李少毅，馬 晶，胡珊珊，李佳佳，李小娟

(新疆師范大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830054)

3-取代氧化吲哚類(lèi)結(jié)構(gòu)單元存在于多種天然產(chǎn)物和藥物分子結(jié)構(gòu)中，具有廣泛的生理活性，引起了化學(xué)、藥學(xué)及生物學(xué)領(lǐng)域研究者的普遍關(guān)注[1-2]。3-亞烷基氧化吲哚是構(gòu)建手性3-取代氧化吲哚骨架的重要砌塊，由靛紅和芳酮經(jīng)縮合-脫水反應(yīng)制得，其3-位雙鍵受到兩邊羰基的拉電子作用電荷密度較低[3]，通常作為Michael加成受體來(lái)構(gòu)建3-取代氧化吲哚衍生物。適用的加成給體包括活性亞甲基化合物[4]、富電子芳環(huán)[5-6]、氮親核試劑[7]、吡啶溴鎓鹽[8]等。

2012年，王偉課題組[9]報(bào)道了3-亞烷基氧化吲哚氰基酸酯與硝基烷烴加成反應(yīng)制得3,3′-雙取代氧化吲哚衍生物。2014年，揚(yáng)州大學(xué)顏朝國(guó)課題組[10]報(bào)道了1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)催化3-亞烷基氧化吲哚與硝基甲烷的雙加成反應(yīng)，得到氧化吲哚五元雙螺環(huán)狀二聚體產(chǎn)物。2016年，蘭州大學(xué)李瀛課題組[11]報(bào)道了3-亞甲基氧化吲哚酯與α-鹵代酰胺的底物控制反應(yīng)，其中酰胺底物的N-取代基作為控制開(kāi)關(guān)，在相同條件下經(jīng)消除-加成-加成或環(huán)化-加成-消除等途徑，高選擇性地合成螺氧化吲哚產(chǎn)物或唑酮氧化吲哚產(chǎn)物。綜合文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，3-亞烷基氧化吲哚與硝基丙烷的反應(yīng)也存在底物控制，3-亞烷基氧化吲哚底物的N-保護(hù)基對(duì)產(chǎn)物起決定作用：采用無(wú)取代3-亞烷基氧化吲哚為底物時(shí)，主要得到Michael加成產(chǎn)物；在氮原子上引入保護(hù)基如甲基、芐基、叔丁氧羰基等，則得到相應(yīng)的加成-消除產(chǎn)物。鑒于此，作者對(duì)K2CO3促進(jìn)3-亞烷基氧化吲哚與1-硝基丙烷的選擇性Michael加成及加成-消除反應(yīng)合成含有羰基、硝基等功能基團(tuán)的3-取代氧化吲哚衍生物進(jìn)行研究，并對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。

1 實(shí)驗(yàn)

1.1 試劑與儀器

3-亞烷基氧化吲哚(Ⅰa～Ⅰl)，自制，依據(jù)文獻(xiàn)[3]方法合成。所用試劑由泰坦科技探索平臺(tái)購(gòu)買(mǎi)，均為分析純或化學(xué)純。

RE-52C型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，上海興創(chuàng)儀器設(shè)備有限公司；85-1型磁力加熱攪拌器，金壇醫(yī)療儀器廠；KQ-2200DE型超聲波清洗器，昆山超聲儀器有限公司；TENSOR 27型傅立葉變換紅外光譜儀(KBr壓片)，美國(guó)BIO-RAD公司；XT4-100B型熔點(diǎn)測(cè)定儀，天津天光光學(xué)儀器有限公司；Varian Enity Inova-400 MHz型核磁共振儀，美國(guó)VARIAN公司。

1.2 合成方法

在1 mL甲苯中加入K2CO3(0.2 mmol，1.0 eq)、3-亞烷基氧化吲哚(0.2 mmol，1.0 eq)和1-硝基丙烷(0.2 mmol，1.0 eq)，混合物在室溫下攪拌約5 h，薄層色譜(展開(kāi)劑：石油醚/乙酸乙酯，3∶1)監(jiān)測(cè)；反應(yīng)結(jié)束后，柱色譜(200～300目硅膠，石油醚/乙酸乙酯，5∶1)純化；隨后在甲醇中重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

