謝 敏

（安徽省科學(xué)技術(shù)情報研究所，合肥 230091）

預(yù)防醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和康復(fù)醫(yī)學(xué)構(gòu)成現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的四大支柱，預(yù)防醫(yī)學(xué)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要組成部分，與其他醫(yī)學(xué)互相滲透、互相促進、互相影響，共同推進現(xiàn)代醫(yī)學(xué)向前發(fā)展［1］。預(yù)防醫(yī)學(xué)主要關(guān)注人群健康和重大公共衛(wèi)生問題［2］，2020年蔓延全球的新冠肺炎疫情引起了人們對公共衛(wèi)生和預(yù)防醫(yī)學(xué)的關(guān)注。

預(yù)防醫(yī)學(xué)以人群為重點研究對象，研究人類健康的影響因素及其作用機制，以及疾病的發(fā)生、發(fā)展和流行規(guī)律，制定預(yù)防和控制對策。其主要特點有：1）預(yù)防醫(yī)學(xué)研究外界環(huán)境與人群健康的關(guān)系，在病前—病中—病后各階段都貫穿預(yù)防措施，研究范圍廣泛；2）預(yù)防醫(yī)學(xué)以人類健康需求為方向，研究具有前瞻性和導(dǎo)向性；3）不同疾病發(fā)生發(fā)展的特點決定預(yù)防醫(yī)學(xué)研究工作的長期性和緊迫性并存；4）預(yù)防醫(yī)學(xué)研究成果具有滯后性但影響長遠［1］。

隨著社會發(fā)展，預(yù)防醫(yī)學(xué)從最初的個體預(yù)防到群體預(yù)防，再到社會預(yù)防，而在當(dāng)今全球化環(huán)境下，預(yù)防醫(yī)學(xué)將走向全球預(yù)防階段。從宏觀方向看，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式從單純的生物醫(yī)學(xué)模式向生物—心理—社會醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，預(yù)防醫(yī)學(xué)作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分支，與社會學(xué)、行為學(xué)、環(huán)境學(xué)、生態(tài)學(xué)、心理學(xué)和信息科學(xué)等學(xué)科密切結(jié)合；從微觀層面看，隨著生物技術(shù)的發(fā)展，尤其是組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，形成了系統(tǒng)流行病學(xué)，對疾病發(fā)生發(fā)展的機制研究更加清晰，推動實現(xiàn)對疾病的精準預(yù)防［3］。隨著組學(xué)技術(shù)、大數(shù)據(jù)技術(shù)的快速發(fā)展，2015年美國和中國相繼啟動長達數(shù)十年的精準醫(yī)療計劃。兩國計劃的相同之處都是建立百萬級別人群隊列，建立醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)庫，借助大數(shù)據(jù)技術(shù)將人群各類組學(xué)信息進行綜合分析，為疾病提供精準預(yù)防和治療［4］。

國家自然科學(xué)基金自1986年成立以來，資助基礎(chǔ)研究和前沿探索，是我國覆蓋范圍最廣的基礎(chǔ)研究類項目，成為我國支持基礎(chǔ)研究的主渠道［5］。本文利用國家自然科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)檢索2015—2019年國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)（資助代碼H26）［6］資助項目信息，分析研究近5年國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)資助項目情況，了解當(dāng)前我國預(yù)防醫(yī)學(xué)研究情況。對于選取近5年國家自然科學(xué)基金項目數(shù)據(jù)，有以下考慮：目前對于學(xué)科研究情況的討論，主要有基于資助項目和文獻兩種方法，其中文獻計量在大學(xué)科或細分學(xué)科領(lǐng)域使用較多，預(yù)防醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域主題詞分布廣泛，文獻檢索中存在主題詞如何全面準確選取的問題，且文獻發(fā)表存在一定滯后性，而資助項目則會比較全面反映學(xué)科當(dāng)前的研究情況；國家自然科學(xué)基金項目面向全國科研人員，覆蓋范圍廣，是我國基礎(chǔ)研究的主渠道，可以代表我國預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的主流方向；預(yù)防醫(yī)學(xué)研究與社會發(fā)展和生物技術(shù)密切相關(guān)，研究熱點隨時間可能會呈現(xiàn)較大變化，研究近5年的資助項目情況可以看出當(dāng)前預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的主要趨勢，比如科睿唯安每年的研究前沿報告都是基于前5年數(shù)據(jù)的分析。

