陳毅光 劉枘岢 李雯翀 周敏華 朱詠瑤

【摘要】 目的：探討前列地爾聯(lián)合依帕司他治療對(duì)糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）患者腎功能及蛋白水平的影響。方法：選取2017年1月-2019年12月本院收治的92例DN患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各46例。兩組均接受胰島素、降糖藥等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組靜脈滴注前列地爾注射液，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用依帕司他，連續(xù)治療8周，觀察對(duì)比兩組的臨床療效。結(jié)果：觀察組治療4、8周后的BUN水平和治療8周后的Scr水平與治療前比均更低，且治療8周后，觀察組的Scr、BUN水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4、8周后，觀察組的24 h尿蛋白定量與治療前比較均降低，治療8周后，對(duì)照組的24 h尿蛋白定量與治療前比較降低，且觀察組治療4、8周后的24 h尿蛋白定量均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療8周后，兩組的SF-36評(píng)分較治療前均升高，且觀察組SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療8周后，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：前列地爾聯(lián)合依帕司他治療DN患者的效果確切，可有效減少24 h尿蛋白定量，改善患者的腎功能指標(biāo)，安全性好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 前列地爾 依帕司他 糖尿病腎病 24 h尿蛋白定量

Effect of Alprostadil Combined with Epalrestat on Renal Function and Urine Protein Level in Patients with Diabetic Nephropathy/CHEN Yiguang， LIU Ruike， LI Wenchong， ZHOU Minhua， ZHU Yongyao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-059

[Abstract] Objective： To explore the effect of Alprostadil combined with Epalrestat on renal function and urine protein level in patients with diabetic nephropathy. Method： A total of 92 patients with DN admitted to our hospital from January 2017 to December 2019 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， 46 cases in each group. Both groups received basic therapy such as insulin and hypoglycemic drugs， the control group was intravenously infused with Alprostadil Injection， the observation group was treated with Epalrestat on the basis of the control group for 8 weeks of continuous treatment. The clinical effect of the two groups were observed and compared. Result： The levels of BUN in the observation group 4， 8 weeks after treatment and Scr level after 8 weeks of treatment group were lower than before treatment， after 8 weeks of treatment， the levels of Scr and BUN in the observation group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. ?After 4 and 8 weeks of treatment， the 24 h urine protein in the observation group decreased compared with that before treatment， after 8 weeks of treatment， the 24 h urine protein in the control group decreased compared with that before treatment， the 24 h urine protein level in the observation group after 4 and 8 weeks of treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. after 8 weeks of treatment， the SF-36 score in both groups was higher than that before treatment， the SF-36 score in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistical significance （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， the total clinical effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The efficacy of Alprostadil combined with Epalrestat in the treatment of DN patients is definite， it can effectively reduce the 24 h urine protein quantification， improve the patients renal function indexes， it has good safety and is worthy of clinical application.

[Key words] Alprostadil Epalrestat Diabetic nephropathy 24 h urine protein quantification

First-authors address： Songshan Lake Central Hospital of Dongguan City， Dongguan 523326， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.015

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）屬于糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，臨床特征為蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損害、高血壓、水腫[1]，可逐漸發(fā)展為腎功能衰竭，需要血液透析或腎移植治療，病死率高，醫(yī)療花費(fèi)巨大，嚴(yán)重者可危及生命[2]。目前，臨床對(duì)于DN患者尚無(wú)特效治療手段，主要以積極預(yù)防、早期篩查、綜合干預(yù)為主，采用降血糖、降血壓、控制尿蛋白等方式以延緩疾病發(fā)展，保護(hù)患者腎功能[3]。本研究觀察探討前列地爾聯(lián)合依帕司他治療對(duì)DN患者腎功能、24 h尿蛋白定量、生活質(zhì)量及臨床療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年12月本院收治的92例DN患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合1999年WHO中2型糖尿病相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）空腹血糖≥6.1 mmol/L;（3）按照Mogensen糖尿病腎病分期法符合Ⅲ期標(biāo)準(zhǔn)[5];（4）24 h尿蛋白定量>150 mg。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝功能不全;（2）合并高滲性昏迷、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥;（3）原發(fā)性腎病、高血壓腎病、自身免疫性腎病等原因引起的尿蛋白增多;（4）合并血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤;（5）存在研究藥物禁忌證。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組46例?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)證。