2 結(jié)果與討論

2.1 合成條件優(yōu)化

以3-亞烷基氧化吲哚Ⅰa與1-硝基丙烷為底物進(jìn)行模板反應(yīng)(圖1)，改變?nèi)軇?、堿催化劑、反應(yīng)溫度、投料比(3-亞烷基氧化吲哚、1-硝基丙烷、堿的物質(zhì)的量比)，探究最佳合成條件，結(jié)果見(jiàn)表1。

圖1 3-亞烷基氧化吲哚與1-硝基丙烷模板反應(yīng)Fig.1 Template reaction of 3-alkyleneoxindole with 1-nitropropane

表1 合成條件優(yōu)化

從表1可知：

(1)在堿為K2CO3、室溫、投料比n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶1.2∶1.0的條件下進(jìn)行反應(yīng)，考察溶劑(序號(hào) 1～5)對(duì)反應(yīng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以甲苯為溶劑時(shí)，收率最高，為72%。表明，溶劑極性的增加會(huì)導(dǎo)致收率下降，故選擇溶劑為甲苯。

(2)在溶劑為甲苯、室溫、投料比n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶1.2∶1.0的條件下進(jìn)行反應(yīng)，考察堿(序號(hào)5～11)對(duì)反應(yīng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，堿性增強(qiáng)會(huì)使反應(yīng)收率提高(序號(hào)5)，在Cs2CO3促進(jìn)下反應(yīng)速率快，但生成較多副產(chǎn)物，收率下降(序號(hào) 8)；有機(jī)堿的堿性相對(duì)較弱，收率較低(序號(hào)9～11)。故選擇堿為K2CO3。

(3)在溶劑為甲苯、堿為K2CO3、投料比n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶1.2∶1.0的條件下進(jìn)行反應(yīng)，考察反應(yīng)溫度(序號(hào)5、12～14)對(duì)反應(yīng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)反應(yīng)溫度從室溫升高到30 ℃、40 ℃時(shí)，收率均明顯降低，0 ℃時(shí)底物反應(yīng)不充分。表明，反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)影響較大，故選擇反應(yīng)溫度為室溫。

(4)在溶劑為甲苯、堿為K2CO3、室溫的條件下進(jìn)行反應(yīng)，考察投料比(序號(hào)15～18)對(duì)反應(yīng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶0.8∶1.0時(shí)，會(huì)使反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)，同時(shí)底物有部分未反應(yīng)，導(dǎo)致收率略有降低(序號(hào) 15)；當(dāng)n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶1.0∶1.0時(shí)，收率較高(序號(hào)16)；當(dāng)n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶1.0∶0.8時(shí)，反應(yīng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)，收率也明顯降低(序號(hào) 17)；當(dāng)n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶1.0∶1.2時(shí)，反應(yīng)時(shí)間縮短，但反應(yīng)體系變得較為復(fù)雜，收率降低(序號(hào) 18)。因此，選擇投料比n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶1.0∶1.0。

綜上，確定最佳合成條件為：溶劑為甲苯，堿為K2CO3，室溫，n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶1.0∶1.0。

2.2 反應(yīng)底物擴(kuò)展

3-亞烷基氧化吲哚與1-硝基丙烷共軛加成產(chǎn)物如圖2所示。3-亞烷基氧化吲哚的3-位雙鍵雖然處于內(nèi)酰胺羰基和苯酮羰基之間，其加成反應(yīng)主要發(fā)生α,β-不飽和內(nèi)酰胺體系的1,4-位。3-亞烷基氧化吲哚的對(duì)位取代基對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響不明顯，R1為4-氟、4-氯、4-甲氧基、4-甲基、4-丙基等取代基時(shí)，收率67%～73%(圖2，Ⅱb～Ⅱf)。3-亞烷基氧化吲哚的間位和鄰位有取代基(如3-氯、2-甲基和2-氟)時(shí)，收率降低(圖2，Ⅱg～Ⅱi)。1HNMR圖譜表明，所得產(chǎn)物樣品中存在兩種非對(duì)映異構(gòu)體，比例1∶(4～10)。

