韓媛媛

(河南省永煤集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 永城 476600)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，雌酮、雌二醇等內(nèi)分泌激素水平異常及遺傳因素為其主要高危因素，肥胖、過度飲酒、高脂飲食也會(huì)增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。該病治療難度較大，嚴(yán)重危害患者身體健康和生命安全。目前，我國乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，且其發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢[3]。手術(shù)治療是乳腺癌患者的首選治療方案，但多數(shù)患者并無明顯早期癥狀，僅出現(xiàn)極易被忽視的乳房腫塊或皮膚異常、乳頭溢液、乳頭或乳暈異常等局部癥狀，未能及時(shí)就醫(yī)，待確診時(shí)已出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過了最佳手術(shù)治療時(shí)間[4-5]。臨床常采用放化療方案對該病患者進(jìn)行保守治療，盡可能改善病情、延長生存期、提高生活質(zhì)量；但放化療不良反應(yīng)較多，遠(yuǎn)期療效較差，且其治療效果具有個(gè)體差異性，對部分患者效果欠佳[6-7]。近年來，中醫(yī)藥的發(fā)展及其運(yùn)用于惡性腫瘤治療的臨床療效有目共睹，其在乳腺癌的臨床治療中也逐漸受到重視[8]。補(bǔ)血養(yǎng)心抗癌湯具有整體調(diào)理、抗腫瘤的作用，但關(guān)于其用于乳腺癌治療的研究較為少見?；诖?，2018年1月—2019年12月，筆者采用補(bǔ)血養(yǎng)心抗癌湯輔助化療治療乳腺癌48例，旨在探討補(bǔ)血養(yǎng)心抗癌湯對乳腺癌患者腫瘤標(biāo)志物及中醫(yī)證候積分的影響?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選取河南省永煤集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的乳腺癌女性患者96例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組48例，年齡35～68歲，平均(50.03±4.15)歲；病程3～35個(gè)月，平均(16.34±4.31)月；浸潤性導(dǎo)管癌17例，浸潤性小葉癌17例，髓樣癌6例，管狀癌4例，腺癌4例；臨床分期為Ⅲa期13例，Ⅲb期18例，Ⅲc期12例，Ⅳ期5例。對照組48例，年齡34～70歲，平均(49.72±4.35)歲；病程3～6個(gè)月，平均(16.37±4.29)月；浸潤性導(dǎo)管癌16例，浸潤性小葉癌18例，髓樣癌5例，管狀癌4例，腺癌5例；臨床分期為Ⅲa期14例，Ⅲb期19例，Ⅲc期11例，Ⅳ期4例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]中乳巖的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨證為正虛毒熾證。主癥：腫塊擴(kuò)大，潰后愈堅(jiān)，滲流血水，不痛或劇痛。次癥：精神萎靡，面色晦暗或蒼白，飲食少進(jìn)，心悸失眠。舌脈：舌紫或有瘀斑，苔黃，脈弱無力。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證為正虛毒熾證；③患者及家屬均已知并簽署知情同意書。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②合并感染性疾病者；③嚴(yán)重肝、腎功能不全者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤不愿配合，依從性較差者。

4 治療方法

對照組采用CMF化療方案：注射用環(huán)磷酰胺(由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號20171025，20180714，規(guī)格0.1 g)，100 mg/m2加入9 g/L氯化鈉溶液500 mL中，于化療第1～14 d靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在30～60 min；甲氨蝶呤注射液[由Pfizer (Perth) Pty Limited生產(chǎn)，產(chǎn)品批號20171104，20180621，規(guī)格20 mL∶500 mg],50 mg/m2加入9 g/L氯化鈉溶液100 mL中，于化療第1天、第8天采用中心靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在15～20 min，滴完后用生理鹽水沖管；注射用氟尿嘧啶(由海南卓泰制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號20170923，20180514，規(guī)格0.5 g),50 mg/m2加入9 g/L氯化鈉溶液500 mL中，于化療第1天、第8天靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在6～8 h。28 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療6個(gè)周期。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)血養(yǎng)心抗癌湯，藥物組成：黃芪、丹參、苦參各30 g，茯苓、當(dāng)歸、雞血藤、香附各15 g，人參、白芍、炙甘草各9 g，黃精、熟地黃各25 g，山藥、牡蠣各20 g。1劑/d，水煎，分3次口服。隨化療連續(xù)服用6個(gè)周期。

兩組均于治療6個(gè)周期后判定療效。

5 觀測指標(biāo)

5.1 腫瘤標(biāo)志物水平

采集患者空腹外周靜脈血5 mL，離心后得到血清標(biāo)本，采用全自動(dòng)生化分析儀測定癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原153(carbohydrate antigen 15-3，CA15-3)、胰島素樣生長因子1(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)及惡性腫瘤特異性生長因子(Tumor Specific Growth Fanctor,TSGF)水平。

