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肝動脈灌注化療栓塞對原發(fā)性肝癌介入治療患者生存質(zhì)量及血清TNF-α、VEGF、bFGF水平的影響

2021-05-08 11:09
關(guān)鍵詞:栓塞原發(fā)性肝癌

王 蕾

(成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院介入腫瘤科, 四川 成都 610300)

原發(fā)性肝癌屬于惡性腫瘤常見類型,由于該癌癥在早期時,其癥狀表現(xiàn)并不顯著,往往患者確診時已處于中晚期,接受手術(shù)治療的概率較小,因此需接受肝動脈介入治療[1]。近幾年,經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞(TAE)與肝動脈灌注化療栓塞(TACE)是治療原發(fā)性肝癌常見的兩種介入術(shù),其中TAE應(yīng)用相對廣泛,但TAE術(shù)后,栓塞劑會沉淀于肝組織的小動脈和毛細血管中,引起肝組織缺氧、缺血,加重肝功能損傷。相比之下,TACE方案可使藥物在腫瘤組織的局部濃度明顯增強,避免全身不良應(yīng)激反應(yīng),從而在一定程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。本研究旨在探討TACE對原發(fā)性肝癌介入治療患者生存質(zhì)量及血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)水平的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2016年1月至2018年1月在成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院接受治療的82例原發(fā)性肝癌患者分為對照組(41例)與觀察組(41例)。對照組患者中男性22例,女性19例;年齡31~65歲,平均(48.23±4.18)歲;腫瘤直徑5.48~11.82 cm,平均(6.87±1.34)cm。觀察組患者中男性23例,女性18例;年齡30~65歲,平均(48.36±4.24)歲;腫瘤直徑5.43~11.87 cm,平均(6.76±1.31)cm。兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。納入標準:參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》[3]中的相關(guān)診斷標準;無手術(shù)指征,接受介入術(shù)治療者。排除標準:依從性差者;妊娠期或哺乳期婦女;中途退出治療或研究者等?;颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準。

1.2 方法 兩組患者均在影像指導(dǎo)下行介入治療,穿刺均選擇Seldinger技術(shù),經(jīng)股動脈穿刺,于股動脈留置5F-RH導(dǎo)管,盡量將導(dǎo)管插入變異肝動脈或者腹腔干,然后予以動脈血管數(shù)字減影造影檢查,通過檢查明確肝癌病變的位置、大小等情況,同時了解有無動靜脈瘺、靜脈瘤栓等情況,然后再予以介入術(shù)治療。對照組患者應(yīng)用TAE方案,經(jīng)5F-RH導(dǎo)管實現(xiàn)腫瘤供血動脈的超級選擇,若癌變僅在肝臟某葉或某段,則選用微導(dǎo)管實施,配合腫瘤、肝功能血供等情況,結(jié)合影像技術(shù)透視監(jiān)視指導(dǎo),完成碘化油栓塞治療,最后選擇適量自制明膠海綿增強栓塞效果,利用復(fù)查造影腫瘤染色消失或者主干存在等來判斷是否有效。觀察組患者應(yīng)用TACE方案,介入治療前,詳細評估患者的肝腎功能情況,灌注化療藥物選擇亞葉酸鈣注射液(廣東嶺南制藥有限公司,國藥準字H20057261,規(guī)格:100 mg/支)靜脈滴注,第1~5天,0.1 g/次;5-氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國藥準字H31020593,規(guī)格:0.25 g/支),第1~5天,500 mg/次,微量泵注22 h;奧沙利鉑注射液(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20123347,規(guī)格:100 mg/mL)第1天,135 mg/次,靜滴2 h;表阿霉素注射液(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20000496,規(guī)格:50 mg/支)靜脈滴注,第1天,50 mg/次,4種藥物聯(lián)合處理,經(jīng)固有動脈或左右動脈穿刺化療,灌注時間30 min。之后,采用腫瘤供血動脈栓塞治療,操作方法與TAE相同,但不同之處在于,栓塞劑為化療物和碘化油的混合乳劑。治療后7 d,兩組患者均完成血常規(guī)檢查與肝腎功能檢查,若肝功能相關(guān)指標恢復(fù)至參考值2倍內(nèi),可出院。兩組患者間隔30 d或45 d進行1次介入治療,但可根據(jù)患者具體情況適當(dāng)延長間隔時間。從患者第1次介入治療后,隨訪2年時間,調(diào)查隨訪期間患者的生存情況。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療后1個月臨床療效,參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》[3]中的療效判斷標準:治療后癥狀完全或基本消失,CT檢查無腫瘤,維持時間>1個月為顯效;治療后癥狀有所改善,CT檢查可見腫瘤明顯縮小為有效;治療后癥狀未見改善,CT檢查腫瘤未見縮小為無效。總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患者治療前、治療后1個月血清TNF-α、VEGF、bFGF水平,分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min離心5 min分離血清,使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。③對比兩組患者治療后1個月并發(fā)癥情況,包括骨髓抑制、發(fā)熱、切口感染、腹痛等。④對比兩組患者治療前與治療后1、2年的生存質(zhì)量,選擇Karnofsky功能狀態(tài)評分[4]標準評價治療后生存質(zhì)量情況,滿分100分,評分越高表明患者生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計量資料與計數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示,兩組間比較分別采用t與χ2檢驗;多時間點計量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后1個月,兩組患者臨床總有效率分別為87.80%、68.29%,觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清TNF-α、VEGF、bFGF水平 與治療前比,治療后1個月兩組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平均呈下降趨勢,且觀察組下降幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