Noesy圖譜可以說(shuō)明不同種類(lèi)氫原子之間的耦合關(guān)系，由產(chǎn)物的Noesy圖譜可推測(cè)其非對(duì)映異構(gòu)體比例。產(chǎn)物Ⅱd Noesy圖譜(圖3)顯示，14號(hào)碳原子所在氫原子δ5.29(相關(guān)氫：17C-H-7.90,3C-H-7.26,9C-H-4.98,10C-H-3.95,16C-H-2.01,16C-H-1.79)，9號(hào)碳原子所在氫原子δ4.98(相關(guān)氫：17C-H-7.90,3C-H-7.26,14C-H-5.29,10C-H-3.95,2C-H-0.82)，而10號(hào)碳原子所在氫原子δ3.95(相關(guān)氫：17C-H-7.90,3C-H-7.26,14C-H-5.29,9C-H-4.98,16C-H-2.01,16C-H-1.79)，顯示產(chǎn)物主要異構(gòu)體是syn/anti異構(gòu)。

Ⅰa～Ⅰi：R1=H,4-F,4-Cl,4-OCH3,4-CH3,4-C3H7,3-Cl,2-CH3,2-F

注：(1)室溫下，化合物Ⅰ(0.2 mmol，1.0 eq)、1-硝基丙烷(0.2 mmol，1.0 eq)及K2CO3(0.2 mmol，1.0 eq)在1 mL甲苯中反應(yīng)；

圖3 產(chǎn)物Ⅱd的Noesy圖譜Fig.3 Noesy spectrum of product Ⅱd

由1HNMR圖譜中兩組特征峰面積比可計(jì)算syn/anti比例。產(chǎn)物Ⅱc1HNMR圖譜(圖4)在δ7.60與δ7.49處分別存在一組雙峰，峰面積為0.2H和2H；δ6.90與δ6.70處分別存在兩組雙峰，峰面積為1H與0.1H；δ3.76與δ3.66處分別存在兩組單峰，峰面積為1H與0.1H；δ1.16與δ0.87處分別存在兩組三重峰，

圖4 產(chǎn)物Ⅱc的1HNMR圖譜Fig.4 1HNMR spectrum of product Ⅱc

峰面積分別為0.3H與3H。因此，可以推測(cè)兩種異構(gòu)體syn/anti比例為1∶10。

帶有N-保護(hù)基的3-亞烷基氧化吲哚與1-硝基丙烷的反應(yīng)主要得到加成-消除產(chǎn)物，保護(hù)基的位阻對(duì)反應(yīng)結(jié)果影響不大，無(wú)論是N-Me、N-Bn、N-Boc等保護(hù)基，均以較高收率得到加成-消除產(chǎn)物(Ⅱj～Ⅱl，圖5)。

N-保護(hù)基的3-亞烷基氧化吲哚(Z構(gòu)型)與1-硝基丙烷的加成-消除反應(yīng)主要得到熱力學(xué)穩(wěn)定性產(chǎn)物，化合物Ⅱj～Ⅱl呈單一E構(gòu)型。

圖5 N-保護(hù)基的3-亞烷基氧化吲哚與1-硝基丙烷的加成-消除反應(yīng)Fig.5 Addition-elimination reaction of N-protected 3-alkyleneoxindoles and 1-nitropropane

2.3 目標(biāo)產(chǎn)物表征

目標(biāo)產(chǎn)物3-取代氧化吲哚衍生物Ⅱa～Ⅱl結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR、13CNMR、HRMS、IR等測(cè)試表征，結(jié)果如下：

