胡霞 顧雅婕 王峻霞

摘 要 目的：比較歐美國(guó)家與我國(guó)利用社交媒體收集藥物不良反應(yīng)（ADR）的應(yīng)用現(xiàn)狀，為我國(guó)相應(yīng)工作的完善提供借鑒。方法：通過(guò)檢索中國(guó)知網(wǎng)、Web of Science、Elsevier ScienceDirect、SpringerLink等數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)文獻(xiàn)，查閱國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）官網(wǎng)的相關(guān)資料，介紹歐美國(guó)家（組織）如美國(guó)、歐盟、英國(guó)、法國(guó)等利用社交媒體（或相關(guān)移動(dòng)應(yīng)用程序）收集ADR的現(xiàn)狀，并與我國(guó)相應(yīng)工作進(jìn)行比較，分析利用社交媒體收集ADR的優(yōu)點(diǎn)以及可能存在的問(wèn)題，同時(shí)對(duì)我國(guó)利用社交媒體收集ADR的工作提出建議。結(jié)果與結(jié)論：2013年以來(lái)，歐美許多國(guó)家陸續(xù)開(kāi)始利用社交媒體（如Twitter、Facebook等）收集ADR，例如美國(guó)藥物研究與制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）發(fā)布的關(guān)于社交媒體上涉及藥物安全問(wèn)題的草案，歐盟組織的創(chuàng)新藥物計(jì)劃（IMI）網(wǎng)絡(luò)識(shí)別藥物不良反應(yīng)事件（WEB-RADR）項(xiàng)目等都包含了利用社交媒體收集ADR的內(nèi)容。通過(guò)這一途徑可以更方便患者報(bào)告ADR，有助于藥物警戒部門(mén)及時(shí)收集ADR信息，并可作為傳統(tǒng)藥物安全信息報(bào)告的重要補(bǔ)充;另一方面，其也存在患者自發(fā)報(bào)告的健康詞匯與醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)詞匯不匹配，平衡公眾健康維護(hù)和患者隱私權(quán)保護(hù)的關(guān)系面臨挑戰(zhàn)，各種偏差影響了利用社交媒體收集ADR的報(bào)告率及質(zhì)量等不足。我國(guó)在利用社交媒體（如微信、微博、QQ等社交媒體或工具以及應(yīng)用程序、小程序等）收集ADR信息時(shí)，應(yīng)確保報(bào)告ADR應(yīng)用程序的易用性與安全性，完善應(yīng)用程序的設(shè)計(jì)以符合ICH個(gè)例安全報(bào)告電子傳輸執(zhí)行指導(dǎo)原則E2B（R3）數(shù)據(jù)要素和信息規(guī)范;同時(shí)，還要充分發(fā)揮監(jiān)管部門(mén)的監(jiān)督作用并考慮非監(jiān)管因素，并采取隱私保護(hù)措施以使其符合倫理道德。

關(guān)鍵詞 藥物不良反應(yīng);藥物警戒;社交媒體;歐盟;美國(guó)

中圖分類(lèi)號(hào) R95 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）07-0788-06

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To compare the situation of adverse drug reaction （ADR） collection by social media between European and American countries and China， so as to provide reference for the improvement of corresponding work in China. METHODS： By retrieving relevant literatures from CNKI， Web of Science， Elsevier ScienceDirect， SpringerLink and so on， referring to the official website of International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use （ICH）， the current situation of ADR collection by social media in European and American countries （organizations） such as the United States， the European Union， the United Kingdom， France was introduced， and compared with the corresponding work in China. The advantages and possible problems of using social media to collect ADR were analyzed so as to put forward some suggestions on how to use social media to collect ADR in China. RESULTS & CONCLUSIONS： Since 2013， many countries in Europe and the United States have started to collect ADRs using social media （such as Twitter， Facebook）， such as the draft on drug safety issues on social media issued by the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America （PhRMA）， and the EU organizations Innovative Medicines Initiative （IMI） network to identify adverse drug reaction in web media （WEB-RADR） projects. Through this way， it is more convenient for patients to report ADR， and helpful for the pharmacovigilance department to collect ADR information in time， and can be used as an important supplement to the traditional drug safety information report. However， there are some advantages， such as mismatch between the health vocabulary spontaneously reported by patients and medical professional vocabulary， the challenges of balancing the relationship between public health maintenance and patient privacy protection， and various deviations affecting the reporting rate and quality of ADR collected by social media. When using social media （such as Wechat， microblog， QQ and other social media or tools， as well as applications and small programs） to collect ADR information in China， it is suggested to ensure the ease of use and security of reporting ADR applications， and improve the design of applications to comply with E2B （R3） data elements and information specifications of ICH guidelines for the electronic transmission of individual security reports. At the same time， we should give full play to the supervisory role of regulatory department， consider non-regulatory factors， and take privacy protection measures to make it conform to ethics.