1.2 方法 兩組均接受胰島素、降糖藥等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用前列地爾注射液（生產(chǎn)廠家：北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056808，規(guī)格：30 μg）10 μg+100 mL 5%葡萄糖溶液，1次/d，靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，三餐飯前口服依帕司他（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012，規(guī)格：50 mg），1片/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）采用普朗醫(yī)療PUZS-300X全自動(dòng)生化分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司提供）對(duì)患者治療前和治療4、8后周的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量進(jìn)行檢測(cè)，試劑均為儀器專(zhuān)用配套試劑，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求。（2）根據(jù)SF-36生活質(zhì)量量表對(duì)兩組患者治療前及治療8周后的SF-36評(píng)分進(jìn)行比較，總分0～100分，分值越高，代表生命質(zhì)量越好[6]。（3）參照《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)（2014年版）》制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[7]，判定患者治療8周后的臨床療效。顯效：癥狀基本消失，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常，尿蛋白定量下降>50%;有效：癥狀明顯改善，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常，尿蛋白定量下降20%～50%;無(wú)效：未達(dá)到上述條件者?？傆行?顯效+有效。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、靜脈炎、輕度腹脹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男25例，女21例;年齡42～70歲，平均（58.73±5.85）歲;觀察組男23例，女23例;年齡44～72歲，平均（59.08±6.26）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組的Scr、BUN水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療4、8周后的BUN水平和觀察組治療8周后的Scr水平與治療前比均更低，且治療8周后，觀察組的Scr、BUN水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組24 h尿蛋白定量水平比較 治療前，兩組24 h尿蛋白定量水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4、8周后，觀察組的24 h尿蛋白定量與治療前比較均降低，治療8周后，對(duì)照組的24 h尿蛋白定量與治療前比較降低，且觀察組治療4、8周后的24 h尿蛋白定量均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后SF-36評(píng)分比較 治療前，兩組的SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后，兩組的SF-36評(píng)分較治療前均升高，且觀察組SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組臨床療效比較 治療8周后，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組（字2=3.903，P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.38，P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

腎是人體主要的排泄器官，它將身體產(chǎn)生的各種代謝廢物隨著尿液排出體外，當(dāng)腎功能受到損害時(shí)，會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)廢物蓄積[8]。DN是由糖尿病引起的腎損傷，早期臨床表現(xiàn)為腎小球內(nèi)高壓、高灌注、濾過(guò)率升高，隨后出現(xiàn)蛋白尿[9]。DN的發(fā)病機(jī)制至今仍未闡明，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變、生化代謝紊亂、血液流變學(xué)異常及遺傳是導(dǎo)致發(fā)生DN的影響因素[10]。

前列地爾又稱(chēng)前列腺素E1，廣泛存在于人體內(nèi)，具有增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量[11]，降低血小板高反應(yīng)性及血栓素A2水平，促進(jìn)血栓周?chē)罨“迥孓D(zhuǎn)等作用[12]。血小板活化因子可造成免疫復(fù)合物沉積，繼而使腎小球?yàn)V過(guò)膜的電荷屏障及結(jié)構(gòu)改變[13]，提高其通透性，從而出現(xiàn)一系列的病理生理改變，如蛋白尿和血尿等。本研究中前列地爾注射液以脂微球?yàn)樗幬镙d體，使其不易失活[14]，并具有靶向性，傾向在受損血管部位分布，從而更好地達(dá)到擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集的目的[15]。

相關(guān)研究表明，Scr、BUN是反映腎功能的常用指標(biāo)，Scr和BUN水平越高表示腎損傷程度越嚴(yán)重[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療8周后的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量均較對(duì)照組水平更優(yōu)（P<0.05），說(shuō)明DN患者在靜脈注射前列地爾的基礎(chǔ)上，服用依帕司他，持續(xù)治療8周后腎功能指標(biāo)和24 h尿蛋白定量均能夠得到明顯改善。分析原因可能是：（1）依帕司他通過(guò)抑制醛糖還原酶活性，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的多元醇代謝，從而緩解腎小球的高濾過(guò)現(xiàn)象，減少尿蛋白的形成[17];（2）依帕司他聯(lián)合前列地爾治療可相互協(xié)同，強(qiáng)化藥物的藥理作用，改善患者腎功能，達(dá)到保護(hù)腎臟的目的[18]。

本研究應(yīng)用SF-36量表評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，在治療8周后，觀察組患者的SF-36評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），提示前列地爾聯(lián)合依帕司他可明顯提高患者的生活質(zhì)量[19]。此外，觀察組的臨床總有效率較對(duì)照組更高（P<0.05），觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組無(wú)明顯區(qū)別（P>0.05），說(shuō)明本研究中前列地爾聯(lián)合依帕司他的臨床療效較好，且不會(huì)增加患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[20]。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合依帕司他治療DN患者的效果確切，可有效減少24 h尿蛋白定量，改善患者的腎功能指標(biāo)，安全性好，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-06-08） （本文編輯：劉蓉艷）