張偉

南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院感染性疾病科，河南 473000

肺部感染是臨床常見(jiàn)的一種呼吸道感染性疾病，細(xì)菌、病毒、霉菌、衣原體、支原體等均可引起肺部感染，其中以細(xì)菌感染最為常見(jiàn)［1］。支管炎、慢性阻塞性疾病、支氣管哮喘患者是肺部感染的高發(fā)人群，主要臨床表現(xiàn)為氣道炎癥、呼吸困難、免疫力低下，抗感染是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但臨床效果不佳，目前臨床多采取聯(lián)合治療［2］。左氧氟沙星是廣譜抗菌藥物，在肺組織中濃度較高，是治療下呼吸道感染的一線(xiàn)藥物［3］。鹽酸氨溴索是臨床常用的一種祛痰藥，不僅可通過(guò)黏液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)促進(jìn)黏稠物的排除，還能刺激肺泡產(chǎn)生活性物質(zhì)，降低痰液在氣道壁的黏附作用［4］。研究報(bào)道，鹽酸氨溴索與抗生素聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高抗生素在肺部的濃度，增強(qiáng)抗感染的療效［5］?；诖耍狙芯繉⒆笱醴承锹?lián)合氨酸氨溴索霧化吸入治療肺部感染患者，旨在為臨床肺部感染的治療提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2020年7月本院收治的肺部感染患者200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各100例。對(duì)照組男58例，女42例；年齡范圍為21～57歲，年齡（45.37±2.85）歲；病程范圍為3～30 d，病程（10.25±0.57）d；發(fā)病原因：肺炎23例，急性支氣管炎16例，支氣管哮喘合并感染19例，慢性阻塞性肺疾病合并感染42例。觀察組男60例，女40例；年齡范圍為22～60歲，年齡（46.20±2.59）歲；病程范圍為3～30 d，病程（10.54±0.61）d；發(fā)病原因：肺炎25例，急性支氣管炎20例，支氣管哮喘合并感染18例，慢性阻塞性肺疾病合并感染37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）年齡范圍為18～60歲；（3）患者及家屬知情，且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有肺結(jié)核、自身性免疫疾病者；（2）其他部位合并感染者；（3）心、肝、腎功能?chē)?yán)重不全者；（4）合并有惡性腫瘤者；（5）對(duì)治療藥物過(guò)敏者；（6）妊娠或哺乳期女性患者。兩組患者性別、年齡、病程、病因等基礎(chǔ)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括解痙、平喘、支氣管擴(kuò)張、糾正水電解質(zhì)平衡等，除此外，對(duì)照組給予左氧氟沙星（上海禾豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067171，規(guī)格5 ml：0.3 g）靜脈滴注治療，將0.6 g左氧氟沙星用250 ml氯化鈉注射液稀釋后滴注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鹽酸氨溴索（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173200，規(guī)格4 ml：30 mg）霧化吸入治療，使用方法為：將30 mg鹽酸氨溴索加入到6 ml氯化鈉注射液中，混合均勻后接上霧化吸入裝置，氧流量設(shè)置為5 L/min，時(shí)間為15～20 min，每天霧化吸入2次。兩組治療時(shí)間均為7 d。