1 2015—2019年預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域項目資助總體情況

2015—2019年國家自然科學(xué)基金資助預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科項目共1879項，總經(jīng)費8.89億元（表1）：其中2015年342項，總經(jīng)費1.60億元；2016年360項，總經(jīng)費1.81億元；2017年400項，總經(jīng)費2.00億元；2018年389項，總經(jīng)費1.75億元；2019年388項，總經(jīng)費1.73億元。

表1 2015—2019年國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獲資助項目數(shù)量與經(jīng)費Tab.1 Projects Number and Funding in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

可以看出，自2015年以來，國家自然科學(xué)基金對預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科的項目資助數(shù)量和金額穩(wěn)中有升。從2015—2017年，項目總數(shù)成上升趨勢：2015年度為342項，2016年度360項，2017年度達到400項，2018年度較2017年度稍有下降，為389項，2019年度為388項。

1.1 按項目類型分析

資助預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的國家自然科學(xué)基金項目類型主要有面上項目、青年科學(xué)基金項目、地區(qū)科學(xué)基金項目，每年的面上項目和青年科學(xué)基金項目資助總數(shù)都在100項以上，地區(qū)科學(xué)基金項目數(shù)量在30項以上，其他類型項目每年資助項目數(shù)量都在20項以下。

表2列出了2015—2019年各類型項目數(shù)量。其中，面上項目共資助項目836項，占項目總數(shù)的44.5%，資助金額占總金額的52.0%；青年科學(xué)基金項目710項，占項目總數(shù)的37.8%，資助金額占總金額的15.5%；地區(qū)科學(xué)基金項目205項，占項目總數(shù)的10.9%，資助金額占總金額的8.3%；其他各類型項目128項，占項目總數(shù)的6.8%，資助金額占總金額的24.2%。面上項目不論在資助數(shù)量上，還是在資助金額上，都處于優(yōu)勢地位。

表2 2015—2019年國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)各類型項目數(shù)量Tab.2 Types of Projects in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

總體來看，面上項目、青年科學(xué)基金項目和國際（地區(qū)）合作與交流項目都是遞增的趨勢；重大研究計劃最近兩年都沒有資助項目；重點項目2016和2017年都為5項，2019年度有6項，其他年度都是1～2項；2017—2019年都沒有資助創(chuàng)新研究群體科學(xué)基金項目；除了2016年外，每年都有優(yōu)秀青年基金項目；杰出青年科學(xué)基金項目只有2015年度1項。

1.2 按項目研究領(lǐng)域分析

國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科代碼下，共有12個二級學(xué)科，分別為環(huán)境衛(wèi)生、職業(yè)衛(wèi)生、人類營養(yǎng)、食品衛(wèi)生、婦幼保健、兒童少年衛(wèi)生、衛(wèi)生毒理、衛(wèi)生分析化學(xué)、傳染病流行病學(xué)、非傳染病流行病學(xué)、流行病學(xué)方法與衛(wèi)生統(tǒng)計、預(yù)防醫(yī)學(xué)其他醫(yī)學(xué)問題。

2015—2019年度，非傳染病流行病學(xué)領(lǐng)域獲得資助的項目最多，共365項，占項目總數(shù)的19.4%，其次是人類營養(yǎng)、衛(wèi)生毒理和環(huán)境衛(wèi)生，都在200項以上，以上4個二級學(xué)科的項目總數(shù)為1119項，占項目總數(shù)的59.6%。傳染病流行病學(xué)、流行病學(xué)方法與衛(wèi)生統(tǒng)計、婦幼保健、兒童少年衛(wèi)生領(lǐng)域都在100項以上，職業(yè)衛(wèi)生、衛(wèi)生分析化學(xué)、食品衛(wèi)生和預(yù)防醫(yī)學(xué)其他醫(yī)學(xué)問題領(lǐng)域項目在100項以下。

單項100萬元以上的項目共59項，非傳染病流行病學(xué)有16項，環(huán)境衛(wèi)生有13項，這兩個二級學(xué)科在單項100萬元以上項目總數(shù)的49.2%。

圖1是各二級學(xué)科每年的項目數(shù)量分布情況。

圖1 2015—2019年國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)二級學(xué)科項目分布Fig.1 Projects Distribution of Secondary Discipline in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

