劉天華，楊玉亞，梅 香

冠狀動(dòng)脈微血管心絞痛(CMVA)是指病人具有心絞痛癥狀或者類似心絞痛的癥狀(如呼吸困難)，冠狀動(dòng)脈造影無阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病(冠狀動(dòng)脈狹窄<50%或冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備>0.8)或者冠狀動(dòng)脈造影提示慢血流現(xiàn)象，造影劑從注射至消失大于3個(gè)心動(dòng)周期或急性心肌梗死溶栓試驗(yàn)(TIMI)血流幀數(shù)>25幀。冠狀動(dòng)脈微血管心絞痛診斷依據(jù)2017年冠狀動(dòng)脈血管舒縮障礙國(guó)際研究學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)：病人心電圖可正常，也可有非特異性的ST-T改變，平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性[1]。臨床上常將此類心絞痛稱為微血管心絞痛，其病因尚不清楚，可能是微血管功能障礙及內(nèi)皮功能異常導(dǎo)致心肌血供和氧耗不匹配從而引起心肌缺血癥狀。冠狀動(dòng)脈微血管心絞痛的預(yù)后雖然良好，但由于有反復(fù)的心絞痛癥狀，常導(dǎo)致病人反復(fù)門診或住院治療，日常工作受影響，生活質(zhì)量下降。本研究觀察寬胸氣霧劑治療冠狀動(dòng)脈微血管心絞痛的療效及對(duì)血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月—2020年8月我院心內(nèi)科收治的冠狀動(dòng)脈微血管心絞痛病人72例，所有病人均在住院期間行冠狀動(dòng)脈造影檢但，出院后門診隨訪。冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄<50%或提示存在慢血流現(xiàn)象，造影劑從注射至消失>3個(gè)心動(dòng)周期或TIMI血流幀數(shù)>25幀。病人心電圖可正常，也可有非特異性的ST-T改變，平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)為陽性。將入選的病人隨機(jī)分成兩組，治療組36例，其中男16例，女20例；年齡(58.2±5.6)歲；高血壓病12例，高脂血癥7例，糖尿病7例。對(duì)照組36例，其中男17例，女19例；年齡(56.7±7.2)歲；合并高血壓14例，高脂血癥6例，糖尿病5例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影診斷為冠狀動(dòng)脈微血管心絞痛；②平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)為陽性；③就診前1周心絞痛發(fā)作3次以上者；④年齡40～65歲；⑤簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)乙醇過敏，有硝酸酯類藥物禁忌證者；②嚴(yán)重肝、腎功能不全者；③嚴(yán)重心律失常者；④存在認(rèn)知障礙無法配合者。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類、他汀類等藥物治療，控制危險(xiǎn)因素。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用寬胸氣霧劑(南洋藥業(yè)有限公司)，每次2噴，每日3次，連用1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效及血漿中ET-1、NO水平的變化，同時(shí)觀察治療組使用寬胸氣霧劑后的不良反應(yīng)情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2011年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》制訂。顯效：治療后臨床癥狀(如胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難等)消失或明顯減輕，1個(gè)月后同等程度運(yùn)動(dòng)量不引起心絞痛或發(fā)作次數(shù)減少>80%；有效：治療后上述臨床癥狀緩解，1個(gè)月后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效：治療后上述癥狀未改善甚至加重，1個(gè)月后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、合并疾病比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為91.7%，明顯高于對(duì)照組的72.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后ET-1、NO水平比較 兩組治療前ET-1、NO水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后ET-1均較治療前下降，NO均較治療前上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后ET-1低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后ET-1、NO水平比較

2.4 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)口干、舌麻1例，頭暈、頭脹2例，心悸2例，惡心1例，癥狀均輕微，未予特殊處理，均自行緩解，不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.7%。

3 討 論

心絞痛常見于冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病，但臨床上有相當(dāng)一部分的心絞痛病人并不存在冠狀動(dòng)脈阻塞，而是冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙，表現(xiàn)為微血管心絞痛，其對(duì)血管收縮刺激的敏感性增強(qiáng)及對(duì)血管擴(kuò)張功能減弱?？赡艿陌l(fā)病機(jī)制是<200 μm的冠狀動(dòng)脈微血管及其微循環(huán)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常所致[2]。冠狀動(dòng)脈微血管心絞痛與大血管阻塞所致的冠心病有許多一致危險(xiǎn)因素[3]。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)在心肌供血供氧方面起著重要作用，微動(dòng)脈通過自身調(diào)節(jié)維持毛細(xì)血管壓力，微靜脈通過肌源性反應(yīng)控制局部血管阻力。微循環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放血管活性物質(zhì)，如ET-1和NO，ET-1具有強(qiáng)烈的收縮血管作用，抑制前列環(huán)素的合成與釋放，引起微循環(huán)功能障礙[4]。NO是血管內(nèi)皮釋放的重要舒血管物質(zhì)，可舒張血管，抑制單核細(xì)胞和血小板聚集黏附于血管內(nèi)皮，改善內(nèi)皮功能。

寬胸氣霧劑由國(guó)內(nèi)著名中西醫(yī)結(jié)合心血管病學(xué)專家陳可冀院士在經(jīng)典驗(yàn)方“哭來笑去散”(宋代《集驗(yàn)方》)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研發(fā)而成。寬胸氣霧劑由檀香油、蓽茇油、細(xì)辛油、高良姜油、冰片等組成。檀香油、蓽茇油為君，高良姜油、細(xì)辛油為臣，冰片為佐、使。共同發(fā)揮芳香溫通、化瘀定痛之功效。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為91.7%，明顯高于對(duì)照組的72.2%；兩組治療后ET-1均較治療前下降，NO均較治療前上升，且治療組治療后ET-1低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明寬胸氣霧劑可改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙病人血管內(nèi)皮功能[5]，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性NO，降低ET-1，增加冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備，對(duì)抗毛細(xì)血管通透性，達(dá)到擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用。本研究同時(shí)也觀察了寬胸氣霧劑的不良反應(yīng)，如口干、舌麻、頭暈、頭脹、心悸、惡心等，發(fā)生率為16.7%，高于Yang等[6]報(bào)道的9.29%，可能與本研究樣本量較小有關(guān)。所有病例癥狀輕微，未予以特殊處置均自行緩解。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用寬胸氣霧劑治療冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙，能改善病人內(nèi)皮功能，提高臨床療效。