5.2 中醫(yī)證候積分

按照參考文獻(xiàn)[11]中相關(guān)中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)，對患者腫塊擴(kuò)大、潰后愈堅(jiān)，滲流血水、不痛或劇痛，精神萎靡，面色晦暗或蒼白，飲食少進(jìn)，心悸失眠，舌脈變化7項(xiàng)進(jìn)行評分，每項(xiàng)癥狀根據(jù)病情嚴(yán)重程度量化記分，按輕度、中度、重度分別記0，1，2分，總分0～14分。分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對比

治療后，與同組治療前對比，兩組CEA、CA153、IGF-1、TS-GF水平均降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 兩組乳腺癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對比

7.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比

與同組治療前對比，治療組治療2個(gè)周期、4個(gè)周期、6個(gè)周期后的中醫(yī)證候積分降低，對照組治療4個(gè)周期、6個(gè)周期后的中醫(yī)證候積分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；與對照組治療4個(gè)周期、6個(gè)周期后對比，治療組中醫(yī)證候積分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組乳腺癌患者治療前后中醫(yī)證候積分對比 分，

8 討 論

乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤[12]。乳腺并不是維持人體生命活動(dòng)的重要器官，故原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落，癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命[13-14]。中醫(yī)學(xué)把乳腺癌納入“乳巖”范疇，認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生是由內(nèi)因與外邪共同作用引起，正氣虧虛、臟腑虛弱、沖任失調(diào)造成機(jī)體痰瘀互結(jié)，再加外感邪氣加重病勢，最終引發(fā)為乳腺癌[15-16]。因此，中醫(yī)治療該病以扶正培本、軟堅(jiān)散結(jié)為原則，輔助化療治療。

腫瘤標(biāo)志物是指疾病發(fā)展過程中細(xì)胞癌變、浸潤及轉(zhuǎn)移時(shí)分泌的活性物質(zhì)，主要存在于宿主體液及身體組織中，對惡性腫瘤的診斷、療效判斷、預(yù)后判斷具有重要的參考價(jià)值[17]。CEA屬于胚胎性抗原類標(biāo)志物，與癌細(xì)胞分期、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。CA15-3屬于糖鏈抗原類標(biāo)志物，在細(xì)胞癌變時(shí)含量明顯增高。IGF-1、TSGF屬于蛋白及多肽類標(biāo)志物，其中IGF-1與乳腺癌發(fā)病機(jī)制相關(guān)，其水平變化可較為直接反映乳腺癌惡性表型及內(nèi)分泌微環(huán)境等相關(guān)影響因素；TSGF對乳腺癌的敏感性及特異性均較高，其含量與患者腫瘤負(fù)荷及癌細(xì)胞侵襲程度有緊密的相關(guān)性[18-20]。

CMF化療方案是較為成熟、療效確切的腫瘤治療方案。環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤、5-氟尿嘧啶聯(lián)用可有效干擾乳腺癌細(xì)胞的合成，阻斷其分裂、增殖，并促進(jìn)其凋亡過程[21]。補(bǔ)血養(yǎng)心抗癌湯方中黃芪補(bǔ)氣固表，托毒排膿；人參具有補(bǔ)充元?dú)?、生津安神的作用，可有效改善患者體虛氣短、自汗、疲乏等癥狀；茯苓可利水滲濕，健脾寧心；當(dāng)歸、白芍、雞血藤、熟地黃等補(bǔ)血活血；香附疏肝解郁，理氣寬中；苦參清熱燥濕；丹參祛瘀止痛，活血清心；牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)；黃精、山藥補(bǔ)氣健脾，潤肺益腎；炙甘草補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈，能夠協(xié)調(diào)方中諸藥[22-23]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[24-25]表明：黃芪、人參有促進(jìn)骨髓造血功能的作用，有利于清除癌細(xì)胞；茯苓具有抗癌作用，能夠提高機(jī)體免疫能力；當(dāng)歸、黃精、山藥可增強(qiáng)免疫力，減輕機(jī)體損傷，有利于提升患者健康水平，促進(jìn)癥狀改善；香附具有抗炎及抗病原微生物的作用，可減輕機(jī)體損傷；丹參具有抗腫瘤及增強(qiáng)免疫功能的作用。 本研究顯示：治療6個(gè)周期后，治療組CEA、CA153、IGF-1及TS-GF水平均顯著降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；治療組中醫(yī)證候積分明顯降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。此表明：加用補(bǔ)血養(yǎng)心抗癌湯能夠有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，更有利于臨床癥狀的改善。

綜上所述，補(bǔ)血養(yǎng)心抗癌湯輔助化療治療乳腺癌可降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善臨床癥狀，提高療效，值得臨床推廣運(yùn)用。