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5-氨基酮戊酸光動力治療基底細胞癌療效評價

2021-05-31 12:27楊永華裴曉燕劉鑫洲單曉峰田洪青
中國麻風皮膚病雜志 2021年6期
關(guān)鍵詞:淺表戊酸基底

楊永華 裴曉燕 趙 偉 劉鑫洲 單曉峰 田洪青

山東第一醫(yī)科大學附屬皮膚病醫(yī)院(山東省皮膚病醫(yī)院,山東省皮膚病性病防治研究所),濟南,250022

基底細胞癌(basal cell carcinoma, BCC),又稱基底細胞上皮瘤,原發(fā)于皮膚基底細胞層,是發(fā)病率最高的皮膚腫瘤,占皮膚惡性腫瘤的65%~75%[1]。BCC好發(fā)于老年人的曝光部位,特別是顏面部等容易發(fā)生曬傷的皮膚。我國一項研究中發(fā)現(xiàn)其在中國皮膚惡性腫瘤中發(fā)病率達30.5%[2]。

BCC治療方式的選擇應根據(jù)患者年齡、臨床分型和部位大小綜合考慮。手術(shù)切除或切除后植皮是治愈率最高的治療手段,但是創(chuàng)傷大。也可選擇PDT、放療、電灼、激光消融、冷凍等治療方式。本文總結(jié)了我院2014-2017年5-氨基酮戊酸光動力方法(5-aminolevulinic acid photodynamic therapy, ALA-PDT)治療基底細胞癌的情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準:①有典型的臨床表現(xiàn),經(jīng)反射式共聚焦顯微鏡(reflectance confocal microscopy, RCM)初檢提示基底細胞癌,組織病理學檢查符合基底細胞癌診斷;②依從性好。

排除標準:①對紅光、藍光過敏;②卟啉癥患者或已知對卟啉過敏;③已知對局部用ALA溶液、乳膏、凝膠中任何一種成分過敏;④正在服用光敏性藥物;⑤患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡等有光敏癥狀的疾?。虎拗委熐霸?jīng)使用過咪喹莫特乳膏外用藥物治療或者應用冷凍、手術(shù)等治療;⑦復發(fā)性皮損。本研究通過我院倫理委員會的批準,取得患者的知情同意。

光動力治療未完全緩解者行手術(shù)治療。完全緩解者隨訪3年。

1.2 儀器 紅光治療儀由武漢亞格光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)。光敏劑為鹽酸氨基酮戊酸(艾拉),由上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格118 mg/瓶。

1.3 方法 根據(jù)皮損大小配制足量的新鮮20%ALA霜劑,用生理鹽水清潔皮損表面。將光敏劑均勻涂于患處,面積應超過皮損邊緣1.0 cm范圍,覆蓋塑料薄膜,避光封包3 h。清除光敏劑,用635 nm波長的光照射,輸出功率為80~100 mW/cm2,根據(jù)光斑大小、照射時間計算照射能量,照射能量100~120 J/cm2,時間15~20 min。在治療后及時使用冷噴治療或敷面膜。囑患者治療后注意避光防曬,防止色素沉著。每兩周治療一次。治療期間,每個月檢查一次血常規(guī),肝腎功。末次治療后1、3、6、12個月、2年、3年進行隨訪。

1.4 療效判定標準 完全緩解:皮損消退,僅留輕微色素沉著或色素減退,皮膚共聚焦顯微鏡復查未發(fā)現(xiàn)原有改變;部分緩解:皮損面積縮小>50%;無反應:皮損面積縮小<50%或無明顯變化。復發(fā):原部位皮損治療痊愈后,經(jīng)RCM或病理檢查證實。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 患者的具體信息見表1。17例患者,男10例,女7例。患者的平均年齡為(65.7±13.1)歲,男性年齡(65.7±13.1)歲,女性年齡(62.1±15.3)歲?;颊邚陌l(fā)病到確診所需時間為2個月~20年,平均4.9年?;颊咂p主要分布在頭面部和四肢光暴露部位,面部8例,頭皮4例,上肢2例,手背3例。皮損<2 cm 13例,2~5 cm 4例。淺表型14例,結(jié)節(jié)型3例。

表1 患者的臨床資料

2.2 皮損消退情況 患者的治療次數(shù)、效果與不良反應的隨訪總結(jié)見表2。14例淺表型基底細胞癌,在經(jīng)過2~6次治療后有13例達到完全緩解,另1例部分緩解患者經(jīng)外科手術(shù)切除治愈;3例結(jié)節(jié)型基底細胞癌的患者,皆為要求非手術(shù)治療患者,在6次PDT治療后1例完全緩解,2例部分緩解的患者后經(jīng)外科手術(shù)切除痊愈(圖1)。17例基底細胞癌6次PDT治療后完全緩解率為82.4%(14/17),總有效率100%,PDT治療次數(shù)與療效見表3。

