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非酒精性脂肪性肝病治療進(jìn)展

2022-04-11 05:09李朝先
關(guān)鍵詞:脂肪性酒精性肝病

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的以肝臟脂肪過量聚集為主要特征的常見臨床病理綜合征,定義為組織學(xué)分析存在5%以上的肝細(xì)胞脂肪變性

,并與胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷;疾病譜主要包括非酒精性肝脂肪變(non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)

;隨著人們生活水平的不斷提高,NAFLD的發(fā)病率逐年上升,我國NAFLD的患病率為6%~27%

,NAFLD已成為全球最常見的慢性肝病,在中國也已超過慢性乙型肝炎成為第一大慢性肝病

,并與肥胖、2型糖尿病、心腦血管疾病等密切相關(guān),嚴(yán)重影響國民健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展,故有效的預(yù)防和治療至關(guān)重要。

1 改善生活方式

有研究

顯示,NAFLD的患病率與身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、腰圍、頸圍的增加成正比。NAFLD的危險(xiǎn)因素主要包括高熱量飲食、久坐的生活方式等。目前尚無針對(duì)性治療NAFLD的藥物及方案,目前治療方法是減肥、增加體力活動(dòng)、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)及綜合藥物治療,在缺乏有效藥物治療的前提下,減肥及控制代謝危險(xiǎn)因素是治療NAFLD的基礎(chǔ)方法。

2.企業(yè)政工隊(duì)伍建設(shè)不到位。政工人員隊(duì)伍的建設(shè)是做好員工思想政治工作的關(guān)鍵,但由于企業(yè)的不重視,許多企業(yè)政工隊(duì)伍建設(shè)不完善,政工人員結(jié)構(gòu)不合理,素質(zhì)跟不上時(shí)代的發(fā)展是主要問題,許多政工人員在思維方式、教育思想等方面還比較落后,這就制約了思想政治工作效果的實(shí)現(xiàn)。例如當(dāng)前許多企業(yè)的政工人員知識(shí)老化,教育思想和教育方式過于死板,缺乏心理、社會(huì)等多方面的綜合教育。

NAFLD是由于攝入過量的高熱量食物引起的代謝紊亂,持續(xù)性高果糖攝入會(huì)損傷胰島素敏感性,增加血清甘油三酯(triglyceride,TG)濃度,導(dǎo)致肝臟中腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)消耗殆盡,引發(fā)肝臟炎癥、肝臟脂肪性病變、腸道菌群失衡等

。指南推薦每天減少2 092~4 184 kJ熱量攝入,調(diào)整膳食結(jié)構(gòu),限制含糖飲料、糕點(diǎn)、深加工精致食品,增加全谷類食物、ω-3脂肪酸、綠色食品及微量元素的攝入

,研究顯示,食用綠色食品可以減輕高熱量飲食引起的NAFLD

。當(dāng)然,飲食管理不能簡(jiǎn)單地用碳水化合物替代脂肪來預(yù)防或減緩NAFLD/NASH的進(jìn)展

,而需要綜合的個(gè)體化營養(yǎng)策略。

以德州市1997,2004,2010,2017年4期Landsat TM/OLI數(shù)字遙感影像為數(shù)據(jù),空間分辨率30 m(見表1).影像整體云量<5,成像質(zhì)量較好,且成像時(shí)間均為06—09月份,植被茂盛,研究區(qū)土地信息變化情況較小,有利于地表植被和建成區(qū)的差異對(duì)比,減小誤差.同時(shí)還運(yùn)用了全國行政區(qū)劃矢量圖,以及1997—2017年德州市統(tǒng)計(jì)年鑒的社會(huì)經(jīng)濟(jì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù).