KEYWORDS? ?Adverse drug reaction; Pharmacovigilance; Social media; EU; United States

目前，很多國(guó)家都有自己的藥物安全監(jiān)測(cè)觀察數(shù)據(jù)庫(kù)，主要通過(guò)醫(yī)護(hù)人員、醫(yī)藥企業(yè)等報(bào)告藥物不良反應(yīng)（ADR），而由患者通過(guò)醫(yī)務(wù)工作者（如醫(yī)師、藥師、護(hù)士等）和醫(yī)療衛(wèi)生監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)報(bào)告的不良反應(yīng)則存在被“過(guò)濾”的可能;同時(shí)，在不良反應(yīng)事件發(fā)生、發(fā)現(xiàn)和報(bào)告之間存在時(shí)效性問(wèn)題，故通過(guò)這些方式得到的數(shù)據(jù)往往存在漏報(bào)、缺乏地域多樣性等問(wèn)題;此外，企業(yè)也可能會(huì)考慮到經(jīng)濟(jì)利益，對(duì)報(bào)告不良反應(yīng)持規(guī)避的態(tài)度，并消極應(yīng)對(duì)[1]。

我國(guó)主要采用自發(fā)報(bào)告的藥物安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)申報(bào)較為積極、申報(bào)數(shù)量較多，但藥品上市許可持有人（MAH）或生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)意愿較低、漏報(bào)率較高。研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)原有的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度已不能滿(mǎn)足藥品監(jiān)管的要求，需要從法規(guī)層面和實(shí)際操作層面上重新進(jìn)行整體設(shè)計(jì)[2]，故新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》首次引入建立藥物警戒制度的內(nèi)容，并于2019年12月1日正式開(kāi)始施行。近年來(lái)，歐美國(guó)家（組織）如美國(guó)、歐盟、英國(guó)、法國(guó)等開(kāi)始借助社交媒體（如Twitter、Facebook等）收集不良反應(yīng)信息，并發(fā)現(xiàn)這一途徑具有方便患者報(bào)告ADR、幫助藥物警戒部門(mén)及時(shí)收集ADR等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)也是傳統(tǒng)藥物安全信息的重要補(bǔ)充，取得了較好的應(yīng)用效果?；诖?，本文通過(guò)檢索中國(guó)知網(wǎng)、Web of Science、Elsevier ScienceDirect、SpringerLink等數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)文獻(xiàn)，并查閱國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）官網(wǎng)的相關(guān)資料，對(duì)歐美國(guó)家利用社交媒體收集ADR的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行研究，并與我國(guó)相應(yīng)工作進(jìn)行對(duì)比，總結(jié)其經(jīng)驗(yàn)及可能存在的問(wèn)題，為我國(guó)的ADR監(jiān)測(cè)工作開(kāi)展及藥物警戒制度建立提供新思路。

1 歐美國(guó)家利用社交媒體收集ADR的應(yīng)用現(xiàn)狀

目前，很多歐美國(guó)家的患者都可以向其所在國(guó)家自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告ADR，但患者直接報(bào)告ADR還存在有很大的障礙，比如患者不一定清楚地知道接收不良反應(yīng)的機(jī)構(gòu)和途徑，或即使知道，也由于發(fā)生ADR和報(bào)告ADR之間存在時(shí)滯導(dǎo)致其對(duì)ADR癥狀的記憶比較模糊而不能準(zhǔn)確報(bào)告[3]。因此，通過(guò)社交媒體輔助自發(fā)報(bào)告ADR，由于其便捷、有效的優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)在很多國(guó)家得以實(shí)踐。通過(guò)其廣泛的數(shù)量、覆蓋面和及時(shí)性，社交媒體可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)ADR自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)來(lái)源的局限性，如時(shí)滯長(zhǎng)、上報(bào)不足、缺乏地域多樣性、患者視角缺失等。

1.1 美國(guó)的應(yīng)用現(xiàn)狀

在美國(guó)，藥品上市后的安全監(jiān)測(cè)主要依賴(lài)于美國(guó)FDA的不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）、FDA安全信息及不良事件上報(bào)程序（MedWatch）和安全用藥實(shí)踐研究所的藥物錯(cuò)誤報(bào)告系統(tǒng)（MERP）。其上報(bào)途徑包括強(qiáng)制報(bào)告和自發(fā)報(bào)告兩種，其中MAH報(bào)告藥品不良反應(yīng)事件（ADE）是強(qiáng)制性的，而醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員和公眾（如患者及其家庭成員等）的報(bào)告是自發(fā)的[4]。FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)的報(bào)告信息結(jié)構(gòu)依據(jù)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）發(fā)布的個(gè)例安全報(bào)告電子傳輸執(zhí)行指導(dǎo)原則（ICH E2B）制定，報(bào)告中的ADR和用藥錯(cuò)誤術(shù)語(yǔ)依據(jù)《ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典》（MedDRA）進(jìn)行編碼[5]。

2013年，美國(guó)藥物研究與制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）發(fā)布了一套關(guān)于社交媒體上涉及藥物安全問(wèn)題的草案，確定了ADE報(bào)告的最低標(biāo)準(zhǔn)、有效的ADE的要求;要求MAH應(yīng)擁有自己產(chǎn)品的ADR報(bào)告網(wǎng)站，并定期篩查其管理或負(fù)責(zé)的網(wǎng)站，收集可能的ADR案例報(bào)告（也需符合現(xiàn)行ICH E2B要求）;同時(shí)還規(guī)定社交媒體中的藥物和不良事件報(bào)告應(yīng)采用FAERS中的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)描述[6]。自此，從社交媒體中挖掘不良反應(yīng)信息成為美國(guó)FAERS收集ADR、藥物依從性和藥物有效性證據(jù)的一種新方法。由于社交媒體觸手可及，越來(lái)越多的患者在社交媒體上分享他們的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)，如高血壓、心臟病、糖尿病和癌癥等慢性疾病患者會(huì)利用Twitter、Facebook等社交網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)分享他們的診斷、治療過(guò)程，并自發(fā)報(bào)告疑似的ADR?；颊咴谏缃幻襟w上自發(fā)報(bào)告ADR有助于藥物安全研究人員捕捉和檢測(cè)不良反應(yīng)信號(hào)。