1.3 按項目承擔(dān)單位和所在地域分析

2015—2019五年間，共有226家單位承擔(dān)了國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域項目，其中南京醫(yī)科大學(xué)獲得資助的項目最多，共計121項，遙遙領(lǐng)先其他單位。其次是華中科技大學(xué)、中山大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)和上海交通大學(xué)，這幾家單位的項目數(shù)量都在60項以上。表3列出近5年獲得30項項目以上的20家單位及其獲得項目主要的二級學(xué)科分布，這20家單位的項目總數(shù)占全部項目數(shù)量的54.4%，資助金額占總金額的62.9%。

表3 2015—2019年獲國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)資助項目數(shù)前20位的單位Tab.3 Top 20 Institutes in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

對于5年中每年獲得資助項目的數(shù)量變化分析，南京醫(yī)科大學(xué)、華中科技大學(xué)等單位每年獲資助的項目數(shù)量比較平穩(wěn)，中山大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)和青島大學(xué)2019年獲資助項目數(shù)量有大幅提升，中國醫(yī)科大學(xué)2018年獲資助項目有所下降，安徽醫(yī)科大學(xué)2019年獲資助項目數(shù)量有所下降。

從項目承擔(dān)單位所在地域來看，江蘇省和北京市的項目都在200項以上，廣東省、上海市和湖北省的項目在100項以上，有50項項目以上的省市有12個，這12個省市的項目總數(shù)占總項目數(shù)的75.5%。12個省市共有149家承擔(dān)單位，占承擔(dān)單位總數(shù)的66.0%。表4列出了5年獲資助項目50項以上的省市。

表4 2015—2019年獲國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)資助項目50項以上的省市Tab.4 Provinces and Cities with more than 50 Projects in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

1.4 按項目負責(zé)人分析

2015—2019年的1879項項目，共有1624名項目負責(zé)人。其中主持5項項目的1人，28人主持3項項目，195人主持2項項目，其余1400人主持1項項目。其中南京醫(yī)科大學(xué)有5人主持項目在3項及以上，南京醫(yī)科大學(xué)、中山大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、華中科技大學(xué)和安徽醫(yī)科大學(xué)5家依托單位主持2項項目的負責(zé)人都在10人以上。

1.5 不同類型項目的學(xué)科分布特點

2015—2019年度，836項面上項目中非傳染病流行病學(xué)項目數(shù)量占20.1%，人類營養(yǎng)占17.9%，衛(wèi)生毒理占14.8%，三個學(xué)科項目數(shù)量占面上項目總數(shù)的52.8%。710項青年項目中非傳染病流行病學(xué)項目數(shù)量占18.3%，人類營養(yǎng)占15.8%，環(huán)境衛(wèi)生占12.7%，衛(wèi)生毒理占12.1%，這四個學(xué)科項目數(shù)量占青年項目總數(shù)的58.9%。205項地區(qū)科學(xué)基金項目中傳染病流行病學(xué)項目數(shù)量占20.5%，非傳染病流行病學(xué)占16.1%，衛(wèi)生毒理和環(huán)境衛(wèi)生各占11.2%，人類營養(yǎng)占10.2%，這五個學(xué)科項目數(shù)量占地區(qū)科學(xué)基金項目總數(shù)的69.5%?？梢钥闯鲱A(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域地區(qū)科學(xué)基金不同于面上項目和青年科學(xué)基金項目的特點，其主要針對地方傳染病進行研究。

2 預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域資助項目研究熱點分析

基于Pycharm平臺，使用玻森中文語義開放平臺提供的中文自然語言分析云服務(wù)，對全部1879項項目名稱進行分詞，對相近詞語進行合并后進行詞頻統(tǒng)計，這里對詞語的合并分為兩類，一類是統(tǒng)一詞語的中英文表達；一類是語義相近詞語的統(tǒng)一表達，比如孕期和妊娠期統(tǒng)一為孕期。表5列出了詞頻在前60位的關(guān)鍵詞，然后選取詞頻在40次以上的關(guān)鍵詞40個，用bibexcel軟件統(tǒng)計關(guān)鍵詞共現(xiàn)頻次，生成關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣，在Spss中利用Cosine系數(shù)對共現(xiàn)矩陣進行標準化處理，生成相似矩陣，最后利用Spss軟件進行聚類分析［7］，得到國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究高頻詞聚類分析譜系圖，見圖2。