表2 兩組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平比較( ±s)

注:與治療前比,*P<0.05。TNF-α:腫瘤壞死因子-α;VEGF:血管內(nèi)皮生長因子;bFGF:堿性成纖維細胞生長因子。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/mL) VEGF(pg/mL) bFGF(pg/mL)治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月觀察組 41 138.29±30.26 25.48±3.25* 512.30±65.29 250.40±28.31* 64.15±14.36 32.85±2.84*對照組 41 138.82±30.11 48.94±5.72* 512.92±65.11 332.74±38.57* 64.08±13.67 39.52±3.14*t值 0.079 22.833 0.043 11.020 0.023 10.088 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 并發(fā)癥 治療后1個月,兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率分別為17.07%、36.58%,觀察組較對照組降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 生存質(zhì)量評分 與治療前比,兩組患者治療后1、2年生存質(zhì)量評分呈先升后降的趨勢,觀察組各時間點均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表4。

表4 兩組患者生存質(zhì)量評分比較 ( ±s, 分)

表4 兩組患者生存質(zhì)量評分比較 ( ±s, 分)

注:與治療前比,*P<0.05;與治療后1年比,#P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后1年 治療后2年觀察組 4 1 6 7.4 8±6.2 2 8 5.2 0±2.3 5* 8 2.1 8±3.1 2*#對照組 4 1 6 7.2 9±6.4 1 7 6.5 3±4.4 2* 7 4.3 8±3.9 8*#t值 0.1 3 6 1 1.0 9 0 9.8 7 6 P值 >0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

3 討論

原發(fā)性肝癌屬于一種的常見惡性腫瘤疾病,其臨床癥狀主要表現(xiàn)為肝大、肝區(qū)疼痛等,臨床上常采用手術(shù)治療早期肝癌,可延長患者生存期,但再發(fā)肝癌無癥狀表現(xiàn),往往中晚期才被發(fā)現(xiàn),錯過手術(shù)時機,導(dǎo)致治療效果受限[5]。隨著介入技術(shù)的發(fā)展,TAE與TACE被廣泛應(yīng)用,TAE雖可有效抑制腫瘤血供,同時還可保留肝臟完整性,但治療后并發(fā)癥情況較為嚴重,影響治療效果。

TACE是將導(dǎo)管選擇性插入腫瘤供血的靶動脈,同時將栓塞劑注入,造成該血管的閉塞,從而阻斷腫瘤血供,加上抗腫瘤藥物的應(yīng)用,可在局部腫瘤緩慢釋放,導(dǎo)致組織的缺血,最終壞死。利用TACE方案介入治療,可促使化療藥物在腫瘤組織的局部濃度明顯增強,但可降低全身濃度,從而避免不良反應(yīng)發(fā)生;加上阻斷動脈血流同時,還可避免化療藥物從腫瘤組織溢出,延長藥物作用時間,充分發(fā)揮化療藥物的效果[6]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后1個月的臨床總有效率高于對照組,并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組,提示肝動脈灌注化療栓塞治療原發(fā)性肝癌介入治療患者,可改善臨床療效,降低并發(fā)癥發(fā)生率,術(shù)后安全性高。

TNF-α作為臨床常用的血清炎癥細胞因子,當(dāng)發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時,其體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥水平明顯升高,從而加重病情;VEGF、bFGF作為成纖維細胞生長因子,可以選擇性參與腫瘤血管新生過程,當(dāng)栓塞化療引起腫瘤組織缺氧時,會形成適合腫瘤生長的缺氧微環(huán)境,從而促進腫瘤血管生成[7]。TACE可刺激機體免疫能力,增強機體抗腫瘤能力,從而抑制血清TNF-α的釋放,抑制炎癥反應(yīng);同時TACE可將化療藥物通過患者肝動脈注入腫瘤內(nèi)部,阻礙腫瘤血管,使局部腫瘤組織產(chǎn)生缺氧、缺血,起到促進腫瘤細胞凋亡和壞死的作用,并且TACE可以延長患者的生存期,改善患者生活質(zhì)量[8]。本研究結(jié)果顯示,治療后1個月觀察組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平低于對照組;治療后1、2年觀察組患者生存質(zhì)量高于對照組,提示肝動脈灌注化療栓塞治療原發(fā)性肝癌介入治療患者,可減少其炎癥反應(yīng),抑制腫瘤血管生長,且提高患者生存質(zhì)量。

綜上,TACE治療原發(fā)性肝癌介入治療,可提高患者臨床臨床療效以及生存質(zhì)量,抑制腫瘤血管生長及炎癥反應(yīng),且安全性較高,值得臨床進一步推廣。

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