1.2 歐洲國(guó)家（組織）的應(yīng)用現(xiàn)狀

歐洲藥物警戒的質(zhì)量受權(quán)人（EU-QPPV）可監(jiān)督所有藥物安全相關(guān)的信息，包括藥物警戒、法律、數(shù)據(jù)保護(hù)、醫(yī)療信息、市場(chǎng)研究等，并采用適當(dāng)?shù)母櫡椒▉?lái)確認(rèn)和跟蹤安全信息，利用正式的網(wǎng)站注冊(cè)獲取信息，使MAH能夠識(shí)別和聯(lián)系用戶(hù)等。

由歐盟組織的創(chuàng)新藥物計(jì)劃（IMI）網(wǎng)絡(luò)識(shí)別藥物不良反應(yīng)事件（WEB-RADR）項(xiàng)目利用移動(dòng)應(yīng)用程序開(kāi)發(fā)了一個(gè)基于簡(jiǎn)化報(bào)告表格的自發(fā)報(bào)告ADR的應(yīng)用程序，以提高報(bào)告工具的可用性和可訪問(wèn)性[7]。該應(yīng)用程序的報(bào)告表格包括了患者、疑似藥物、ADR和病史等信息，完全符合ICH E2B（R3）格式，也符合現(xiàn)行的 ADR 報(bào)告電子傳輸標(biāo)準(zhǔn)。該應(yīng)用程序在3個(gè)國(guó)家推出——英國(guó)（2015年7月）、荷蘭（2016年1月）和克羅地亞（2016年5月），并分別通過(guò)社交媒體（英國(guó)）、新聞發(fā)布會(huì)（克羅地亞）和Lareb網(wǎng)站（荷蘭）進(jìn)行推廣。該應(yīng)用程序包含兩個(gè)功能：報(bào)告ADR和獲取有關(guān)藥物安全的信息。要訪問(wèn)該應(yīng)用程序，用戶(hù)必須在登錄屏幕上輸入電子郵件地址和密碼，后臺(tái)研究人員可以查看每種藥物報(bào)告的不良反應(yīng)數(shù)目的圖表。這種應(yīng)用程序既適用于患者，也適用于醫(yī)護(hù)人員，而且報(bào)告質(zhì)量較好、信號(hào)檢測(cè)效果顯著，并有助于實(shí)現(xiàn)雙向風(fēng)險(xiǎn)溝通，便于患者報(bào)告ADR以及監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)接受安全信息，從而早期識(shí)別潛在的、新的ADR[7]。

英國(guó)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)（ABPI）在2013年還發(fā)布了一個(gè)指導(dǎo)性文件，詳細(xì)說(shuō)明了如何收集和管理來(lái)自社交媒體的不良反應(yīng)報(bào)告和產(chǎn)品投訴，以及如何在規(guī)定時(shí)間內(nèi)建立“社交媒體項(xiàng)目”，例如對(duì)關(guān)鍵醫(yī)療領(lǐng)域的專(zhuān)家或患者群體代表在社交媒體網(wǎng)站的發(fā)表內(nèi)容進(jìn)行前瞻性或追溯性監(jiān)控[8]。

法國(guó)國(guó)家藥品管理局（ANSM）在2014年3月頒布了《健康產(chǎn)品（藥品和醫(yī)療）宣傳和推廣憲章》，其章程建議MAH在自己的網(wǎng)站上提供有關(guān)藥品安全的信息，包括用戶(hù)如何通過(guò)ANSM門(mén)戶(hù)網(wǎng)站報(bào)告藥品不良反應(yīng)[9]。法國(guó)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)也制定了《適用于醫(yī)藥行業(yè)數(shù)字通信的法律框架指南》，內(nèi)容與ICH E2B和美國(guó)PhRMA 2013年發(fā)布的草案相似，包含了對(duì)ADE的標(biāo)準(zhǔn)和有效性的要求，并且對(duì)MAH在社交媒體中的責(zé)任等都做了說(shuō)明[9]。

此外，意大利藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)（AIFA）在2014年2月發(fā)布了一份針對(duì)制藥公司的指南，其中涉及到MAH如何報(bào)告在互聯(lián)網(wǎng)或數(shù)字媒體上收集的患者ADR[10]。瑞典醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)在2013年12月發(fā)布了一份指導(dǎo)文件，其中包括了英國(guó)ABPI的《社交媒體不良反應(yīng)事件及產(chǎn)品投訴管理指導(dǎo)》中的相關(guān)規(guī)定[6]。土耳其藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)根據(jù)歐盟藥物安全規(guī)范（GVPs）的規(guī)定也發(fā)布了類(lèi)似的指導(dǎo)意見(jiàn);該國(guó)研究型公司協(xié)會(huì)（AIFD）也制訂了“AIFD 業(yè)務(wù)守則”，其中包括醫(yī)療保健人員和組織、與患者協(xié)會(huì)的溝通、數(shù)字平臺(tái)的使用等，強(qiáng)調(diào)了MAH在社交媒體中檢測(cè)到不良反應(yīng)報(bào)告后通知藥品安全部門(mén)的必要性[6]。