表5 高頻關(guān)鍵詞及詞頻Tab.5 High Frequency Keywords

圖2 2015—2019年國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究高頻詞聚類分析譜系圖Fig.2 Cluster Analysis Dendrogram of Key Words in the Field of Preventive Medicine of NSFC from 2015 to 2019

從Spss聚類分析的譜系圖可以看出，近5年國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的高頻詞可以分為以下六大類：第一類是模型、預(yù)測、風(fēng)險、人群、隊列；第二類是腸道菌群、代謝、糖尿病、維生素D、干預(yù)；第三類是遺傳變異、基因、遺傳、環(huán)境、DNA甲基化、發(fā)病、早期；第四類是調(diào)控、miR、細胞、誘導(dǎo)、信號通路、LncRNA、通路、抑制、大氣細顆粒物、毒性、線粒體、自噬、介導(dǎo)、損傷、炎癥；第五類是兒童、肥胖；第六類是孕期、子代、發(fā)育、表觀遺傳、神經(jīng)、認知。這些高頻詞有些揭示了熱點研究方向，有些揭示了熱點研究方法。

2.1 預(yù)防醫(yī)學(xué)的熱點研究方向

綜合聚類分析的結(jié)果，將近5年預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要研究方向進行分析和歸類，得出六個預(yù)防醫(yī)學(xué)研究熱點方向。

1）腸道菌群相關(guān)研究

人們發(fā)現(xiàn)腸道微生物，也就是腸道菌群及其代謝產(chǎn)物會對人類健康產(chǎn)生影響，尤其是對糖尿病、心臟病及神經(jīng)系統(tǒng)的影響。在預(yù)防醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中，研究腸道菌群與糖尿病關(guān)聯(lián)是主要方向，其次是腸道菌群與抑郁癥的關(guān)系，腸道菌群與肥胖的關(guān)系等，另外膳食模式如何影響腸道菌群也是研究熱點之一。

這些研究項目主要集中在非傳染病流行病學(xué)、人類營養(yǎng)等二級學(xué)科中。

2）糖尿病相關(guān)研究

隨著人們生活水平的提高，糖尿病逐漸成為一種常見的慢性病。近5年國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要以2型糖尿病和妊娠期糖尿病研究為主。主要有腸道菌群及其代謝物、維生素D與糖尿病的關(guān)聯(lián)研究，糖尿病易感基因研究，對糖尿病的營養(yǎng)干預(yù)研究，以及糖尿病并發(fā)癥研究等。

這些研究項目主要集中在非傳染病流行病學(xué)、人類營養(yǎng)和婦幼保健等二級學(xué)科。

3）大氣細顆粒物對健康的影響及其組分的毒性研究

近年來，隨著我國環(huán)境污染問題越來越嚴重，大氣細顆粒物（PM2.5）成為了人們關(guān)注的熱點。大氣細顆粒物成分復(fù)雜，包含各種有毒物質(zhì)，其對人類健康的影響是多方位的，所以研究大氣細顆粒物及其主要毒性組分對人類健康的影響也是多方位的，主要有以下幾個方面：一是大氣細顆粒物暴露對兩性生殖健康的影響；二是大氣細顆粒物對呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)的損傷；三是大氣細顆粒物及其主要毒性組分對生命早期健康的影響。

這些研究項目主要集中在環(huán)境衛(wèi)生、衛(wèi)生毒理等二級學(xué)科。

4）肥胖及其與其他疾病的關(guān)聯(lián)研究

兒童肥胖發(fā)病率逐年上升，在我國大城市尤為明顯，兒童肥胖已經(jīng)成為當(dāng)前社會關(guān)注的一個公共衛(wèi)生問題，肥胖及其與其他疾病發(fā)病關(guān)聯(lián)的研究主要有兩方面：一是影響兒童肥胖相關(guān)因素研究，包括睡眠、光照、腸道菌群、生命早期有毒物質(zhì)暴露、膳食、代謝對兒童肥胖的作用機制；二是肥胖與其他疾病發(fā)病關(guān)聯(lián)研究，比如高血壓、脂肪肝、過敏性疾病、糖尿病、性早熟等發(fā)病與肥胖的關(guān)聯(lián)研究。