運(yùn)動(dòng)及體育鍛煉對(duì)某些代謝性肝功能不全尤其是線粒體功能異常的病理類型有益

,進(jìn)而起到減少肝臟脂肪變性、炎癥及纖維化的作用。當(dāng)前NAFLD實(shí)踐指南主張目標(biāo)體質(zhì)量下降≥7%時(shí)NAFLD活動(dòng)積分(NAFLD activity score,NAS)評(píng)分改善、纖維化無變化,≥10%時(shí)無額外的NAS改善

。但在古巴的一項(xiàng)研究顯示,體質(zhì)量下降≥5%,脂肪性肝炎改善,NAS評(píng)分降低至2分及以下,且纖維化無進(jìn)一步惡化;體質(zhì)量下降≥10%纖維化出現(xiàn)消退

。故對(duì)于體質(zhì)量下降10%及以下是否會(huì)有纖維化的消退有待進(jìn)一步驗(yàn)證。目前暫無最佳的活動(dòng)強(qiáng)度的建議,具體的運(yùn)動(dòng)模式及鍛煉方式應(yīng)根據(jù)患者的自身情況及喜好制定個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)方案。一項(xiàng)有關(guān)移動(dòng)應(yīng)用程序支持的生活方式干預(yù)對(duì)NAFLD患者體質(zhì)量減輕的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究顯示,通過移動(dòng)應(yīng)用程序支持的生活方式干預(yù)可以有效改善NAFLD患者的人體測(cè)量指標(biāo)和肝酶

,且能提高患者的依從性及參與度,節(jié)省資源的同時(shí)也能覆蓋更廣泛的人群。目前體育鍛煉仍然是針對(duì)NAFLD有益的非藥理學(xué)預(yù)防和(或)治療策略。

2 藥物治療

職業(yè)院校的教師大都直接從學(xué)校畢業(yè)直接進(jìn)入職業(yè)院校,沒有審計(jì)單位的從業(yè)背景;教育部《關(guān)于加強(qiáng)職業(yè)高專師資隊(duì)伍建設(shè)的若干意見》要求“雙師型”的教師數(shù)占比不低于學(xué)校專業(yè)課教師總數(shù)的 80%, 很多學(xué)校還沒有達(dá)到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn),而且很多教師只是取得了相關(guān)資格證書,并沒有實(shí)際參加相關(guān)的專業(yè)實(shí)踐?,F(xiàn)階段,審計(jì)教師普遍缺乏審計(jì)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

2.1.3 西格列汀:西格列汀通過下調(diào)細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制蛋白(suppressor cytokinesignaling,SOCS3)表達(dá)水平、下調(diào)Pik3r1基因表達(dá)和上調(diào)FGF21基因表達(dá)改善IR,減少肝臟中甘油三酯(triglyceride,TG)的沉積,從而減輕肝臟的脂肪變性;此外其直接作用于肝細(xì)胞,減少棕櫚酸誘導(dǎo)形成的脂質(zhì)在肝細(xì)胞中沉積。對(duì)比二甲雙胍,西格列汀治療T2DM合并NAFLD患者改善肝功能、肝脂肪含量更明顯

。

Lanifibranor(IVA337)是由法國生物制藥公司Inventiva開發(fā)的一種口服小分子泛PPAR激動(dòng)劑,可同時(shí)作用于PPAR的α、β/δ和γ 3個(gè)不同亞型來誘導(dǎo)體內(nèi)細(xì)胞抗纖維化、抗炎及產(chǎn)生有益的代謝變化,目前在Ⅱb期臨床試驗(yàn)中

。

精準(zhǔn)扶貧是黑龍江省政府當(dāng)前和今后一個(gè)時(shí)期內(nèi)治理貧困的戰(zhàn)略重點(diǎn),在實(shí)踐過程中還需要不斷調(diào)整政策路徑和優(yōu)化措施,打一場(chǎng)漂亮的精準(zhǔn)脫貧攻堅(jiān)戰(zhàn),讓我省貧困人口早日走上脫貧致富的道路[9]。

2.1.2 二甲雙胍:通過部分抑制線粒體呼吸鏈、恢復(fù)線粒體功能、減少細(xì)胞活性氧(reactive oxyegn species,ROS)的產(chǎn)生、誘導(dǎo)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase 2,SOD2)的表達(dá),以腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)非依賴方式保護(hù)肝細(xì)胞免受棕櫚酸誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡

。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果強(qiáng)調(diào)了二甲雙胍治療對(duì)改善非糖尿病NAFLD患者肝功能的臨床重要性,顯著降低了非糖尿病NAFLD患者的BMI及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)

。NAFLD的主要特征是肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的過量聚集,脂肪毒性導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡,而二甲雙胍顯示出了對(duì)NAFLD的潛在保護(hù)作用。

2.1.4 吡格列酮:吡格列酮是過氧化物酶體增殖物激活受體激動(dòng)劑(pan-peroxisome proliferator-activated receptors γ,PPAR-γ),通過改善胰島素和葡萄糖參數(shù)、上調(diào)脂聯(lián)素的表達(dá),增加脂質(zhì)在皮下脂肪組織中的儲(chǔ)存,減少肝臟脂肪堆積。一隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,大多數(shù)抗高血糖藥物提高了血清肝酶水平,但只有格列酮(尤其是吡格列酮)和利拉魯肽顯示出NAFLD組織學(xué)特征的改善,僅吡格列酮對(duì)肝纖維化有輕微的益處;盡管吡格列酮可能會(huì)導(dǎo)致體質(zhì)量增加,但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的證據(jù)支持某些抗高血糖藥物(尤其是吡格列酮)對(duì)NAFLD或NASH患者的療效

。吡格列酮的不良反應(yīng)不僅包含體質(zhì)量增加,還包括水腫、充血性心力衰竭、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加、瘙癢、肝酶升高及膀胱癌;目前吡格列酮的安全性證據(jù)尚不充分,仍需進(jìn)一步精心設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證。

在農(nóng)村經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展的過程中,應(yīng)該將促進(jìn)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展作為制定體制的基礎(chǔ),構(gòu)建科學(xué)合理的經(jīng)濟(jì)體系,保證相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)體制能夠更好地適應(yīng)現(xiàn)代農(nóng)村經(jīng)濟(jì)發(fā)展的形勢(shì)。為偏遠(yuǎn)農(nóng)村的經(jīng)濟(jì)提供良好的發(fā)展平臺(tái),縮小現(xiàn)代農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)之間的差距,從而推動(dòng)現(xiàn)代農(nóng)村經(jīng)濟(jì)更加穩(wěn)定、健康發(fā)展。

2.1.5 利拉魯肽:通過逆轉(zhuǎn)代謝譜改善NAFLD誘導(dǎo)的肝損傷,目前具體機(jī)制尚不清楚,但其通過上調(diào)Sestrin2介導(dǎo)的Nrf2/HO-1途徑改善與肥胖相關(guān)的NAFLD

。研究顯示,利拉魯肽通過誘導(dǎo)體質(zhì)量減輕,改善血糖控制,降低ALT和AST,改變腸道微生物群抑制炎癥來減輕NAFLD

。

Selonsertib是一種高度選擇的細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)抑制劑。ASK1是一種絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)激酶,能被多種應(yīng)激物激活。ASK1是肝臟脂肪變性、炎癥及纖維化的關(guān)鍵介質(zhì),通過參與JNK和p38 MAPK通路發(fā)揮作用。因此ASK1成為治療NAFLD的新靶點(diǎn),已完成的Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明,Selonsertib可改善NASH肝纖維化,Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明,48周的Selonsertib單藥治療對(duì)NASH導(dǎo)致橋接纖維或代償性肝硬化患者無抗纖維化作用

。

多烯磷脂酰膽堿(polyene phosphatidyl choline,PPC)是臨床常用的保肝藥物,一項(xiàng)有關(guān)PPC治療中-重度NAFLD療效分析的研究顯示,PPC不僅可降低NAFLD患者TC、TG、LDL-C水平,提高HDL-C水平,還可提高GSH-Px、SOD水平,減輕氧化應(yīng)激對(duì)肝細(xì)胞的損傷