2 我國(guó)利用社交媒體收集ADR的應(yīng)用現(xiàn)狀

1999年以來(lái)，我國(guó)在部分地區(qū)先后建立了ADR監(jiān)測(cè)制度，成立了ADR監(jiān)測(cè)中心，開(kāi)始運(yùn)行ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，并加入了ICH，正逐步與國(guó)際接軌。我國(guó)遵循“一體兩翼”的監(jiān)測(cè)格局（“一體”指ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，“兩翼”指醫(yī)療機(jī)構(gòu)和MAH），藥品監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)仍以被動(dòng)監(jiān)測(cè)為主，即醫(yī)療機(jī)構(gòu)和MAH作為ADR報(bào)告的主體，承擔(dān)報(bào)告不良反應(yīng)的任務(wù)[11]。相較于歐美國(guó)家，我國(guó)借助社交媒體（如微信、微博、QQ等社交媒體或工具以及相關(guān)應(yīng)用程序、小程序等）收集ADR仍停留在技術(shù)探索階段，且國(guó)家并未出臺(tái)相應(yīng)的法律法規(guī)等指導(dǎo)文件。2019年新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》中提出建立藥物警戒制度，要求對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制[12]。為了進(jìn)一步建立健全我國(guó)的藥物警戒制度，我國(guó)的藥品監(jiān)管部門(mén)正在積極探索ADR主動(dòng)監(jiān)測(cè)的新模式。

3 利用社交媒體收集ADR信息的技術(shù)支持

3.1 從社交媒體信息中提取ADR信息

3.1.1 歐美國(guó)家經(jīng)驗(yàn) 社交媒體的挖掘是一個(gè)漸進(jìn)演變的復(fù)雜過(guò)程，分為三大類(lèi)：傾聽(tīng)（安全數(shù)據(jù)報(bào)告）、參與（跟進(jìn)）和傳播（風(fēng)險(xiǎn)溝通）[13]。從社交媒體收集的與藥物有關(guān)的數(shù)據(jù)中，只有一部分包含ADR的相關(guān)信息，具有較高的信噪比[14]。美國(guó)亞利桑那大學(xué)為了解決患者在社交媒體上報(bào)告ADR的困難、提高ADR提取的精確度、更加有效地捕捉患者的ADR數(shù)據(jù)，開(kāi)發(fā)了一個(gè)整合的、高性能的信息抽取框架，設(shè)計(jì)了一個(gè)基于詞匯的醫(yī)療實(shí)體提取方法，集成了多種醫(yī)療詞匯和消費(fèi)者健康詞匯，這是一種基于醫(yī)學(xué)知識(shí)庫(kù)信息的語(yǔ)義過(guò)濾的ADE提取方法[15]。

法國(guó)ADR-PRISM項(xiàng)目的目標(biāo)是提供文本挖掘和可視化工具，以挖掘從社交媒體中提取的帖子語(yǔ)料庫(kù)。其采用基于命名實(shí)體識(shí)別和關(guān)系抽取的文本挖掘方法，然后利用比例報(bào)告率（PRR）進(jìn)行信號(hào)檢測(cè);在此基礎(chǔ)上，采用基于相關(guān)主題模型的主題建模方法，獲取語(yǔ)料庫(kù)中的語(yǔ)料列表，并根據(jù)主題對(duì)信息進(jìn)行分類(lèi)[16]。命名實(shí)體識(shí)別結(jié)合信號(hào)檢測(cè)和主題建模在挖掘社會(huì)媒體數(shù)據(jù)方面具有互補(bǔ)性，例如一項(xiàng)針對(duì)哌醋甲酯的深入分析表明，這種方法能夠檢測(cè)到潛在的信號(hào)，并且能夠更好地了解患者濫用藥物等行為的情況[16]。

3.1.2 我國(guó)的研究進(jìn)展 王芳芳等[17]研發(fā)了一個(gè)手機(jī)應(yīng)用程序——“樂(lè)之健康”用藥軟件手機(jī)程序——以建立為公眾服務(wù)的藥物警戒信息以及院外ADR監(jiān)測(cè)模塊，方便患者及時(shí)獲取藥品安全信息。這是國(guó)內(nèi)較早利用社交媒體收集ADR的嘗試。患者在用藥過(guò)程中，當(dāng)出現(xiàn)疑似ADR癥狀時(shí)，可直接通過(guò)該手機(jī)程序在線(xiàn)填寫(xiě)可疑的ADR/ADE和用藥錯(cuò)誤報(bào)告;若患者不能判斷產(chǎn)生的癥狀是否因ADR引起時(shí)，可通過(guò)該手機(jī)程序在線(xiàn)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)的藥師或醫(yī)師，由接診的藥師或醫(yī)師判斷，明確為ADR/ADE后再代替患者填報(bào)。醫(yī)院的執(zhí)業(yè)藥師再通過(guò)該APP獲取患者既往的處方信息，對(duì)患者或在線(xiàn)接診的藥師/醫(yī)師填寫(xiě)的報(bào)告進(jìn)行審核，最后上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心。

3.2 識(shí)別ADE

在一些驗(yàn)證性研究和社交媒體提供藥物安全預(yù)警的測(cè)試中，很少有醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)可以與目標(biāo)藥物相結(jié)合。在這種情況下，在一些研究中一般使用標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)詞典，也有使用專(zhuān)為研究創(chuàng)建的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)集。醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)集可使用手動(dòng)修改的數(shù)據(jù)集生成，或通過(guò)包含目標(biāo)藥物名稱(chēng)的帖子的詞云圖或類(lèi)似策略自動(dòng)生成[18-19]。在歐盟有近20項(xiàng)研究將藥物與所有醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)的詞典結(jié)合，列入標(biāo)準(zhǔn)詞典，其中包含可用于描述醫(yī)學(xué)概念的口語(yǔ)化句子，且集成在自動(dòng)提取工具中，使疑似不良事件可以通過(guò)相關(guān)的帖子進(jìn)行識(shí)別[13]。

