樊俐慧張 偉孫 靜朱向東*
(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州730000; 2.西安市中醫(yī)醫(yī)院腦病科,陜西 西安710021; 3.陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽(yáng)712046)
《傷寒雜病論》 創(chuàng)立了理法方藥圓融的六經(jīng)辨證論治體系,成為中醫(yī)發(fā)展史上的里程碑,其所載丹方均有周密精巧的用量與配伍,成為后代醫(yī)家臨床實(shí)踐的根本指南?!秳e錄》 言:黃芩“大寒,無(wú)毒”,始見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》,位列中品,為泄熱之要藥[1],當(dāng)代醫(yī)者在臨床上大多運(yùn)用其清瀉肺火之功。本研究通過(guò)分析《傷寒雜病論》 中含黃芩的方劑,探析該藥材量效關(guān)系及用藥規(guī)律,以期為相關(guān)臨床實(shí)踐提供借鑒。
1.1 資料來(lái)源 宋本《傷寒雜病論》(113 首)、《金匱要略》(145 首)[2?3]中含黃芩的方劑。
1.2 數(shù)據(jù)處理 根據(jù)東漢官制,一斤折合為220 g,一兩(等于24 銖)折合為13.80 g,一升折合為200 mL[4]。排除《傷寒論》 《金匱要略》 中重復(fù)出現(xiàn)的方劑及無(wú)法進(jìn)行劑量換算的丸劑和散劑,最終納入23 首方劑進(jìn)行研究。
1.3 指標(biāo)檢測(cè) (1)黃芩方歸經(jīng)分類(lèi),依據(jù)馮世綸[5]對(duì)六經(jīng)分布的解讀;(2)仲景方中黃芩劑量、藥味數(shù)量、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數(shù)、黃芩單次用量之間的關(guān)系,黃芩單次用量=單次服用水量/用水量×黃芩劑量[6];(3)黃芩作為主藥或非主藥時(shí),與其他藥物合用的配伍劑量。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 20.0 進(jìn)行處理,定量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),若不符合正態(tài)分布,則以M(QR)表示,組間比較采用Mann?WhitneyU檢驗(yàn);若符合正態(tài)分布,則以()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用二元相關(guān)性分析,考察黃芩單次用量與其他因素之間的相關(guān)性。采用單因素邏輯回歸分析,考察黃芩是否為主藥與各因素之間的關(guān)系。
2.1 歸經(jīng)分布 納入含黃芩的方劑共23 首,占《傷寒雜病論》 全部方劑的8.91%,六經(jīng)分布見(jiàn)表1,其中單經(jīng)方12 首(52.17%)、二經(jīng)方9 首(39.13%)、三經(jīng)方2 首(8.70%)。從陰陽(yáng)經(jīng)分布來(lái)看,陽(yáng)經(jīng)方證14 首(60.87%)、陰經(jīng)方證7首(30.43%)、陰陽(yáng)合經(jīng)方證2 首(8.70%)。
表1 黃芩六經(jīng)分布
2.2 黃芩劑量 黃芩單次用量與藥味數(shù)量、單次服用水量、服用次數(shù)均有相關(guān)性(P=0.044,P=0.002,P=0.037),與其他因素?zé)o相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表2。
表2 含黃芩方劑相關(guān)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果[M(QR)]
2.3 黃芩是否為主藥相關(guān)因素 黃芩是否為主藥與各因素均無(wú)相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表3。
表3 黃芩是否為主藥與各因素的相關(guān)性
2.4 黃芩是否為主要?jiǎng)┝?23 首方劑中黃芩為主藥的有4首(17.39%),非主藥的有19 首(82.61%),黃芩為主藥時(shí)的單次服用劑量大于為非主藥時(shí),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027),見(jiàn)表4。
表4 含黃芩方劑相關(guān)指標(biāo)的比較[M(QR)]
2.5 黃芩配伍劑量
2.5.1 黃連 黃芩與黃連配伍的方劑共4 首,黃芩為主藥時(shí)的單次用量明顯高于非主藥時(shí)(P=0.012),而藥味數(shù)無(wú)明顯差異(P=0.491)。如果按組方6 味藥,每日服用2 次計(jì)算,作為主藥時(shí)黃芩服藥量為20.76 g(≈21 g),非主藥時(shí)為9.24 g(≈9 g),見(jiàn)表5。
表5 黃芩是否為主藥時(shí)單次用量與藥味數(shù)的關(guān)系()
表5 黃芩是否為主藥時(shí)單次用量與藥味數(shù)的關(guān)系()