。PPC輔助治療還能改善患有心臟疾病的NAFLD患者的超聲特征

。目前國內(nèi)有許多有關(guān)PPC聯(lián)合其他藥物共同治療NAFLD的療效的研究結(jié)論如下:(1)應(yīng)用PPC聯(lián)合二甲雙胍較單用PPC、二甲雙胍或其他保肝藥物降低肝功指標(biāo)更明顯,且能提高超聲檢查指標(biāo)改善率、肝/脾CT值比值,提高治療脂肪肝的有效率,還不增加不良反應(yīng)率,安全性較好

。(2)PPC聯(lián)合維生素E治療者的肝功能、血脂水平、CAP及LSM均取得較好的療效,與單純給予PPC治療相比,聯(lián)合治療方案對(duì)NAFLD患者的CAP及LSM降低更顯著

。(3)PPC聯(lián)合不同劑量阿托伐他汀治療NAFLD研究顯示,對(duì)比應(yīng)用10 mg低劑量阿托伐他汀治療NAFLD,20 mg高劑量組聯(lián)合PPC治療NAFLD的效果更顯著,TC、TG、LDL-C水平顯著低于低劑量組

。(4)PPC聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療能夠明顯緩解患者腹脹、腹瀉、惡心的臨床癥狀,在改善肝功能、促進(jìn)血糖血脂代謝、維持炎性因子等方面也能達(dá)到滿意的效果

。對(duì)于NAFLD患者,針對(duì)不同的伴發(fā)癥狀,可選擇不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用。

2.稅費(fèi)同征管,促進(jìn)社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)征繳規(guī)范。稅務(wù)部門堅(jiān)持“隨稅同征、隨稅同管、隨稅同查”,有效實(shí)施費(fèi)源監(jiān)控,較好地解決繳稅單位瞞報(bào)少報(bào)、惡性拖欠社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)等問題,繳費(fèi)人的遵從度有所提升,促進(jìn)了社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)的及時(shí)足額征繳入庫。同時(shí),稅務(wù)部門代征社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi),及時(shí)將社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)上繳入庫,社會(huì)保險(xiǎn)經(jīng)辦機(jī)構(gòu)不再直接參與社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)征收,實(shí)現(xiàn)了社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)征收、管理、使用各環(huán)節(jié)的相對(duì)獨(dú)立運(yùn)行,有利于各部門各司其職、各負(fù)其責(zé),降低征收成本,促進(jìn)了社?;鸬囊?guī)范化管理。

Emricasan是一種泛胱冬酶抑制劑,可降低NASH患者的血清氨基轉(zhuǎn)移酶和胱冬酶活性。之前的研究證明Emricasan通過抑制一些導(dǎo)致肝臟炎癥和纖維化的酶,能減輕肝細(xì)胞炎癥和減少肝細(xì)胞凋亡

。但在最近一項(xiàng)針對(duì)NASH和f1-f3纖維化患者的長達(dá)72周的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中得出的結(jié)論是Emricasan并不能改善NASH纖維化患者的肝組織學(xué),反而可能使纖維化和氣球樣變更嚴(yán)重。胱冬酶的抑制在短期內(nèi)降低ALT,但可能已將細(xì)胞引向細(xì)胞死亡的替代機(jī)制,導(dǎo)致更多的肝細(xì)胞纖維化和氣球樣變

。在另一個(gè)研究中則表示,與安慰劑對(duì)比,Emricasan的應(yīng)用能改善肝硬化患者的肝功能,降低MELD評(píng)分≥15患者的MELD和Child-Pugh評(píng)分、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)和總膽紅素

。所以對(duì)于Emricasan的療效和安全性還需要進(jìn)一步精心設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

奧貝膽酸(Obeticholic acid,OCA)是一種半合成的疏水膽汁酸(bile acids,BA)類似物,是法尼醇X受體(Farnesoid X receptor,F(xiàn)XR)的高度選擇性激動(dòng)劑,是關(guān)鍵的核BA受體,可誘導(dǎo)腸源性激素特別是成纖維細(xì)胞的表達(dá)。OCA通過防止腸上皮屏障和腸血管屏障的破壞、通過改善肝臟血液測(cè)試和減少肝臟纖維化,阻止NASH的早期發(fā)展