這些研究項目主要集中在兒童少年衛(wèi)生、人類營養(yǎng)等二級學(xué)科。

5）孕期各類因素對子代的影響研究

全面二孩政策實施后，隨著大齡孕產(chǎn)婦增加，我國的出生缺陷發(fā)病防控也面臨挑戰(zhàn)，研究孕期各類因素對子代的影響不僅對預(yù)防出生缺陷有重大意義，而且對兒童生長發(fā)育健康以及減少成年后患非傳染性疾病風(fēng)險也有促進作用。孕期各類因素對子代的影響研究主要集中在兩方面：一是孕期的有毒物質(zhì)暴露對子代的表觀遺傳學(xué)影響，這些有毒物質(zhì)包括乙醇、鎘、鉛、雙酚A、多環(huán)芳烴、全氟和多氟烷酸類化合物、大氣細顆粒物和農(nóng)藥等；二是孕期營養(yǎng)對子代的影響，研究的營養(yǎng)物質(zhì)主要包括鐵、維生素D、碘、鋅等。對子代的影響包括神經(jīng)發(fā)育、呼吸功能、認知、軟骨發(fā)育、生長發(fā)育等。

這些研究項目主要集中在婦幼保健、環(huán)境衛(wèi)生、衛(wèi)生毒理、人類營養(yǎng)等二級學(xué)科。

6）認知功能研究

隨著我國人口老齡化加劇，患認知功能障礙的人也相應(yīng)增多。在預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，認知功能方面的研究主要分為3類：第一類是研究各類因素對老年人群認知功能的影響，阿爾茨海默病是影響老年人群認知的重要疾病之一，研究葉酸、維生素D、社會環(huán)境、腦血管病和膳食對認知的的影響是主要方向；第二類是兒童孤獨癥譜系障礙對認知的損害及其發(fā)病原因研究，包括遺傳、環(huán)境等因素是研究熱點；第三類是各類有毒物質(zhì)暴露對人類認知功能的影響，比如孕期暴露對嬰幼兒認知功能受損的機制研究、鋁暴露對認知功能損害的機制研究等。

這些研究項目主要集中在非傳染病流行病學(xué)、兒童少年衛(wèi)生、衛(wèi)生毒理、婦幼保健、職業(yè)衛(wèi)生等二級學(xué)科。

以上六個研究熱點方向既獨立，又相互交叉重疊，比如腸道菌群研究在糖尿病兒童肥胖、認知功能方面都有涉及；大氣細顆粒物研究與孕期有毒物質(zhì)暴露研究的重疊、孕期暴露與認知功能研究的重疊等。

2.2 預(yù)防醫(yī)學(xué)的主要研究方法

對聚類分析結(jié)果進行細分后，發(fā)現(xiàn)四個預(yù)防醫(yī)學(xué)的主要研究方法，這些研究方法在很多研究方向上都有應(yīng)用。

1）疾病的人群隊列研究及發(fā)病風(fēng)險、預(yù)測模型

疾病的人群隊列研究及發(fā)病風(fēng)險、預(yù)測模型主要用于慢性病的防控，也是預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的重要目的。

隊列研究是流行病學(xué)的重要研究方法之一，隊列研究方法主要用于心腦血管疾病、糖尿病、癌癥、近視等慢性病防控，以及孕期有毒物質(zhì)暴露導(dǎo)致先天性心臟病、神經(jīng)行為發(fā)育異常等健康問題的防控研究。疾病發(fā)病風(fēng)險及預(yù)測模型是預(yù)防醫(yī)學(xué)二級學(xué)科流行病學(xué)方法與衛(wèi)生統(tǒng)計的研究內(nèi)容之一，主要基于隊列研究，運用高維數(shù)據(jù)，并使用貝葉斯統(tǒng)計理論，用于各類癌癥的風(fēng)險預(yù)測研究。

