徐姍姍

(商丘市中心醫(yī)院 檢驗科，河南 商丘 476000)

自身免疫性甲狀腺疾病是具有復雜發(fā)病機制的一種內分泌系統(tǒng)疾病，常見的類型有自身免疫性甲狀腺功能減退、彌漫性毒性甲狀腺腫等。自身免疫性甲狀腺功能減退又可分為萎縮性甲狀腺炎(非甲狀腺腫型)及慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(甲狀腺腫型)。自身免疫性甲狀腺疾病的主要抗體為抗甲狀腺球蛋白抗體(antithyroglobulin antibody，TGAb)與抗甲狀腺過氧化物酶抗體(anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb)，其發(fā)生發(fā)展與甲狀腺的功能變化、組織的免疫性損傷等有關[1]。TGAb為存在于甲狀腺濾泡柱狀細胞中的一種糖蛋白，多于自身免疫性甲狀腺疾病患者體內存在，臨床上通常將其用于評價機體的免疫功能；TPOAb屬于輔基為血紅素的一種膜結合糖蛋白分子，通常聚集在甲狀腺細胞的內質網，影響甲狀腺激素的合成過程[2-3]。依據TGAb與TPOAb的變化能夠分析疾病轉歸情況以及鑒別診斷疾病[4]。本研究分析血清TGAb聯(lián)合TPOAb定量檢測在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用回顧性研究，收集2017年1月至2019年7月商丘市中心醫(yī)院收治的70例自身免疫性甲狀腺疾病患者的資料，將其納入A組。A組包括彌漫性毒性甲狀腺腫44例(A1組)和慢性淋巴細胞性甲狀腺炎26例(A2組)。另選取同期商丘市中心醫(yī)院收治的84例非自身免疫性甲狀腺疾病患者的臨床資料，將其納入B組。A組：男27例，女43例；年齡21～80歲，平均(43.85±6.29)歲；體質量指數(shù)19～22 kg·m-2，平均(21.05±1.21)kg·m-2；初中及以上22例，高中31例，專科及以上17例。B組：男34例，女50例；年齡19～80歲，平均(43.91±6.30)歲；體質量指數(shù)18～22 kg·m-2，平均(21.02±1.19)kg·m-2；初中及以上25例，高中37例，?？萍耙陨?2例。兩組性別、年齡、體質量指數(shù)、受教育程度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①血壓、血糖、血脂正常；②無急慢性炎癥性疾病；③既往無甲狀腺手術史；④臨床資料完整。(2)排除標準：①近期應用免疫調節(jié)劑；②血清游離三碘甲腺原氨酸或血清游離甲狀腺素異常；③肝、腎功能異常；④伴有其他甲狀腺相關疾病。

1.3 檢測方法于清晨分別采集所有研究對象2 mL空腹靜脈血，離心分離血清(轉速為3 000 r·min-1)，通過Beckmen Coulter公司所生產的Access全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測TGAb與TPOAb水平，使用配套試劑。TGAb與TPOAb正常參考范圍：TGAb為0～4 IU·mL-1，TPOAb為0～9 IU·mL-1。

2 結果

2.1 血清TGAb與TPOAb水平A1組和A2組TGAb、TPOAb水平高于B組(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清TGAb、TPOAb水平比較

2.2 TGAb、TPOAb及兩者聯(lián)合對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷價值將TGAb、TPOAb水平作為檢驗變量，將自身免疫性甲狀腺疾病作為狀態(tài)變量，經繪制ROC曲線，得到血清TGAb、TPOAb及兩者聯(lián)合診斷自身免疫性甲狀腺疾病的最佳截斷值、靈敏度、特異度及AUC等指標。見表2和圖1。

表2 TGAb、TPOAb及兩者聯(lián)合對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷價值

圖1 TGAb、TPOAb及兩者聯(lián)合檢測診斷自身免疫性甲狀腺疾病的ROC曲線

3 討論

自身免疫性甲狀腺疾病屬于臨床上常見的由T細胞介導的一種器官特異性免疫性疾病，發(fā)病率為1%～2%，以30～40歲女性常見，通常認為其患病與遺傳、環(huán)境等多種因素相關[5]。臨床上以慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進癥、自發(fā)性甲狀腺功能減退、結節(jié)性甲狀腺腫等較為常見。機體受到甲狀腺自身抗原刺激產生抗體，使甲狀腺細胞遭到破壞，甲狀腺細胞代謝狀態(tài)改變，引起自身免疫反應[6]。

TGAb結合甲狀腺球蛋白后，能夠借助Fc受體和所結合抗體之間的作用使NK細胞有效激活，攻擊靶細胞，破壞甲狀腺細胞[7]。TGAb也會影響TG抗原的攝取、加工，使TG加快水解，對機體自身免疫反應產生影響，導致自身免疫性甲狀腺疾病的病情進一步惡化[8]。TPOAb為甲狀腺疾病發(fā)生后自身免疫反應的標志物之一。甲狀腺的濾泡細胞結構遭受破壞，導致甲狀腺過氧化物酶大量阻隔于甲狀腺細胞的頂端，且朝外周血外溢，刺激免疫系統(tǒng)后形成TPOAb[9-10]。甲狀腺過氧化物酶對甲狀腺球蛋白的識別作用影響甲狀腺素合成。TPOAb結合甲狀腺過氧化物酶會抑制甲狀腺過氧化物酶的活性，從而阻止甲狀腺素的合成，借助負反饋作用使促甲狀腺激素水平升高[11]。使用TGAb聯(lián)合TPOAb檢測對于自身免疫性甲狀腺疾病的診斷與鑒別存在重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，A1組和A2組TGAb、TPOAb水平高于B組。由ROC曲線可知，對自身免疫性甲狀腺疾病患者進行血清TGAb與TPOAb聯(lián)合檢測的價值高于單獨檢測TGAb、TPOAb。TGAb主要通過催化甲狀腺球蛋白水解及細胞毒性作用損害甲狀腺。TPOAb是診斷、評估自身免疫性甲狀腺疾病療效的重要指標，參與T淋巴細胞活化過程，具有細胞毒性作用，從而使甲狀腺激素合成減少。甲狀腺過氧化酶對甲狀腺素的合成起到重要作用，可激活細胞毒性作用損害甲狀腺，從而產生自身抗體。研究表明，慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者TPOAb水平及陽性率均較高[12]。

綜上所述，聯(lián)合檢測TGAb與TPOAb有助于自身免疫性甲狀腺疾病的診斷，可為自身免疫性甲狀腺疾病的臨床診療提供參考依據，適用于臨床。