;但會(huì)導(dǎo)致膽固醇升高,目前尚不明確接受OCA治療的患者是否會(huì)出現(xiàn)長期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),且OCA的不良反應(yīng)(瘙癢)導(dǎo)致1%~10%的患者停藥,使OCA的使用受到了嚴(yán)重的限制,目前也在研究和開發(fā)不良反應(yīng)較小的FXR受體激動(dòng)劑。

Saroglitazar是一種新型的雙重PPAR激動(dòng)劑,是世界上第一種被批準(zhǔn)的雙PPAR α/γ激動(dòng)劑,在印度被批準(zhǔn)用于糖尿病性血脂異常。研究發(fā)現(xiàn)在有糖尿病血脂異常相關(guān)NAFLD中,Saroglitazar能改善肝臟僵硬度

,降低肝酶及甘油三酯水平,且在長達(dá)58周的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良事件

。但用于治療NAFLD的安全性及有效性需進(jìn)一步研究。

對(duì)于3~6個(gè)月通過改善生活方式后未能達(dá)到有效預(yù)期,體質(zhì)量及肝酶變化不明顯的NAFLD患者,可加用藥物輔助治療。目前藥物治療主要針對(duì)NAFLD相關(guān)的代謝綜合征(metabolic syndrome,MetS)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、心血管疾病等方面,這些藥物對(duì)患者并存的NASH及肝纖維化均無肯定的治療效果

。

2.1.1 降糖藥物:NAFLD的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,有機(jī)制

認(rèn)為,T2DM、肥胖、高脂血癥等引起的IR是導(dǎo)致NASH及肝纖維化的關(guān)鍵,臨床證實(shí)IR及糖代謝紊亂均會(huì)促進(jìn)NAFLD的發(fā)生,NAFLD又進(jìn)一步促進(jìn)胰島素分泌,加重IR程度,故改善IR是其治療的關(guān)鍵。

他汀類藥物用于治療NAFLD的安全性最初存在爭(zhēng)議。后有研究表明,他汀類藥物可以改善肝臟脂肪變性、IR,改善NASH組織學(xué)和酸堿度,同時(shí)通過恢復(fù)健康的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞表型,恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能,導(dǎo)致門靜脈壓(portal venous pressure,PVP)降低,從而改善疾病預(yù)后

;也可降低NASH和血脂異?;颊叩男难馨l(fā)病率和死亡率。在Bravo等

研究中,他汀類藥物的有益作用被觀察到,毒性作用最小,且無肝臟毒性,僅在少數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中表現(xiàn)輕度肌肉毒性。故推薦在患者基礎(chǔ)條件允許的情況下應(yīng)用。

礦物質(zhì)瀝青(Shilajit)是一種多汁的液體,在夏季會(huì)從高海拔的巖石中排出。其生物功效可能源于富里酸(fulvic acid,F(xiàn)A)和腐殖酸(humic acid,HA)。Shilajit是抗氧化劑和非酶活性的強(qiáng)調(diào)節(jié)劑,并通過抑制Fenton反應(yīng)而抑制ROS的產(chǎn)生,可能通過刺激另一種抗氧化劑系統(tǒng)(如SOD)減少肝細(xì)胞的損傷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,Shilajit 治療顯著降低了AST、ALT、TG、TC、LDL、葡萄糖、肝臟重量和脂肪變性的值,使HDL升高,對(duì)HFD實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的NASH中脂肪性肝炎的發(fā)生具有有效的預(yù)防作用,對(duì)治療NAFLD有潛在的適用性

。

P7C3-A20新的氨基丙基咔唑化合物,是P7C3家族的成員,既往被鑒定為神經(jīng)保護(hù)劑,后又開發(fā)其新的藥理作用。在高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD大鼠模型下,P7C3-A20(20 mg·kg

·d

)給藥2周,結(jié)果顯示,P7C3-A20通過以lkb1/ampk/crtc2信號(hào)通路依賴的方式刺激fgf21和fgf1,減輕NAFLD的代謝異常、脂質(zhì)過氧化、脂肪性肝炎、肝纖維化和損傷