1.3 療效評(píng)定 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床表現(xiàn)、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常為痊愈；患者臨床表現(xiàn)及體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)接近正常值為顯效；患者臨床表現(xiàn)、體征有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示有變化但不明顯為有效；患者治療7 h后，病情沒(méi)有改善或加重為無(wú)效。有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) （1）炎性標(biāo)志物：于治療前后采集患者肘靜脈血5 ml，部分經(jīng)離心分離后取上清保存于-80℃待統(tǒng)一檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）含量。檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購(gòu)買(mǎi)于賽默飛世爾科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。（2）肺功能：采用便攜式肺功能檢測(cè)儀（麥邦，MSA99）測(cè)量第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、每分鐘最大通氣量（MVV）、最大呼氣中期流量（MMEF），并計(jì)算FEV1/FVC比值。連續(xù)測(cè)量3次取平均值。（3）免疫功能：取部分EDTA抗凝血分裝到EP管中，采用BDAccuriTMC6流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+T細(xì)胞亞群比例，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。（4）不良反應(yīng)：詳細(xì)記錄兩組治療中與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊用（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為95.0%（95/100），明顯高于對(duì)照組86.0%（86/100），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.711，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組肺部感染患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 炎性標(biāo)志物 治療前，兩組肺部感染患者炎性指標(biāo)CRP、PCT、IL-17比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組炎性指標(biāo)CRP、PCT、IL-17均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 肺功能 治療前，兩組肺部感染患者FEV1/FVC、MVV、MMEF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1/FVC、MVV、MMEF均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 免疫功能 治療前，兩組肺部感染患者CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表2 兩組肺部感染患者治療前后炎性指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肺部感染患者治療前后炎性指標(biāo)比較（±s）

注：對(duì)照組給予左氧氟沙星靜脈滴注治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療；CRP為C反應(yīng)蛋白，PCT為降鈣素原，IL-17為白細(xì)胞介素-17

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100 CRP（mg/L）治療前92.15±12.38 93.04±12.51 0.506 0.614治療后44.86±6.50 60.75±9.24 14.065＜0.001 PCT（mg/L）治療前1.72±0.31 1.69±0.34 0.652 0.515治療后0.66±0.15 0.78±0.20 4.800＜0.001 IL-17（ng/L）治療前150.42±40.28 152.85±41.06 0.422 0.673治療后90.32±15.27 123.14±21.39 12.488＜0.001

表3 兩組肺部感染患者治療前后肺功能比較（±s）

表3 兩組肺部感染患者治療前后肺功能比較（±s）

注：對(duì)照組給予左氧氟沙星靜脈滴注治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療；FEV1/FVC為第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比，MVV為每分鐘最大通氣量，MMEF為最大呼氣中期流量

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100 FEV1/FVC（%）治療前55.14±4.83 54.89±4.70 0.371 0.711治療后67.33±6.12 60.45±5.13 8.615＜0.001 MVV（L）治療前73.42±9.50 72.83±9.71 0.434 0.665治療后96.02±12.28 83.11±10.50 7.990＜0.001 MMEF（L/S）治療前2.05±0.41 2.03±0.38 0.358 0.721治療后3.25±0.56 2.44±0.49 10.885＜0.001

2.5 不良反應(yīng) 觀察組有3例頭痛，2例皮膚瘙癢，2例轉(zhuǎn)氨酶升高，4例惡心嘔吐，總發(fā)生率為11.0%（11/100）；對(duì)照組有2例頭痛，2例腹瀉，1例皮膚瘙癢，3例惡心嘔吐，總發(fā)生率為8.0%（8/100）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.523，P=0.469）。