3-(1-苯甲?；?2-硝基-丁基)吲哚-2-酮(Ⅱa)：白色固體,收率72%,m.p.137～139 ℃。1HNMR(DMSO-d6,400 MHz)，δ:10.61(s,1H),10.38(s,0.2H),7.89(d,J=8.0 Hz,2H),7.61～7.52(m,2H),7.45(t,2H,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,2H),7.37(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,0.4H),7.25～7.24(m,1H),7.07～7.03(m,1H),6.91～6.87(m,0.2H),6.76～6.70(m,1H),6.58～6.51(m,0.2H),5.52～5.57(m,0.2H),5.37～5.31(m,1H),5.08～5.04(m,1H),4.81～4.78(m,0.2H),3.98～3.97(m,1H),2.08～2.00(m,1H),1.87～1.79(m,1H),0.98～0.94(m,0.6H),0.86～0.83(m,3H)；13CNMR(DMSO-d6,100 MHz)，δ:199.2,176.6,142.8,135.9,134.3,134.0,129.1,128.8,125.4,125.1,121.6,109.9,88.3,46.7,44.0,24.2,9.6；IR(KBr)，ν，cm-1:3 186.40,1 716.84,1 651.18,1 472.51,753.48。

3-[1-(4-氟-苯甲?；?-2-硝基-丁基]吲哚-2-酮(Ⅱb)：白色固體,收率73%,m.p.155～157 ℃。1HNMR(DMSO-d6,400 MHz)，δ:10.60(s,1H),10.39(s,0.2H),7.98～7.95(m,2H),7.65～7.62(m,0.4H),7.29～7.19(m,3H),7.04(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1H),6.90(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,0.2H),6.76～6.69(m,2H),5.52～5.46(m,0.2H),5.41～5.35(m,1H),5.08～5.05(m,1H),4.79～4.76(m,0.2H),3.99～3.98(m,1H),2.13～2.03(m,1H),1.91～1.83(m,1H),0.96(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1.5H),0.86(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,3H)；13CNMR(DMSO-d6,100 MHz)，δ:197.8,176.66～176.57(d,JCF=9.0 Hz),167.04,142.8,132.92～132.89(d,JCF=3.0 Hz),131.99～131.89(d,JCF=10.0 Hz),128.8,126.1,125.5,125.1,121.5,116.3,116.1,109.9,88.2,46.8,44.0,24.2,9.6；IR(KBr)，ν，cm-1:3 177.43,1 715.16,1 681.81,1 549.22,752.93。

3-[1-(4-氯-苯甲?；?-2-硝基-丁基]吲哚-2-酮(Ⅱc)：白色固體,收率71%,m.p.154～156 ℃。1HNMR(CDCl3,TMS,400 MHz)，δ:8.07(d,J=8.0 Hz,2H),8.0(s,1H),7.60(d,J=8.0 Hz,0.2H),7.49(d,J=8.0 Hz,2H),7.30～7.29(m,1H),7.26～7.23(m,1H),7.02(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1H),6.90(d,J=8.0 Hz,1H),6.70(d,J=8.0 Hz,0.1H),5.22～5.17(m,1H),5.02～4.99(m,1H),3.76(s,1H),3.66(s,0.1H),1.78～1.70(m,1H),1.67～1.61(m,1H),1.16(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,0.3H),0.87(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,3H)；13CNMR(CDCl3,TMS,100 MHz)，δ:197.1,176.2,140.7,140.6,132.9,130.2,129.3,129.2,125.2,123.6,123.1,110.3,86.5,46.0,44.1,24.0,9.0；IR(KBr)，ν，cm-1:3 187.29,1 708.18,1 547.59,1 457.90,749.58。