1a:治療前;1b:1次PDT后;1c:2次PDT后;1d:3次PDT后;1e:4次PDT后;1f:5次PDT后

表2 患者的治療次數(shù)與效果及隨訪

表3 PDT治療基底細胞癌的次數(shù)與療效

2.3 不良反應情況 所有患者皆未出現(xiàn)嚴重不良反應,共有14例患者曾出現(xiàn)局部的輕微紅腫,3~5天后自行消退,8例患者自述有程度不等的燒灼樣疼痛,其中3例疼痛難忍,給予對癥處理后緩解。14例(82.4%)患者曾出現(xiàn)色素沉著,其中9例在1個月內(nèi)消退,有3例(17.6%)患者在治療結(jié)束后3個月色素沉著仍未消失,無糜爛、滲出、結(jié)痂、瘢痕形成??傮w不良反應發(fā)生率為94.1%(16/17)。

2.4 復發(fā)情況 13例完全緩解患者均隨訪3年,有2例復發(fā)。1例發(fā)生于右側(cè)鼻唇溝處,于治療后6個月后復發(fā),后經(jīng)4次PDT治療后完全緩解,目前已再次隨訪一年半,未復發(fā)。1例發(fā)生于右下頜部,于治療后10個月復發(fā),患者主動要求外科切除而治愈。

3 討論

基底細胞癌的治療目標是完全去除腫瘤,最大限度地保留治療部位的功能和美容。治療方法包括莫氏顯微手術(shù)(MMS)、標準手術(shù)切除、電干燥刮除術(shù)(EDC)、放療、光動力治療(PDT)、冷凍手術(shù)、局部治療和全身藥物治療。治療選擇一般考慮患者的年齡、復發(fā)的風險、皮損的部位以及患者的偏好。歐洲皮膚腫瘤學協(xié)會、歐洲癌癥研究和治療組織關(guān)于基底細胞癌的指南[3]認為“易于治療”的基底細胞癌的第一線治療是完全手術(shù)切除。對于高危型基底細胞癌、復發(fā)型基底細胞癌和關(guān)鍵解剖部位的基底細胞癌,應采取Mohs手術(shù)。對于低風險淺表性基底細胞癌患者,應考慮局部治療(咪喹莫德,氟尿嘧啶)和破壞性方法(刮刀、電燒刀、冷凍治療、激光消融)。

2015年,氨基酮戊酸光動力療法臨床應用專家共識[4]將ALA-PDT作為淺表型BCC及侵襲不深(<2 mm)的結(jié)節(jié)型 BCC的臨床治療方法。其他類型 BCC建議首先手術(shù)治療,特殊部位BCC、無法耐受手術(shù)或?qū)γ廊菀蟾叩?BCC患者也可嘗試使用 ALA-PDT。治療次數(shù)不超過6次,且兩次治療后皮損無改善則換用其他治療方法。對于較肥厚的皮損,治療前需要對皮損進行預處理(如微針、點陣激光、膠布反復粘貼、刮勺刮除)以破壞皮膚屏障并增加ALA的滲透和吸收?;颊咴赑DT治療過程中出現(xiàn)局部皮膚紅斑、水腫,經(jīng)過冰袋冷敷后可緩解。照射區(qū)域的刺痛和燒灼感,一般都可忍受。

李薇等[5]對23例患者采用ALA-PDT治療4個療程后,總有效率達到86.96%,其中淺表型BCC患者中完全緩解13例(100%),9例結(jié)節(jié)型患者2例完全緩解(22.22%)。結(jié)果與本研究基本一致。Zou等[6]對比PDT和外科手術(shù)對596例結(jié)節(jié)型BCC的療效和復發(fā)率進行了薈萃分析,觀察到PDT和外科手術(shù)對完全緩解率沒有顯著差異,但累積復發(fā)概率增加。Collier等[7]通過對15項隨機對照實驗(2327例患者,多數(shù)是白人)進行回顧,發(fā)現(xiàn)PDT的5年持續(xù)清除率較高,但對于結(jié)節(jié)型BCC,不如外科手術(shù);對于淺表型BCC, PDT的有效率不如咪喹莫特,與氟尿嘧啶無差別。PDT的嚴重不良反應發(fā)生率比咪喹莫特和氟尿嘧啶低。

為提高治療有效率,可以采用聯(lián)合療法。有研究[8]采用小面積切除與聯(lián)合PDT治療面部基底細胞癌治療,單純手術(shù)無差別。咪喹莫特外用聯(lián)合Nd:YAG激光PDT治療BCC后緩解率可達 86.67%[9]。CO2激光聯(lián)合光動力治療[11]結(jié)果顯示,先采用CO2激光清除顯性病灶,再予以ALA-PDT清除隱性病灶,激光燒灼后的創(chuàng)面更利于ALA的吸收,這樣不僅縮短治療時間,減少治療次數(shù),減輕病人痛苦及負擔,并可提高治療效果。

本研究證實ALA-PDT對淺表型BCC療效好,對完全緩解者進行了3年隨訪,復發(fā)率低。對于結(jié)節(jié)型BCC,由于皮損較厚,PDT的療效不理想。

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