2.5.2 芍藥 黃芩與芍藥配伍的方劑有3 首,其中黃芩為主藥時(shí),單次用量為4.14 g,藥味數(shù)為(5.00±1.41)個(gè),兩者倍數(shù)為0.83,如果按組方6 味藥,日服2 次計(jì)算,黃芩服藥量為9.96 g(≈10 g);為非主藥時(shí),單次用量為1.04 g,藥味數(shù)為14 個(gè),兩者倍數(shù)為0.07 倍,如果按組方6 味藥,日服2 次計(jì)算,黃芩服藥量為0.84 g(≈1 g)。
2.5.3 半夏 黃芩與半夏配伍的方劑共7 首,其中黃芩均為非主藥,單次用量為(3.11±1.04)g,藥味數(shù)為(8.20±1.69)個(gè),兩者倍數(shù)為0.38 倍,如果按組方6 味藥,日服2 次計(jì)算,黃芩服藥量為4.56 g(≈5 g)。
2.5.4 柴胡 黃芩與柴胡配伍的方劑共5 首,其中黃芩均為非主藥,單次用量為(3.26±0.35)g,藥味數(shù)為(8.14±1.86)個(gè),兩者倍數(shù)為0.40 倍,如果按組方6 味藥,日服2 次計(jì)算,黃芩服藥量為4.80 g(≈5 g)。
黃芩臨床療效確切,藥用價(jià)值廣泛,常用于肺熱咳嗽、上呼吸道感染、濕熱泄痢、目赤腫痛、胎動(dòng)不安等癥,外用可治小兒斑禿[7],其藥理作用主要為解熱、降壓、和膽、解痙、抗微生物、抗炎抗變態(tài)反應(yīng)、調(diào)節(jié)血脂血糖等[8]。因此,深入挖掘黃芩組方的配伍理論,可為臨床合理組方用藥提供重要依據(jù),具有較高的理論和臨床價(jià)值。
從六經(jīng)分布來(lái)看,黃芩可應(yīng)用于陽(yáng)經(jīng)方證、陰經(jīng)方證、陰陽(yáng)合經(jīng)方證,以陽(yáng)經(jīng)方證為主。二元相關(guān)性分析顯示,黃芩的單次用量與組方藥味數(shù)量、單次服用水量、服用次數(shù)有關(guān),而與總用水量、剩余水量無(wú)相關(guān)性。單因素邏輯回歸分析顯示,各因素對(duì)黃芩是否為主藥的判斷均無(wú)影響。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示,若按《傷寒雜病論》 中的原藥量換算,則遠(yuǎn)超過(guò)2015 年版《中國(guó)藥典》 規(guī)定的用藥劑量[9]。因此,假設(shè)按組方6 味藥,每日服用2 次來(lái)計(jì)算黃芩劑量,與現(xiàn)今用藥標(biāo)準(zhǔn)較為契合,以下方劑中計(jì)算黃芩作為主藥或非主藥時(shí)的服用劑量均采用此法。
黃芩、黃連配伍的方劑共有4 首,其中黃芩作為主藥的只有1 首,即干姜黃芩黃連人參湯,并且合用可增其清熱燥濕、瀉火解毒之效[10],在治療上熱下寒之嘔逆證時(shí)兩者用量重而相等,皆為三兩,用藥比為1 ∶1;作為非主藥的有3 首,以葛根芩連湯為代表,仲景在治療傷寒心下痞滿(mǎn)證時(shí)取兩藥伍用肅清里熱,燥濕止利之效[11],劑量均為三兩,用藥比為1 ∶1。黃連在清心火、安心神時(shí)用量最重,達(dá)到四兩,輔以黃芩二兩,用藥比為2 ∶1,如黃連阿膠湯。如果按組方6 味藥,每日服用2 次,則黃芩作為主藥時(shí)服用量為20.76 g,高于其作為非主藥時(shí)的9.24 g,表明黃芩與黃連配伍時(shí)存在劑量關(guān)系。
黃芩、芍藥配伍的方劑共有3 首,其中黃芩作為主藥的有2 首,以黃芩湯為代表,兩藥合用共奏清熱化瘀、止痛止利之效,并且黃芩湯、黃芩加半夏生姜湯,均可治療腸熱下利[12],兩方均是黃芩三兩,芍藥二兩,用藥比為1.5 ∶1;作為非主藥的有1 首,為麻黃升麻湯,兩藥伍用發(fā)揮清上溫下、滋陰和陽(yáng)、清熱止痢、和中止痛之功[13],劑量上黃芩十八銖,芍藥六銖,用藥比為3 ∶1。如果按組方6 味藥,每日服用2 次,則黃芩作為主藥時(shí)服用量為9.96 g,高于其作為非主藥時(shí)的0.84 g,表明黃芩與芍藥配伍時(shí)呈劑量相關(guān)。
黃芩、半夏相伍使用的方劑共有7 首,其中黃芩均作為非主藥,以半夏瀉心湯為例,方中半夏為君辛溫開(kāi)散,黃芩苦寒降泄,兩藥參合,一溫一寒,苦降辛開(kāi),從而使陰陽(yáng)和、升降順、痞氣消[14]。方中黃芩三兩,半夏半升,從量效關(guān)系看,如果按組方6 味藥,每日服用2 次,則黃芩服藥量為4.56 g。
黃芩、柴胡配伍使用的方劑共有5 首,其中黃芩均作為非主藥,以柴胡桂枝湯為例,方中柴胡辛散、苦泄,和解少陽(yáng),而黃芩苦能燥濕,泄熱下氣,兩藥伍用樞機(jī)和暢,濕熱得清[15]。方中黃芩用量一兩半,柴胡四兩,從量效關(guān)系而言,如果按組方6 味藥,每日服用2 次,則黃芩服藥量為4.80 g。
綜上所述,《傷寒雜病論》 中黃芩的運(yùn)用充分體現(xiàn)了該藥材根據(jù)病證病因、性質(zhì)、部位、邪正之間的關(guān)系等情況來(lái)加減配伍,酌情施以相應(yīng)藥量的辨證論治思想,量效關(guān)系分析也表明該藥材配伍應(yīng)用和劑量規(guī)律均精妙而靈活多變。因此,臨床使用黃芩時(shí)應(yīng)在遵循其配伍及量效關(guān)系的基礎(chǔ)上辨證組方,隨證施治,這樣才能達(dá)到治療復(fù)雜病癥的目的。