3-[1-(4-甲氧基-苯甲?；?-2-硝基-丁基]吲哚-2-酮(Ⅱd)：白色固體,收率72%,m.p.145～148 ℃。1HNMR(DMSO-d6,400 MHz)，δ:10.60(s,1H),10.40(s,0.2H),8.02(d,J=8.0 Hz,0.5H),7.91(d,J=8.0 Hz,2H),7.74(d,J=8.0 Hz,0.5H),7.25(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1H),7.06(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1H),6.99～6.96(m,1H),6.92～6.86(m,1H),6.79～6.72(m,2H),5.29(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1H),5.51～5.46(m,0.2H),5.02～4.98(m,1H),4.75～4.72(m,0.25H),3.93(d,J=8.0 Hz,1H),3.78(d,J=8.0 Hz,3H),2.06～1.99(m,1H),1.84～1.76(m,1H),0.97～0.94(m,0.7H),0.84～0.81(m,3H)；13CNMR(DMSO-d6,100 MHz)，δ:197.1,176.7,164.2,142.8,131.4,131.1,128.7,126.1,125.6,125.0,121.6,114.4,114.1,109.9,88.5,56.0,46.4,44.2,24.7,24.2,9.7；IR(KBr)，ν，cm-1:3 179.41,1 707.53,1 596.50,1 542.62,725.79。

3-[1-(4-甲基-苯甲?；?-2-硝基-丁基]吲哚-2-酮(Ⅱe)：白色固體,收率70%,m.p.153～155 ℃。1HNMR(CDCl3,TMS,400 MHz)，δ:8.84(s,1H),8.42(s,0.1H),8.02(d,J=8.0 Hz,2H),7.30～7.27(m,3H),7.24～7.21(m,1H),6.99(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1H),6.92(d,J=8.0 Hz,1H),6.73(d,J=8.0 Hz,0.1H),5.19～5.14(m,1H),5.06～5.02(m,1H),4.91～4.88(m,0.1H),3.79(s,1H),3.71(s,0.1H),2.40(s,3H),1.72～1.57(m,2H),1.14～1.10(m,0.3H),0.84～0.81(m,3H)；13CNMR(CDCl3,TMS,100 MHz)，δ:197.8,177.1,145.2,140.8,131.9,129.7,129.0,128.9,125.2,123.9,123.0,110.4,86.7,46.0,44.5,24.0,21.7,9.1；IR(KBr)，ν，cm-1:3 179.89,1 708.10,1 547.52,1 457.66,751.06。

3-[1-(4-丙基-苯甲?；?-2-硝基-丁基]吲哚-2-酮(Ⅱf)：白色固體,收率67%,m.p.130～132 ℃。1HNMR(DMSO-d6,400 MHz)，δ:10.61(s,1H),10.40(s,0.2H),7.83(d,J=8.0 Hz,2H),7.57(d,J=8.0 Hz,0.5H),7.28～7.22(m,1H),7.05(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1H),6.87(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,0.2H),6.77～6.71(m,2H),6.55～6.52(m,0.5H),5.48(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,0.2H),5.29(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1H),5.02(d,J=8.0 Hz,1H),4.74(d,J=8.0 Hz,0.2H),3.96(s,1H),2.56(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,2H),2.03～1.98(m,1H),1.83～1.75(m,1H),1.58～1.52(m,2H),0.98～0.94(m,1H),0.85～0.81(m,6H)；13CNMR(DMSO-d6,100 MHz)，δ:198.6,176.6,149.4,142.8,133.6,129.1,129.0,128.7,125.5,125.0,121.6,109.9,88.3,46.6,44.1,37.5,24.2,24.0,13.9,9.6；IR(KBr)，ν，cm-1:3 186.63,1 713.78,1 544.11,750.27。

