.13±0.22 3.00±0.84 3.91±0.97 3.61±0.46 4.61±1.18 2.76±0.76 13.06(9.79～24.89)0.18±0.05 643.85±174.31 78.60±14.89 5.06±1.23 32.40(24.23～40.78)29.95(24.28～37.88)檢驗(yàn)值-0.759-7.259-2.228-0.474 0.505 5.837-10.059-3.498-1.193-2.790 1.191-1.091-1.517-2.092-1.191-1.696-2.458-2.808-4.432-7.214-1.246-4.264-3.031 P值0.448 0.000 0.032 0.680 0.560 0.000 0.000 0.001 0.241 0.009 0.272 0.281 0.142 0.047 0.059 0.104 0.014 0.010 0.000 0.000 0.273 0.000 0.002

2.2 女性VFΙ與各臨床代謝指標(biāo)間的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，女性人群的VFΙ與BMΙ、FM、BFP、WHR、LDL-C/HDL-C、AΙP等均存在正相關(guān)(P＜0.05)，與其他各項(xiàng)指標(biāo)無相關(guān)性(P＞0.05)，見表2和圖1～2。

表2不同性別VFI與各代謝指標(biāo)的相關(guān)性(±s)

表2不同性別VFI與各代謝指標(biāo)的相關(guān)性(±s)

項(xiàng)目BMΙ(kg/m2)FM(kg)BFP(%)FFM(kg)WHR TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)non-HDL-C AΙ TC/HDL-C LDL-C/HDL-C AΙP UA(μmol/L)Cr(μmol/L)Ur(μmol/L)r值0.613 0.720 0.705 0.186 0.493-0.126-0.004-0.027 0.049-0.024 0.266 0.280 0.315 0.344 0.078-0.016-0.147 P值＜0.01＜0.01＜0.01 0.397＜0.01 0.437 0.982 0.866 0.764 0.883 0.097 0.080＜0.05＜0.05 0.631 0.921 0.364 r值0.519 0.793 0.833 0.032 0.772 0.048 0.056-0.052-0.263 0.119 0.240 0.240 0.385 0.292 0.261 0.055 0.035 P值＜0.01＜0.01＜0.01 0.809＜0.01 0.711 0.732 0.749 0.101 0.360 0.062 0.062＜0.01＜0.05＜0.05 0.675 0.787女性 男性

圖1女性VFI與LDL-C/HDL-C的線性關(guān)系

圖2 女性VFI與AIP的線性關(guān)系

2.3男性VFΙ與各臨床代謝指標(biāo)間的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，男性人群的VFΙ與BMΙ、FM、BFP、WHR、LDL-C/HDL-C、AΙP、UA等均存在正相關(guān)(P＜0.05)，與其他各項(xiàng)指標(biāo)無相關(guān)性(P＞0.05)，見表2、圖3～5。

圖3男性VFI與LDL-C/HDL-C的線性關(guān)系

圖4 男性VFI與AIP的線性關(guān)系

圖5 男性VFI與UA的線性關(guān)系

3 討論

目前研究認(rèn)為肥胖既是獨(dú)立的慢性疾病，也是心腦血管疾病、糖尿病、脂肪肝及高尿酸血癥等多種慢性疾病的致病因素，可累及全身幾乎所有的器官系統(tǒng)[9]。如不及時(shí)重視，肥胖的危害可延續(xù)至整個(gè)生命周期。國(guó)外研究報(bào)道，約70%的肥胖人群代謝異常，導(dǎo)致其代謝綜合征的患病率達(dá)31%，心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.5倍[15]。過多的內(nèi)臟脂肪是代謝紊亂的病理生理基礎(chǔ)，做到有效防治至關(guān)重要[9，16]。

本研究探討超重及肥胖成人的VFΙ與冠心病的危險(xiǎn)因素及高尿酸血癥的關(guān)系，共納入101例超重及肥胖受試者，肥胖率高達(dá)90.24%。肥胖人群脂肪異常增加會(huì)導(dǎo)致脂肪因子失調(diào)和機(jī)體代謝異常，加速血管內(nèi)皮功能障礙，增加冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)[17]。血脂異常升高是冠心病的已知危險(xiǎn)因素之一[18]，傳統(tǒng)的單項(xiàng)脂質(zhì)指標(biāo)與冠心病發(fā)病率的關(guān)系也已經(jīng)被充分證明，但TC/HDL-C、AΙ、AΙP、LDL-C/HDL-C、LCΙ等綜合脂質(zhì)指標(biāo)更能預(yù)測(cè)冠心病事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)[19-21]。TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值異常升高表明血脂代謝紊亂，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。TC/HDL-C比值≥4時(shí)，能預(yù)測(cè)大于50%血管狹窄率[22]。LDL-C/HDL-C大于2.5時(shí)，是冠狀動(dòng)脈疾病的良好預(yù)測(cè)標(biāo)志[23]。AΙ是衡量動(dòng)脈硬化程度的標(biāo)志，AΙ為3.3～3.7時(shí)，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[24]。在本研究中，女性的單項(xiàng)血脂指標(biāo)與綜合脂質(zhì)指標(biāo)均低于男性，這可能是由于雌激素對(duì)血管內(nèi)皮具有保護(hù)功能[25]。但超重及肥胖人群的VFΙ與LDL-C/HDL-C、AΙP均存在正相關(guān)，其中TC/HDL-C的平均值均大于其危險(xiǎn)值，男性人群的LDL-C/HDL-C、AΙ的平均值也分別在危險(xiǎn)范圍內(nèi)，這提示在肥胖及超重人群中的心血管疾病患病率增加，且存在一定的性別差異。