4 通過(guò)社交媒體收集ADR信息的優(yōu)勢(shì)

4.1 方便患者報(bào)告ADR

社交媒體使用方便，可有利于患者直接參與報(bào)告ADR?；颊咴谥付ǖ膽?yīng)用程序上填報(bào)，即使其專(zhuān)業(yè)知識(shí)不足，但利用交互性好的應(yīng)用程序能夠幫助他們形成符合ICH E2B的要求的ADR報(bào)告，使患者直接報(bào)告ADR不再是一件難事。同時(shí)，患者還可以在論壇、博客等社交平臺(tái)閱讀其他人關(guān)于藥物使用的經(jīng)驗(yàn)、了解發(fā)生ADR時(shí)的替代藥物、藥物之間的相互作用以及如何減輕ADR等信息，有助于患者了解某種藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)癥狀、檢查這些癥狀是否因使用該藥物引起，從而有利于更準(zhǔn)確地報(bào)告ADR。

4.2 可幫助藥物警戒部門(mén)及時(shí)收集ADR信息

傳統(tǒng)的ADR自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)在有效性、及時(shí)性方面受到很大限制，曾經(jīng)有過(guò)疑似ADE的病例報(bào)告直到藥物批準(zhǔn)上市后7年以后才被確定為新的ADR的現(xiàn)象[20]。社交媒體可以挖掘出與藥物安全性和有效性相關(guān)的數(shù)據(jù)，使ADR的報(bào)告數(shù)量顯著增加，加快新藥安全信息的發(fā)現(xiàn)、識(shí)別、分析、評(píng)估的速度和效率，為潛在的、嚴(yán)重的、罕見(jiàn)的ADR提供早期預(yù)警。美國(guó)的一項(xiàng)研究使用Medwatcher應(yīng)用程序向FDA報(bào)告了與醫(yī)療設(shè)備Essure?有關(guān)的ADR，結(jié)果顯示，傳統(tǒng)報(bào)告流程平均需要40 min來(lái)完成，而一個(gè)應(yīng)用程序報(bào)告平均僅需11 min就能完成，大大縮減了報(bào)告的時(shí)間[7]。

4.3 社交媒體的ADR信息是傳統(tǒng)藥物安全信息的重要補(bǔ)充

社交媒體提供的ADR信息可為衛(wèi)生行業(yè)彌補(bǔ)傳統(tǒng)藥物安全數(shù)據(jù)的盲點(diǎn)，并對(duì)針對(duì)性的調(diào)查和研究具有重要的價(jià)值，例如可提供罕見(jiàn)病患者、孕婦/哺乳期婦女、老年人及被排除在臨床試驗(yàn)之外的合并癥患者所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，以及與藥物濫用、誤用和患者情緒有關(guān)的數(shù)據(jù)[21]。社交媒體的數(shù)據(jù)為評(píng)估藥物耐受性、提高患者依從性與生活質(zhì)量等提供了新的手段，尤其能發(fā)現(xiàn)影響患者生活質(zhì)量但在醫(yī)學(xué)角度上看不一定嚴(yán)重的ADR，如失眠、情緒低落等[22]。

5 利用社交媒體收集ADR信息目前存在的問(wèn)題

5.1 患者自發(fā)報(bào)告的健康詞匯與醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)詞匯不匹配

患者在社交媒體提交的詞匯多為口語(yǔ)，甚至有拼寫(xiě)錯(cuò)誤和縮略語(yǔ)，在這些情況下提取高質(zhì)量的患者ADE報(bào)告有很大的困難。例如美國(guó)的研究人員在探索從社交媒體中識(shí)別和提取患者報(bào)告的方法時(shí)，發(fā)現(xiàn)患者在社交媒體上多采用不同于醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)的健康詞匯，如患者喜歡用術(shù)語(yǔ)“中風(fēng)”，而在FAERS中的醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)是“卒中”;又如患者喜歡采用的“挫傷”一詞，在FAERS中則為“外傷”[15]。因此，只有通過(guò)不斷改進(jìn)數(shù)據(jù)處理中藥物不良信息的提取方法，設(shè)計(jì)可識(shí)別患者健康詞匯的標(biāo)準(zhǔn)詞典，才能逐步解決這一問(wèn)題。

5.2 平衡公眾健康維護(hù)和患者隱私權(quán)保護(hù)的關(guān)系面臨復(fù)雜的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)

即便提高用藥安全水平、收集相關(guān)的社會(huì)媒體數(shù)據(jù)是一種道德義務(wù)，但在沒(méi)有知情同意的情況下，利用社交媒體達(dá)到提取藥物安全信息的目的，也會(huì)影響人們對(duì)社交媒體的信任，使其減少甚至選擇不再發(fā)布ADR的相關(guān)內(nèi)容。此外還伴隨著一系列其他問(wèn)題，如對(duì)懷疑有嚴(yán)重ADR的患者，是否應(yīng)該強(qiáng)制聯(lián)系當(dāng)事人;監(jiān)管部門(mén)是否應(yīng)對(duì)相應(yīng)藥品MAH的疏忽進(jìn)行起訴;保險(xiǎn)公司在社交媒體中發(fā)現(xiàn)存在醫(yī)療問(wèn)題的證據(jù)，是否有權(quán)宣布患者保險(xiǎn)無(wú)效;醫(yī)患關(guān)系是否會(huì)因此受到影響等。

