王 波，馬 萍，王 輝，李 丹，王道新，王丹丹，陳蓮香，翁 紅，米廣明

（長白山制藥股份有限公司·吉林吉林·132500）

康艾注射液由黃芪、人參、苦參素組成，采用現(xiàn)代提取分離技術精制而成，通過提高免疫功能誘導癌細胞凋亡，提高腫瘤患者生活質量及生存率，成為臨床一線藥物。臨床使用方法為“康艾注射液40～60ml加入5%葡糖糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml中，緩緩滴注”[1]。為探討康注射液與不同稀釋液、不同濃度稀釋后的變化，在室溫條件下，分別采用0.9%化鈉注射液、5%葡萄糖注射液稀釋，連接輸液器，在不同時間點依次取樣，觀察溶液混合后澄清度、溶液色變化和可見異物，并測定溶液微粒數(shù)量，對其進行穩(wěn)定性考察，為臨床安全用藥提供參考。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

潔凈工作臺（吳江市萬里彩鋼凈化有限公司，型號SW-CJ-2FX，凈化效率100級）；注射劑微粒檢測儀（北京漢柏科創(chuàng)儀器技術開發(fā)中心，型號ZWJ-20A）；一次性使用無菌注射器（常州悅康醫(yī)療器械有限公司，批號:190825，規(guī)格:20ml）；一次性使用輸液器帶針（長春白求恩醫(yī)療器械有限公司，批號:20200414，規(guī)格:a3、a4，針頭:0.5mm、0.55mm）。

1.2 材料

康艾注射液（長白山制藥股份有限公司生產，批號02190603，規(guī)格:10ml）；5%葡萄糖注射液 （以下簡稱GS，吉林省都邦藥業(yè)股份有限公司生產，批號:1911171207，規(guī)格500ml）；0.9氯化鈉注射液（以下簡稱NS，吉林省都邦藥業(yè)股份有限公司生產，批號2004211206，規(guī)格:500ml）；娃哈哈純凈水（杭州娃哈哈飲用水有限公司生產，生產日期:20201230 1190JL）

2 方法與結果

2.1 樣品溶液的配制

按康艾注射液藥品使用說明書的要求進行調配，按中藥注射劑安全性再評價工作方案[2]要求與稀釋液（種類、濃度）穩(wěn)定性研究要求稀釋。

2.1.1 葡萄糖溶液的稀釋

在潔凈室百級層流下，按無菌操作方式用一次性使用無菌注射器將康艾注射液60ml注入5%葡萄糖注射液250ml中搖勻，稀釋成高濃度稀釋液，同時連接一次性使用輸液器帶針頭，滴出液記做A1溶液，取滴出液進行檢測；另用一次性使用無菌注射器將康艾注射液40ml注入5%葡萄糖注射液500ml中搖勻，稀釋成濃度最低稀釋液，連接一次性使用輸液器帶針頭，滴出液記做A2溶液，取滴出液進行檢測。詳見表1。

2.1.2 氯化鈉溶液的調配:

同理，按2.1.1條件操作，將GS換成NS，分別得到NS高濃度稀釋液，記做B1溶液，低濃度稀釋液記做B2溶液，取滴出液進行檢測。

表1 康艾注射液與不同稀釋液、劑量稀釋濃度

2.2 儲藏條件及時間

環(huán)境:百級層流無菌環(huán)境；溫度:分別將樣品置于10℃、30℃不同環(huán)境中；濕度:45%～65%；光照:自然光。

2.3 測試方法

本實驗操作按 《中國藥典》2020版不溶性微粒檢查法中第一法（光阻法）[3]進行。

2.4 結果

2.4.1 稀釋前稀釋液及康艾注射液微粒數(shù)的測定

分別取0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和康艾注射液，測定其中的不溶性微粒數(shù)。同一樣品連續(xù)測定4次，取后3次平均值。結果發(fā)現(xiàn)，在未調配前的情況下這兩種稀釋液及康艾注射液中微粒數(shù)均較少，詳見表2。

表2 調配前稀釋液/樣品中不溶性微粒

2.4.2 調配后溶液微粒數(shù)的測定

將康艾注射液與GS、NS配伍分別稀釋4瓶進行平行試驗，并且每瓶GS、NS稀釋前取同瓶液體做不溶性微?？瞻讬z查，取各稀釋液分別于0、1、2、3、4、6、8、10、12h測定。 結果見表3、表4。

康艾注射液與GS稀釋后12h內，不溶性微粒變化均在 《中國藥典》2020版規(guī)定的100ml以上的靜脈用注射液，檢驗結果均在合格范圍內。

表3 5%GS稀釋液的不溶性微粒變化（n=3，x±RSD）

表4 0.9%NS稀釋液的不溶性微粒變化（n=3，x±RSD）

2.4.3 稀釋濃度、貯藏溫度對不溶性微粒的影響

B1、B2組內10℃與30℃之間比較沒有顯著差異（P＜0.05），B1組與B2組之間比較濃度的變化不影響微粒的變化（P＜0.05）。

2.4.4 存放時間對微粒變化的影響

存放時間超過4h微粒的數(shù)量有顯著性增加 （P＞0.05）；NS與GS配伍隨著時間的延長，產生不溶性微粒與GS配伍少得多，建議輸液調配好后及時使用，最好不要超過4個小時。

2.4.5 稀釋液其它指標變化

在實驗過程中稀釋液的澄清度、溶液色變化和可見異物等均符合相關規(guī)定。

3 討論

3.1 本實驗所作康艾注射液在稀釋前均經不溶性微粒檢查，符合《中國藥典》2020版規(guī)定；按說明書和臨床常用劑量與5%葡萄糖注射液稀釋后有的穩(wěn)定無明顯變化；稀釋后比稀釋液的微粒有顯著增加（P＜0.05），經觀察并非數(shù)字上的疊加，隨時間延長，不溶性微粒明顯增加，因此中藥注射劑與稀釋液調配后的穩(wěn)定性應引起高度重視。

3.2 經實驗證實，康艾注射液用NS配伍比GS中配伍穩(wěn)定，康艾注射液使用說明書中“用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml稀釋后使用”，實驗證實為了配伍穩(wěn)定起見，優(yōu)先選用0.9氯化鈉注射液稀釋。

3.3 本實驗證實配伍濃度不對微粒數(shù)量造成較大影響，康艾注射液與NS、GS調配的高、低濃度中的微粒沒有顯著差異（P＜0.05）。

3.4 臨床輸液時輸液器的終端對過濾顯得尤為重要，因此要選擇好的輸液器，把住輸液器微粒進入人體的最后一道防線。