3-[1-(3-氯-苯甲酰基)-2-硝基-丁基]吲哚-2-酮(Ⅱg)：白色固體,收率56%,m.p.143～145 ℃。1HNMR(DMSO-d6,400 MHz)，δ:10.59(s,1H),10.49(s,0.2H),8.11～8.08(m,0.6H),7.98～7.94(m,3H),7.29～7.24(m,3H),7.04(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,1H),6.75～6.69(m,2H),5.52～5.46(m,0.2H),5.41～5.35(m,1H),5.08～5.04(m,1H),4.78～4.74(m,0.2H) 3.99～3.98(m,1H),3.71(d,J=4.0 Hz,0.2H),2.30～2.22(m,0.2H),2.13～2.04(m,1H),1.90～1.83(m,1H),0.97～0.93(m,0.6H),0.88～0.83(m,3H)；13CNMR(DMSO-d6,100 MHz)，δ:197.8,176.5,167.0,164.5,142.8,131.9,128.8,125.2,121.5,116.3,116.1,109.9,88.2,46.8,44.0,24.2,9.6；IR(KBr)，ν，cm-1:3 170.17,1 714.41,1 556.96,1 369.28,747.60。

3-[1-(2-甲基-苯甲酰基)-2-硝基-丁基]吲哚-2-酮(Ⅱh)：白色固體,收率61%,m.p.118～120 ℃。1HNMR(CDCl3,TMS,400 MHz)，δ:8.36(s,1H),7.98(d,J=8.0 Hz,1H),7.63(d,J=8.0 Hz,0.1H),7.42～7.32(m,2H),7.26～7.20(m,3H),7.00～6.97(m,1H),6.90(d,J=8.0 Hz,1H),6.72(d,J=8.0 Hz,0.1H),5.25～5.20(m,1H),4.98～4.95(m,1H),3.72(s,1H),2.41(s,3H),2.29(s,3H),1.77～1.62(m,2H),1.16～1.13(m,0.3H),0.90～0.87(m,3H)；13CNMR(CDCl3,TMS,100 MHz)，δ:201.3,176.5,140.8,139.6,135.3,132.3,132.1,129.1,129.0,126.1,125.0,123.9,123.0,110.3,86.8,49.0,44.1,24.1,21.1,9.2；IR(KBr)，ν，cm-1:3 198.17,1 708.14,1 542.43,1 474.12,753.19。

3-[1-(2-氟-苯甲?；?-2-硝基-丁基]吲哚-2-酮(Ⅱi)：白色固體,收率31%,m.p.141～143 ℃。1HNMR(DMSO-d6,400 MHz)，δ:10.67(s,1H),10.48(s,0.2H),7.97～7.84(m,0.5H),7.85～7.82(m,2H),7.59～7.56(m,1H),7.42(t,J1=8.0 Hz,J2=16.0 Hz,2H),7.38(d,J=8.0 Hz,1H),7.16(d,J=8.0 Hz,0.2H),7.04～7.02(m,1H),6.78～7.76(m,0.2H),6.65(d,J=8.0 Hz,1H),5.54～5.48(m,0.2H),5.49～5.43(m,1H),5.15～5.11(m,1H),4.77～5.73(m,0.3H),4.03(d,J=8.0 Hz,1H),2.23～2.15(m,1H),1.99～1.91(m,1H),0.92～0.89(m,3H),0.86～0.83(m,0.7H)；13CNMR(DMSO-d6,100 MHz)，δ:199.3,176.2,141.72～141.60(d,JCF=12.0 Hz),136.4,134.35～134.19(d,JCF=16.0 Hz),129.0,128.7,128.53～128.48(d,JCF=5.0 Hz),127.8,126.4,125.67～125.60(d,JCF=7.0 Hz),111.04～110.94(d,JCF=10.0 Hz),88.2,47.9,46.8,44.4,44.1,24.3,9.6；IR(KBr)，ν，cm-1:3 184.87,1 714.93,1 549.43,1 436.96,684.91。