。P7C3-A20臨床應(yīng)用的安全性和療效還需進(jìn)一步研究。

在中醫(yī)方面,NAFLD根據(jù)不同的病因和病機(jī)主要分為5個(gè)證型:肝郁脾虛證、痰瘀互結(jié)證、濕濁內(nèi)停證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、脾腎兩虛證。正如沈自尹教授

提出的“同病異證、同病異治”概念,中醫(yī)講究辨證論治,根據(jù)不同證型、不同情況選擇不同的治療方劑及時(shí)調(diào)整人體的陰陽失衡和臟腑失守的疾病狀態(tài)。目前用于治療NAFLD的中藥方劑眾多,常用的主要方劑有健脾疏肝方、健脾化痰方、疏肝調(diào)脂方、益氣補(bǔ)腎調(diào)脂方及一些自擬方劑。一項(xiàng)有關(guān)健脾疏肝方治療NASH的Meta分析顯示,應(yīng)用健脾疏肝類方劑治療NASH有更高的療效和安全性,在肝酶、血脂、BMI、中醫(yī)證候?qū)W積分方面對(duì)比應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))更有優(yōu)勢(shì)

。該研究也觀察中藥和西藥聯(lián)合應(yīng)用治療NAFLD的療效和安全性,聯(lián)合用藥治療NAFLD也能有效改善患者的血脂水平和肝功能,提高臨床療效。在臨床應(yīng)用中,可充分利用中醫(yī)辨證分型治療與西醫(yī)辨病結(jié)合的優(yōu)勢(shì),發(fā)揮中西結(jié)合治療優(yōu)勢(shì),更好地預(yù)防和治療NAFLD。

3 手術(shù)治療

研究

顯示,約90%的肥胖患者患有NAFLD,其中近一半的患者可能發(fā)展為NASH,繼而發(fā)生肝硬化。對(duì)于生活方式干預(yù)不能有效控制體質(zhì)量的患者,可行減肥手術(shù)。減肥手術(shù)有益于肝酶的降低、纖維化的改善

。手術(shù)類型多樣,常用的手術(shù)類型有腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)(laparoscopic sleeve gastrectomy,LSG)和腹腔鏡Roux-en-Y胃旁路術(shù)(laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass,LRYGB),在短期的隨訪研究中能很好地改善NAFLD。

隨著NAFLD發(fā)病率的上升,慢性病毒性肝炎的有效控制,NAFLD繼發(fā)的肝硬化、肝癌比例不斷增加。在美國,因這個(gè)原因進(jìn)行肝移植的患者較前明顯增加。有研究

表明,到2025年,NAFLD將會(huì)成為肝移植主要的適應(yīng)證。肝移植是治療失代償肝硬化和肝癌唯一有效的治療手段,但肝移植術(shù)面臨最大的問題就是復(fù)發(fā),對(duì)復(fù)發(fā)性NASH患者更是極大的挑戰(zhàn),因而控制好代謝參數(shù)及體質(zhì)量是NASH患者肝移植的重要前提。

(3)滑道要與水平面有一定的夾角(5°左右),釋放后保證鋼球可以平緩滾入澆口杯,避免角度過大,鋼球滾入速度過快撞裂澆口杯而導(dǎo)致“鉆鋼”。

4 小結(jié)與展望

NAFLD已成為全球第一大慢性肝病,其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,也無批準(zhǔn)藥物用于其治療,針對(duì)NAFLD的治療主要以改變生活方式、控制體質(zhì)量、降低BMI及腰圍值、改善IR、調(diào)脂護(hù)肝等對(duì)癥支持治療。目前針對(duì)其發(fā)病機(jī)制研究了一些新的靶向藥物,有的藥物于前期試驗(yàn)中對(duì)NAFLD有良好的治療效果,有的則在臨床試驗(yàn)中被淘汰。不難發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥對(duì)比單一用藥表現(xiàn)出了更大的優(yōu)勢(shì),期待中西醫(yī)的結(jié)合、多學(xué)科的合作能在研究NAFLD機(jī)制及治療方案上取得突破。

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