5.3 各種偏差影響了利用社交媒體收集ADR的報(bào)告率及質(zhì)量

當(dāng)患有涉及隱私的疾病時(shí)，患者往往選擇不在社交媒體上報(bào)告相關(guān)的ADR;而且，基于年齡、性別、種族和地理位置等的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征方面的偏差，也會(huì)影響利用社交媒體收集不良反應(yīng)的質(zhì)量[23]。美國(guó)的研究人員曾對(duì)Twitter用戶(hù)的人口統(tǒng)計(jì)特征（包括年齡和種族等）進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)存在偏差，這些偏差將導(dǎo)致ADR報(bào)告不足或者報(bào)告率偏低[24-25]。此外，在缺乏完整信息的情況下，要確定報(bào)告是否及時(shí)、有效也具有挑戰(zhàn)性[26]。根據(jù)ICH E2B標(biāo)準(zhǔn)，ADR報(bào)告的最少數(shù)據(jù)要素包括可確認(rèn)的報(bào)告人員、可確認(rèn)的患者、不良反應(yīng)或事件和可疑產(chǎn)品，且4個(gè)要素缺一不可[27];而社交媒體以相對(duì)容易的非結(jié)構(gòu)化格式和相對(duì)匿名的方式發(fā)布信息，不滿(mǎn)足有效的ADR報(bào)告的條件，也不利于患者的后續(xù)跟蹤。

6 對(duì)我國(guó)利用社交媒體收集ADR信息的啟示

中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)絡(luò)信息中心（CNNIC）發(fā)布的《第47次中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)絡(luò)發(fā)展?fàn)顩r統(tǒng)計(jì)報(bào)告》顯示，截至2020年12月，我國(guó)網(wǎng)民規(guī)模達(dá)9.89億[28]，為社交媒體收集自發(fā)ADR報(bào)告提供了現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)。通過(guò)開(kāi)發(fā)專(zhuān)門(mén)的APP，借助已有的社交媒體，如微博、微信、QQ或者小程序等，都可以作為收集ADR的便捷途徑。

6.1 確保社交媒體應(yīng)用程序的易用性與安全性

應(yīng)用程序設(shè)計(jì)要簡(jiǎn)單易用，界面布局應(yīng)盡可能地對(duì)用戶(hù)友好，使患者報(bào)告不良反應(yīng)的時(shí)間盡可能短，這樣才能保證患者有使用應(yīng)用程序報(bào)告不良反應(yīng)的積極性。應(yīng)用程序的安全性也要得以保障，若用戶(hù)個(gè)人信息在使用時(shí)面臨的風(fēng)險(xiǎn)巨大，必然會(huì)影響其報(bào)告ADR的真實(shí)性和質(zhì)量。國(guó)外有研究表明，在控制肥胖、糖尿病或預(yù)防青少年性疾病的傳播和藥物濫用等方面，應(yīng)用程序的使用將受到易用性、布局和應(yīng)用程序中數(shù)據(jù)的安全性等因素的影響[29-31]。另外，使用恰當(dāng)?shù)拇朕o避免冒犯到患者也是應(yīng)該考慮的問(wèn)題。

6.2 應(yīng)用程序設(shè)計(jì)應(yīng)與ICH E2B（R3）接軌

我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已于2017年加入ICH，決定適用5個(gè)ICH的二級(jí)指導(dǎo)原則，其中，《E2B（R3）臨床安全數(shù)據(jù)的管理——個(gè)例安全報(bào)告?zhèn)鬏數(shù)臄?shù)據(jù)元素》就是其中之一;2019年7月30日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《E2B（R3）安全性消息處理和個(gè)例安全性報(bào)告技術(shù)規(guī)范》;為了加速與ICH接軌，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心又于同年11月22日發(fā)布《個(gè)例安全性報(bào)告E2B（R3）區(qū)域?qū)嵤┲改稀罚枋鰝€(gè)例安全性報(bào)告在電子傳輸中的數(shù)據(jù)元素項(xiàng)目、元素編碼規(guī)則、元素間邏輯校檢關(guān)系以及傳輸標(biāo)準(zhǔn)等，以促進(jìn)藥品個(gè)例安全性報(bào)告報(bào)告信息在不同機(jī)構(gòu)間的共享和交換[32]。

因此，在設(shè)計(jì)APP或社交媒體收集程序時(shí)，應(yīng)根據(jù)ICH ADR監(jiān)測(cè)統(tǒng)一的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)、數(shù)據(jù)格式進(jìn)行填報(bào)說(shuō)明，以確保上報(bào)數(shù)據(jù)符合ICH E2B的要求;同時(shí)，還應(yīng)該加強(qiáng)人工管理，有效消除噪音、消除誤報(bào)，提高社交媒體處理鏈的精確度，確?；颊邤⑹鰧?duì)醫(yī)療藥品和事件的正確編碼，真正做到與ICH的要求接軌。