2）環(huán)境與基因交互作用-表觀遺傳學(xué)研究

環(huán)境不僅會對人類健康產(chǎn)生影響，還會對人類的遺傳物質(zhì)產(chǎn)生影響，表觀遺傳就是在不改變基因序列的條件下，基因功能發(fā)生了可遺傳的變化，并最終導(dǎo)致了表型的變化，甲基化是表觀遺傳的一種重要的DNA修飾方式。環(huán)境與基因交互作用研究方法主要用在孕期各類有毒物質(zhì)暴露對子代的表觀遺傳變化，以及環(huán)境污染導(dǎo)致的表觀遺傳變化在癌癥、心血管病等疾病發(fā)生發(fā)展中的作用機制中。

3）非編碼RNA相關(guān)研究

RNA按照其是否攜帶編碼蛋白質(zhì)的信息來劃分，可以分為信使RNA和非編碼RNA［8］，微小RNA（miRNA）和長鏈非編碼RNA（LncRNA）都屬于非編碼RNA，非編碼RNA與基因的表達和調(diào)控是當(dāng)今生命科學(xué)研究前沿之一。一大批非編碼RNA的發(fā)現(xiàn)及其功能的闡明，揭示了非編碼RNA基因在遺傳信息表達和調(diào)控中的重要作用［8］。

預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域非編碼RNA研究主要是相關(guān)疾病及有毒物質(zhì)暴露中miRNA和LncRNA的表達和調(diào)控作用，涉及到艾滋病、心血管疾病、腦卒中、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、癌癥等。

4）線粒體自噬研究

線粒體自噬是通過細胞自噬降解細胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機制之一，該途徑異常會導(dǎo)致細胞炎癥和損傷，與許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)。預(yù)防醫(yī)學(xué)線粒體自噬主要研究多種通路（比如PINK1通路）介導(dǎo)的線粒體自噬導(dǎo)致的生殖細胞、神經(jīng)細胞和血管內(nèi)皮細胞損傷［9］。

3 結(jié)論與展望

3.1 結(jié)論

預(yù)防醫(yī)學(xué)其下二級學(xué)科的研究領(lǐng)域有很多交叉，本文從預(yù)防醫(yī)學(xué)整體出發(fā)，尋找其熱點研究方向和研究方法，同時基于國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)資助項目分布情況，得出國內(nèi)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的主要機構(gòu)分布和一些研究機構(gòu)的優(yōu)勢領(lǐng)域。

1）預(yù)防醫(yī)學(xué)研究力量較為集中

從預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究項目主要承擔(dān)單位來看，主要集中在江蘇、北京、廣東、上海、湖北等省市，這五個省市在近5年承擔(dān)的項目數(shù)量占到項目總數(shù)的51%，江蘇省和北京市是獲資助規(guī)模最大的兩個省市，其中的南京醫(yī)科大學(xué)近5年承擔(dān)項目數(shù)量和獲資助經(jīng)費都處于絕對領(lǐng)先地位。一些研究單位也形成了自己的優(yōu)勢領(lǐng)域，比如南京醫(yī)科大學(xué)的衛(wèi)生毒理學(xué)［10］，華中科技大學(xué)的勞動衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生學(xué)科，上海交通大學(xué)的婦幼保健和少年兒童衛(wèi)生領(lǐng)域［11］、復(fù)旦大學(xué)的流行病學(xué)和衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)等。

2）慢性病是預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的主要疾病

2019年，國務(wù)院印發(fā)的《國務(wù)院關(guān)于實施健康中國行動的意見》提出，到2022年，心腦血管疾病、癌癥、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等重大慢性病發(fā)病率上升趨勢得到遏制，重點傳染病、嚴重精神障礙、地方病、職業(yè)病得到有效防控，致殘和死亡風(fēng)險逐步降低，重點人群健康狀況顯著改善［12］。為實現(xiàn)這些目標，預(yù)防醫(yī)學(xué)應(yīng)起到重要作用。

國家自然科學(xué)基金作為我國基礎(chǔ)研究的主要力量，近5年預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究基本契合了這些目標，其主要的研究項目集中在非傳染病流行病學(xué)領(lǐng)域，糖尿病、肺癌、缺血性腦卒中、腫瘤是非傳染病流行病學(xué)研究的主要疾病。在傳染病研究上，HIV是主要研究對象。