3 討 論

左氧氟沙星屬于新一代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥，與同類(lèi)抗菌藥物氧氟沙星及環(huán)丙沙星相比，對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)度相仿，但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及支原體、衣原體的作用強(qiáng)度更大，同時(shí)具有半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、組織分布廣的優(yōu)點(diǎn)，是臨床治療肺部感染的常用藥物，在初治時(shí)一般選擇靜脈給藥方式［7-8］。鹽酸氨溴索商品名為舒木坦，是臨床使用較為廣泛的一類(lèi)祛痰藥，可通過(guò)活化黏液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)、降低氣道壁的黏附、刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成及分泌等多種途徑降低痰液黏度，促進(jìn)痰液排除［9］。既往研究顯示，鹽酸氨溴索不僅具有抗炎、抗氧化的作用，與抗生素聯(lián)用后還能產(chǎn)生協(xié)同作用，提高其在肺組織中的濃度［10］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.0%，高于對(duì)照組的86.0%，提示左氧氟沙星與鹽酸氨溴索聯(lián)合使用可提高肺部感染的臨床治療效果?？殿５龋?1］采用大劑量鹽酸氨溴索治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大劑量的鹽酸氨溴索疾病控制效果更好，可能原因：（1）有效的排痰對(duì)感染控制有利；（2）鹽酸氨溴索與抗生素聯(lián)用后可增強(qiáng)肺部抗生素的藥物活性，產(chǎn)生協(xié)同作用?；颊咴谑艿讲≡w侵入，發(fā)生感染的同時(shí)血清炎性因子會(huì)顯著升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組炎性標(biāo)志物CRP、PCT、IL-17水平明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明左氧氟沙星聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入能夠增強(qiáng)肺部感染患者炎癥控制效果。CRP是機(jī)體受到生物入侵或損傷時(shí)產(chǎn)生的一種非特異性的急性時(shí)相蛋白，細(xì)菌、病毒、支原體等致病菌等均可刺激CRP急速升高［12］。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，主要由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，在正常情況下血清中濃度極低，當(dāng)受到細(xì)菌內(nèi)毒素的刺激時(shí)，可在短時(shí)間內(nèi)迅速升高，是新型的炎性標(biāo)志物［13］。IL-17是由T淋巴細(xì)胞亞群分泌的一種與免疫功能相關(guān)的促炎因子，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化，促使氣道黏液分泌加重肺損傷［14］。研究表明，氨溴索可通過(guò)抑制肥大細(xì)胞、白細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、白三烯、組胺等調(diào)節(jié)促炎因子的合成及分泌，從而減輕炎性反應(yīng)［15］。

本研究比較兩組肺功能發(fā)現(xiàn)，觀察組FEV1/FVC、MVV、MMEF均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明左氧氟沙星與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療對(duì)患者肺功能的改善作用更顯著。這與鹽酸氨溴索的祛痰作用有關(guān)，通過(guò)活化黏液-纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)、降低氣道壁的黏附、刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成及分泌等機(jī)制降低痰液黏性，使氣道引流通暢，故能提高患者的通氣功能［16］。機(jī)體炎癥程度與免疫水平有關(guān)，本研究中觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，提示左氧氟沙星與鹽酸氨溴索聯(lián)合使用能夠促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)。分析其原因可能是鹽酸氨溴索與左氧氟沙星的協(xié)同作用，使患者肺功能、機(jī)體代謝功能增強(qiáng)，通過(guò)恢復(fù)能量供給，改善免疫功能；促炎因子的下調(diào)可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖，致使CD4+水平升高，免疫功能增強(qiáng)［17-18］。左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，其在靜滴后可能會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢、頭痛、惡心嘔吐、胃腸道不適等，但均屬于輕度一過(guò)性，并不影響使用［19］。本研究比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；表明左氧氟沙星聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療肺部感染，具有較高的安全性。

表4 兩組肺部感染患者治療前后免疫功能比較（±s）

表4 兩組肺部感染患者治療前后免疫功能比較（±s）

注：對(duì)照組給予左氧氟沙星靜脈滴注治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100 CD4+（%）治療前29.50±5.12 29.27±5.30 0.312 0.755治療后38.65±6.24 31.83±6.01 7.872＜0.001 CD8+（%）治療前34.17±5.88 34.29±5.90 0.144 0.886治療后27.56±4.03 30.15±4.52 4.277＜0.001 CD4+/CD8+治療前0.86±0.14 0.85±0.16 0.470 0.639治療后1.40±0.25 1.06±0.22 10.210＜0.001

綜上所述，對(duì)于肺部感染患者，在左氧氟沙星抗感染的同時(shí)聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療，能夠增強(qiáng)藥物的抗炎作用，明顯改善患者肺功能和免疫功能，且安全性較高。

利益沖突：作者已申明文章無(wú)相關(guān)利益沖突。