AΙP是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，反映動(dòng)脈粥樣硬化因子與抗動(dòng)脈粥樣硬化因子之間的平衡，可間接作為小顆粒密度的脂蛋白(sdLDL)的替代指標(biāo)，AΙP為0.06時(shí)可作為冠心病的預(yù)測(cè)值[13，26-27]。本研究中男性人群AΙP的均值明顯大于預(yù)測(cè)值，提示其血管壁可能已開始受到損害。LDL中較小而致密的脂蛋白因子可直接導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，sdLDL相比LDL更容易侵入和沉積在動(dòng)脈壁上，進(jìn)一步引起動(dòng)脈硬化和心血管疾病，但sdLDL檢測(cè)成本昂貴，檢測(cè)方法復(fù)雜，在臨床中的應(yīng)用受到了限制[9，14]。因此，血脂綜合脂質(zhì)指標(biāo)在預(yù)測(cè)心血管疾病方面顯示出了優(yōu)勢(shì)和便捷性。

無痛風(fēng)發(fā)作的高尿酸血癥稱為無癥狀高尿酸血癥(HUA)，HUA與痛風(fēng)屬于同一疾病的不同狀態(tài)，50%以上的痛風(fēng)患者伴有超重及肥胖現(xiàn)象，且已逐步年輕化[28-29]。當(dāng)男性血尿酸水平大于420μmol/L，女性大于357μmol/L即可診斷為HUA，有5%～12%的HUA患者最終會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)[30]。本研究受試者中HUA占比89.1%，男性群體的VFΙ與UA水平呈正相關(guān)，而在女性群體中則沒有顯示出相關(guān)性。這提示HUA在超重及肥胖人群中普遍存在，VFΙ與UA的關(guān)系在男性中比在女性中更為密切，存在一定性別差異。但本研究屬于橫斷面、回顧性研究，VFΙ與UA的關(guān)系需要進(jìn)一步的縱向研究來證明其差異性。

HUA與內(nèi)臟脂肪的存儲(chǔ)增加密切相關(guān)[31]。學(xué)者們認(rèn)為，脂肪屬于內(nèi)分泌器官，隨著內(nèi)臟脂肪的增加，UA分泌增強(qiáng)，導(dǎo)致機(jī)體存在HUA；反之，HUA又會(huì)增加促炎因子(腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素-6)和降低抗炎因子(脂聯(lián)素)的分泌，引起機(jī)體的慢性炎癥[32-33]。相關(guān)研究報(bào)道，脂肪在UA的代謝過程中起到了不同的生理作用。首先，細(xì)胞內(nèi)UA水平的升高會(huì)影響肝細(xì)胞的線粒體功能，促進(jìn)自由基的積累，誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激，從而導(dǎo)致脂肪的生成[34-35]。其次，UA異常升高會(huì)導(dǎo)致腺苷單磷酸活化激酶(AMPK)下調(diào)，AMPK的低表達(dá)促進(jìn)脂肪分解減少和脂肪生成增多[36]。最后，UA水平的增加會(huì)提高果糖酶的水平，果糖酶是一種負(fù)責(zé)膳食果糖代謝的酶，其過度表達(dá)通過誘導(dǎo)肝細(xì)胞中TG積累增加，從而調(diào)節(jié)果糖的脂源性作用[37]。總之，在超重及肥胖人群中，內(nèi)臟脂肪與HUA相互影響，互為因果。

綜上，肥胖及超重人群的血脂紊亂和高尿酸血癥是心血管疾病與痛風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過血脂綜合指標(biāo)可推斷血管內(nèi)皮的病理改變，能指導(dǎo)患者的治療和評(píng)價(jià)預(yù)后，為防治相關(guān)慢性疾病提供一定的臨床價(jià)值。