3）注重環(huán)境對人類健康影響的研究

2015—2019年，預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域單項100萬元以上的項目共59項，其中非傳染病流行病學(xué)有16項，環(huán)境衛(wèi)生有13項，除了非傳染病流行病學(xué)外，環(huán)境衛(wèi)生是最主要的研究方向，其中又以大氣污染研究為主。近年來我國大氣污染問題已經(jīng)成為政府和公眾普遍關(guān)注的問題［13］。大氣細顆粒物相關(guān)研究是六個熱點研究方向之一。大氣污染對心肺系統(tǒng)的損害及人群生物標志物研究是研究熱點，對生殖健康，特別是男性生殖損害和不良妊娠結(jié)局的表觀遺傳學(xué)異常研究是近年來的前沿領(lǐng)域［13］。

4）注重婦幼保健和兒童健康研究

從孕期因素對子代的影響研究和兒童肥胖研究這2個熱點方向看，近年來預(yù)防醫(yī)學(xué)研究更注重生命早期和兒童時期的一些因素對人類健康的持續(xù)性影響，注重婦幼保健和兒童健康，為人類一生健康打下基礎(chǔ)，也減少了人群成年后疾病預(yù)防和治療的成本。這也應(yīng)證了多哈理論［13］：除了成人期的生活方式和基因遺傳之外，生命早期的環(huán)境因素包括營養(yǎng)也會影響其成年后患病的風(fēng)險，并且這些影響可能會持續(xù)幾代人。而這些因素是如何起作用的，也是表觀遺傳學(xué)研究的重要內(nèi)容。

5）生物學(xué)的前沿研究也應(yīng)用到預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域

從預(yù)防醫(yī)學(xué)幾類主要研究方法可以看出：預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以細胞、分子、基因?qū)用娴难芯繛橹?，在研究方法的選取上緊跟生物學(xué)的研究前沿和熱點。RNA相關(guān)研究，比如長鏈非編碼RNA、環(huán)狀RNA和miRNA等都是近幾年生物學(xué)新興的研究前沿［14］，腸道菌群、表觀遺傳學(xué)、細胞自噬、DNA甲基化等也是近年來的研究熱點。

6）研究方向和方法總體與國家自然科學(xué)基金項目指南相符合

從2015年到2017年，國家自然科學(xué)基金預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面上項目指南主要有以下幾方面的要求：研究方向上要根據(jù)我國人群健康與疾病預(yù)防工作的實際需要；研究方法上以人群為研究基礎(chǔ)，合理選用現(xiàn)代新技術(shù)與方法，重視現(xiàn)場人群研究與實驗室研究相結(jié)合；鼓勵開展醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)積累和醫(yī)學(xué)標本的收集與保存，并在已有數(shù)據(jù)和標本基礎(chǔ)上開展深入、系統(tǒng)的研究；鼓勵開展流行病學(xué)的隊列研究。2018年和2019年，又加入了加大環(huán)境污染與健康領(lǐng)域的支持和力度這一條［15］?？傮w來看，項目在研究方向和方法上都與基金指南相符合，研究方向上以慢性病和婦幼、兒童健康為主，注重環(huán)境對人類健康影響的研究，隊列研究和生物學(xué)的新方法新技術(shù)也應(yīng)用到項目研究中。

3.2 展望

預(yù)防醫(yī)學(xué)與其他醫(yī)學(xué)、生物學(xué)的聯(lián)系非常緊密，與社會經(jīng)濟發(fā)展也密切相關(guān)，在預(yù)防醫(yī)學(xué)的研究上，不僅要結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、生物學(xué)的最新研究方法和技術(shù)，也要結(jié)合我國社會、環(huán)境特點和人群健康需求，整合研究資源，解決人群健康和公共衛(wèi)生問題。2020年國家自然科學(xué)基金項目指南更加簡練：開展多學(xué)科交叉與整合，拓展學(xué)科領(lǐng)域和研究方向；鼓勵基于人群的數(shù)據(jù)積累和生物樣本的收集和分析研究［15］。結(jié)合預(yù)防醫(yī)學(xué)目前的研究熱點和社會發(fā)展需求，在現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上，未來還將在以下幾個方面重點發(fā)展。