(E)-1-甲基-3-(1-苯甲?；?2-丁烯基)吲哚-2-酮(Ⅱj)：淡黃色固體，收率63%,m.p.133～135 ℃。1HNMR(CDCl3,TMS,400 MHz)，δ:7.65(d,J=7.2 Hz,2H),7.50(t,J=7.2 Hz,1H),7.40(t,J=7.2 Hz,2H),7.27(t,J=7.6 Hz,1H),7.08(d,J=7.6 Hz,1H),6.99(t,J=7.2 Hz,1H),6.86(d,J=7.6 Hz,1H),6.67(t,J=7.2 Hz,1H),4.65(s,1H),3.31(s,3H),2.41(s,2H),1.15(t,J=7.2 Hz,3H)；13CNMR(CDCl3,TMS,100 MHz)，δ:196.37,176.03,152.00,144.80,137.95,136.48,131.80,129.45,128.27,128.14,122.79,122.28,108.15,45.68,26.57,22.90,13.47；IR(KBr)，ν，cm-1:3 056.24,2 968.29,2 934.03,2 876.13,2 309.40,1 713.06,1 650.24,1 612.02,1 550.62,1 493.36,1 469.88,1 374.33,1 345.74,1 126.05,794.09,698.45。

(E)-1-芐基-3-(1-苯甲酰基-2-丁烯基)吲哚-2-酮(Ⅱk)：淡黃色固體，收率69%,m.p.165～167 ℃。1HNMR(CDCl3,TMS,400 MHz)，δ:7.68(d,J=6.8 Hz,2H),7.51(t,J=7.2 Hz,1H),7.46(d,J=7.6 Hz,2H),7.42(t,J=7.2 Hz,2H),7.34(t,J=7.2 Hz,2H),7.26(t,J=7.2 Hz,1H),5.02(s,2H),4.76(s,1H),2.41(s,2H),1.15(t,J=7.2 Hz,3H)；13CNMR(CDCl3,TMS,100 MHz)，δ:196.27,176.05,152.22,143.86,138.01,136.41,136.09,131.80,129.49,128.73,128.27,128.17,128.01,127.47,122.82,122.33,109.24,45.74,44.23,29.72,23.02,13.49；IR(KBr)，ν，cm-1:3 056.24,2 968.29,2 934.03,2 876.13,1 711.86,1 649.80,1 612.00,1 597.66,1 550.54,1 487.61,1 466.70,751.31,698.88。

(E)-1-叔丁氧羰基-3-(1-苯甲?；?2-丁烯基)吲哚-2-酮(Ⅱl)：淡黃色固體，收率72%,m.p.153～155 ℃。1HNMR(CDCl3,TMS,400 MHz)，δ:7.87(d,J=8.4 Hz,1H),7.61(d,J=7.2 Hz,2H),7.48(d,J=7.6 Hz,1H),7.39(t,J=7.2 Hz,2H),7.27(t,J1=2.8 Hz,J2=6.0 Hz,1H),7.06(t,J=7.2 Hz,2H),6.71(t,J=7.2 Hz,1H),4.74(s,1H),2.41(s,1H),1.64(s,9H),1.57(s,1H),1.23(s,1H),1.15(t,J= 7.2 Hz,3H)；13CNMR(CDCl3,TMS,100 MHz)，δ:195.27,182.79,175.50,148.06,147.39,140.42,138.97,136.97,136.10,126.73,126.60,126.54,124.17,90.63,86.13,85.81,83.79,67.41,66.35,59.68,54.85,28.12；IR(KBr)，ν，cm-1:2 978.83,2 932.70,2 875.79,2 309.37,1 792.52,1 771.13,1 651.66,1 598.71,1 479.35,1 464.69,1 369.69,1 347.63,1 293.01,1 250.67,1 149.75,842.60,705.42，640.14。

3 結(jié)論

構(gòu)建了一種新的合成3-取代氧化吲哚衍生物的方法，以K2CO3促進(jìn)3-亞烷基氧化吲哚與1-硝基丙烷的選擇性Michael加成及加成-消除反應(yīng)，合成了12個(gè)目標(biāo)產(chǎn)物(Ⅱa～Ⅱl)，并通過(guò)1HNMR、13CNMR、HRMS、IR等表征其結(jié)構(gòu)。確定最佳的合成條件為：溶劑為甲苯，堿為K2CO3，室溫，n(3-亞烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K2CO3)為1.0∶1.0∶1.0。該合成方法具有操作簡(jiǎn)單、條件溫和、底物適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。