6.3 充分發(fā)揮監(jiān)管部門(mén)的作用并考慮非監(jiān)管因素

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可借鑒歐美國(guó)家利用社交媒體收集ADR的經(jīng)驗(yàn)，出臺(tái)相應(yīng)的政策及指導(dǎo)文件，確定在收集和審查社交媒體數(shù)據(jù)方面的各方責(zé)任，尤其應(yīng)當(dāng)充分發(fā)揮MAH的主體責(zé)任，可采取對(duì)未盡主體責(zé)任的MAH進(jìn)行問(wèn)責(zé)等措施實(shí)施監(jiān)管。在推廣社交媒體收集ADR信息的同時(shí)，還要考慮到非監(jiān)管因素，例如社交媒體數(shù)據(jù)的真實(shí)性和有效性、患者身份的可識(shí)別性、不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)告的完整性等。

6.4 采取隱私保護(hù)措施以符合倫理道德

在監(jiān)測(cè)ADR報(bào)告時(shí)，應(yīng)當(dāng)征得患者的知情同意并對(duì)其資料進(jìn)行保護(hù)，即新技術(shù)的提供必須以符合道德、符合規(guī)定、尊重?cái)?shù)據(jù)隱私和確保負(fù)責(zé)任地使用數(shù)據(jù)為前提，不得違背倫理準(zhǔn)則。若參與社交媒體監(jiān)測(cè)ADR的患者數(shù)量日益增加，潛在的隱私侵犯的風(fēng)險(xiǎn)也在增加，對(duì)數(shù)據(jù)保護(hù)的需求也會(huì)日益增加，因此必須采取措施贏得用戶(hù)對(duì)相關(guān)部門(mén)所提供服務(wù)的信任，必要的話(huà)，立法者應(yīng)當(dāng)制定相關(guān)的數(shù)據(jù)保護(hù)法或修訂現(xiàn)有的相關(guān)條例[14]。

7 結(jié)語(yǔ)

2013年以來(lái)，歐美國(guó)家在逐步探索利用社交媒體收集ADR信息，并取得了一定的成效。利用社交媒體收集ADR相對(duì)于傳統(tǒng)的不良反應(yīng)報(bào)告模式更為方便、及時(shí)、全面，社交媒體產(chǎn)生的數(shù)據(jù)數(shù)量和及時(shí)性可為加強(qiáng)藥物警戒、完善不良信息提供支持;同時(shí)，利用傳統(tǒng)數(shù)據(jù)來(lái)源和社交媒體數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可擴(kuò)大藥物上市后安全監(jiān)測(cè)的范圍。但是，在利用社交媒體收集ADR時(shí)，還有許多問(wèn)題亟待解決，比如如何減少ADR的誤報(bào)以提高報(bào)告精確度、如何落實(shí)各方責(zé)任并進(jìn)行監(jiān)管、如何保護(hù)患者隱私等。這些問(wèn)題不僅是技術(shù)上的，還需要從法律法規(guī)和倫理道德的角度進(jìn)行仔細(xì)考量。因此，我國(guó)在利用社交媒體收集ADR時(shí)，在技術(shù)上應(yīng)注意數(shù)據(jù)元素能夠標(biāo)準(zhǔn)化地進(jìn)行電子傳輸，并與ICH E2B（R3）接軌;同時(shí)應(yīng)解決維護(hù)公眾健康和保護(hù)患者隱私權(quán)之間的矛盾，并充分發(fā)揮監(jiān)管部門(mén)的作用，從而加強(qiáng)藥物警戒、完善我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] POWELL G E，SEIFERT H A，REBLIN T，et al. Social media listening for routine post-marketing safety surveillance[J]. Drug Saf，2016，39（5）：443-454.

[ 2 ] 陳新，溫寶書(shū).《藥品管理法》中藥物警戒制度實(shí)施的思考[J].中國(guó)藥事，2019，33（11）：1217-1221.

[ 3 ] MATOS C，HARMARK L，VAN HUNSEL F. Patient reporting of adverse drug reactions：an international survey of national competent authoritiesviews and needs[J].Drug Saf，2016，39（11）：1105-1116.

[ 4 ] SARKER A，GINN R，NIKFARJAM A，et al. Utilizing social media data for pharmacovigilance：a review[J]. J Biomed Inform，2015，54：202-212.

[ 5 ] YANG C C，YANG H D，JIANG L，et al. Social media mining for drug safety signal detection[C]. New York：Proceedings of the 2012 International Workshop on Smart Health and Wellbeing，2012：33-40.

[ 6 ] LENGSAVATH M，PRA A D，DE FERRAN A M，et al. Social media monitoring and adverse drug reaction repor- ting in pharmacovigilance：an overview of the regulatory landscape[J]. TIRS，2017，51（1）：125-131.

[ 7 ] OOSTERHUIS I，TAAVOLA H，TREGUNNO PM，et al. Characteristics，quality and contribution to signal detection of spontaneous reports of adverse drug reactions via the WEB-RADR mobile application：a descriptive cross- sectional study[J]. Drug Saf，2018，41（10）：969-978.

[ 8 ] Association of the British Pharmaceutical Industry. Gui- dance notes on the management of adverse events and product complaints from digital media：version 2.0[EB/OL].（2013-04-08）[2020-05-08].http：//www.abpi.org.uk/ourwork/library/guidelines/Documents/ABPI%20Guidance%20on%20PV%20and%20Digital%20Media.pdf.

[ 9 ] Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Pro- duits de Santé. Charter for the communication and promotion of health products （drugs and medical devices） on internet and e-media[EB/OL].（2014-04-07）[2020-05-07].http：//ansm.sante.fr/content/download/61269/786823/version/1/file/Charte-Internet-2014.pdf.