1）中國人群母嬰健康大型隊列研究

母嬰健康是全民健康的基石，多哈理論認為生命早期（包括胎兒時期和嬰幼兒時期）的環(huán)境因素和營養(yǎng)因素會影響其成年后患病的風(fēng)險，所以研究母嬰健康對人類健康有重大意義。以生殖系統(tǒng)疾病、妊娠期并發(fā)癥、出生缺陷等母嬰健康相關(guān)疾病為切入點，構(gòu)建大型人群隊列，并進行長期跟蹤，建立醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用基因診斷、大數(shù)據(jù)和人工智能［16］等新興技術(shù)對生殖系統(tǒng)疾病成因、妊娠期并發(fā)癥預(yù)防、出生缺陷防治和子代健康風(fēng)險評估等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行突破，形成相關(guān)疾病的風(fēng)險評估、預(yù)測預(yù)警、早期篩查機制。

2）重大新發(fā)傳染病傳播模型研究

從SARS到新冠肺炎，以及局部流行的寨卡病毒、埃博拉病毒等，甚至是未來可能會出現(xiàn)的新傳染病，重大新發(fā)傳染病一直是人類面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。傳染病的傳播不僅與病毒自身特點相關(guān)，與國家政治體制、經(jīng)濟狀況、文化習(xí)俗、人口密度、自然環(huán)境等因素也密切相關(guān)［17］。與數(shù)學(xué)、社會學(xué)、行為學(xué)、心理學(xué)等學(xué)科結(jié)合，進行多學(xué)科交叉研究，針對新冠肺炎等重大新發(fā)傳染性疾病開展傳播動力學(xué)研究，構(gòu)建不同類型傳染病的傳播動力學(xué)模型和預(yù)測模型，提升控制突發(fā)傳染病傳播的能力和預(yù)測能力。

3）心腦血管疾病專病隊列和大型自然人群隊列與數(shù)據(jù)共享平臺的建立

由于目前生活方式的影響，心腦血管疾病在我國呈現(xiàn)高發(fā)且年輕化的趨勢，嚴重威脅人群健康。以我國常見高發(fā)、危害重大的心腦血管疾病為切入點，構(gòu)建大型自然人群隊列和心腦血管疾病專病隊列，進行長期隨訪，收集人群生物數(shù)據(jù)、生物樣本和生活方式等信息，建立安全穩(wěn)定且注重隱私保護的的醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)共享平臺［16］，探討疾病發(fā)病機制，實現(xiàn)心腦血管疾病的有效預(yù)防預(yù)警。

4）惡性腫瘤預(yù)防和多組學(xué)研究

惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個復(fù)雜的過程，多組學(xué)技術(shù)的發(fā)展使得腫瘤的發(fā)病機理、生物標志物篩選等研究進入新階段。以我國常見高發(fā)的惡性腫瘤，比如肺癌、消化系統(tǒng)癌癥為切入點，基于大型自然人群隊列和惡性腫瘤專病隊列，以醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，尋找與疾病精準預(yù)測、早期診斷及預(yù)后判斷相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組學(xué)、基因組學(xué)、表觀遺傳組學(xué)、蛋白組學(xué)、暴露組學(xué)、免疫組學(xué)及代謝組學(xué)等［13］組學(xué)特征譜，為疾病精確預(yù)測、診斷、治療提供依據(jù)。

5）膳食模式與慢性病防治研究

膳食是復(fù)雜的體系，膳食對人類健康的影響不僅是其中某些營養(yǎng)素的直接作用，膳食中的不同營養(yǎng)素之間還存在相互影響、相互制約的關(guān)系。以大型人群隊列研究為基礎(chǔ)，從整個膳食體系層面分析我國膳食與慢性病的關(guān)聯(lián)。特別是膳食中不同營養(yǎng)素、以及不同營養(yǎng)素之間相互作用對慢性病的影響［18］，考慮我國不同地區(qū)的飲食習(xí)慣和文化，提出適合我國人群膳食特點的基于膳食質(zhì)量評分的膳食模式，用于指導(dǎo)我國人群慢性病的防治［19］。

總之，婦幼保健、慢性病、腸道菌群、環(huán)境衛(wèi)生、認知功能等方面的研究將繼續(xù)是熱點，大型自然人群隊列、多組學(xué)研究、表觀遺傳、醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)等研究方法和技術(shù)將越來越多應(yīng)用到研究中，揭示疾病產(chǎn)生的根源和發(fā)展過程，為疾病精準預(yù)防提供依據(jù)，同時也要關(guān)注新發(fā)傳染病相關(guān)研究，提升應(yīng)對新發(fā)傳染病的能力。