[10] Agenzia Italiana del Farmaco. Communication to pharmaceutical industry：update on provisions regarding the ma- nagement and reporting of Italian reports of suspected adverse reactions when reporters information is not avai- lable[EB/OL].（2014-07-02）[2020-06-02]. http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/content/nuove-modalit%C3%A0- di-gestione-le-segnalazioni-di-adr-aggiornamento07022014.

[11] 袁林，高燕，路長(zhǎng)飛.我國(guó)建立藥物警戒制度的初步思考[J].中國(guó)藥物警戒，2020，17（11）：749-752.

[12] 全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥品管理法[S/OL].（2019-08-06）[2020-06-03].http：//www.npc. gov.cn/npc/c30834/201908/26a6b28dd83546d79d17f90c- 62e59461.shtml.

[13] CONVERTINO I，F(xiàn)ERRARO S，BLANDIZZI C，et al.The usefulness of listening social media for pharmacovigilance purposes：a systematic review[J]. Expert Opin Drug Saf，2018，17（11）：1081-1093.

[14] PAPPA D，STERGIOULAS L K. Harnessing social media data for pharmacovigilance：a review of current state of the art，challenges and future directions[J]. IJDSA，2019，8（2）：113-135.

[15] LIU X，CHEN H. A research framework for pharmacovigilance in health social media：identification and evaluation of patient adverse drug event reports[J]. J Biomed Inform，2015，58：268-279.

[16] CHEN X，F(xiàn)AVIEZ C，SCHUCK S，et al. Mining patientsnarratives in social media for pharmacovigilance：adverse effects and misuse of methylphenidate[J]. Front Pharmacol，2018，9：541.

[17] 王芳芳，陳維紅，王斌，等.基于手機(jī)應(yīng)用程序用藥軟件藥物警戒模塊的構(gòu)建[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（15）：2527-2529.

[18] PIERCE C E，BOURI K，PAMER C，et al. Evaluation of facebook and twitter monitoring to detect safety signals for medical products：an analysis of recent FDA safety alerts[J]. Drug Saf，2017，40（4）：317-331.

[19] CURTIS J R，CHEN L，HIGGINBOTHAM P，et al. Social media for arthritis-related comparative effectiveness and safety research and the impact of direct-to-consumer advertising[J]. Arthritis Res Ther，2017，19（1）：48.

[20] HAZELL L，SHAKIR S A. Under-reporting of adverse drug reactions：a systematic review[J]. Drug Saf，2006，29（5）：385-396.

[21] STRICKER B H，PSATY B M. Detection，verification，and quantification of adverse drug reactions[J]. BMJ，2004，329（7456）：44-47.

[22] VAN STEKELENBORG J，ELLENIUS J，MASKELL S，et al. Recommendations for the use of social media in pharmacovigilance：lessons from IMI WEB-RADR[J].Drug Saf，2019，42（12）：1393-1407.

[23] SLOANE R，OSANLOU O，LEWIS D，et al. Social media and pharmacovigilance：a review of the opportunities and challenges[J]. Br J Clin Pharmacol，2015，80（4）：910-920

[24] NGUYEN D，GRAVEL R，TRIESCHNIGG D，et al. “How old do you think I am？”A study of language and age in Twitter[C]//Proceedings of the Seventh International AAAI Conference on Weblogs and Social Media. Palo Alto：AAAI Press，2013：439-448.

[25] MISLOVE A，LEHMANN S，AHN Y Y. Understanding the demographics of Twitter users[C]. Barcelona：5th International AAAI Conference on Weblogs and Social Media（ICWSM），2011.

[26] NAIK P，UMRATH T，VAN STEKELENBORG J，et al.Regulatory definitions and good pharmacovigilance practices in social media：challenges and recommendations[J]. Ther Innov Regul Sci，2015，49（6）：840-851.

[27] ICH. ICH guidelines[EB/OL].（2011-05-02）[2020-05-21].http：//www.ich.org/products/guidelines.

[28] 中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)絡(luò)信息中心.第47次中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)絡(luò)發(fā)展?fàn)顩r統(tǒng)計(jì)報(bào)告[EB/OL]. [2021-02-03]. http：//www.cnnic.net.cn/hlwfzyj/hlwxzbg/hlwtjbg/202102/t20210203_71361.htm.

[29] JEON E，PARK H A. Factors affecting acceptance of smart- phone application for management of obesity[J]. Healthc Inform Res，2015，21（2）：74-82.

[30] SCHEIBE M，REICHELT J，BELLMANN M，et al. Acceptance factors of mobile apps for diabetes by patients aged 50 or older：a qualitative study[J]. Med 2.0，2015，4（1）：e1.

[31] CORDOVA D，BAUERMEISTER J A，F(xiàn)ESSLER K，et al.A community-engaged approach to developing an mHealth HIV/STI and drug abuse preventive intervention for primary care：a qualitative study[J]. JMIR Mhealth Uhealth，2015，3（4）：e106.

[32] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心.關(guān)于發(fā)布《個(gè)例安全性報(bào)告E2B（R3）區(qū)域?qū)嵤┲改稀返耐ㄖ猍EB/OL].（2019- 11-22）[2020-05-22].http：//www.cdr-adr.org.cn/drug_1/ICHzd_1/ICH_E2B/201911/t20191122_46834.html.

（收稿日期：2020-06-11 修回日期：2021-01-29）

（編輯：羅 瑞）