黃杰中 陳敬恒

【摘要】 目的：探究c-myc蛋白及凋亡抑制、促進(jìn)因子在骨肉瘤中的檢測(cè)價(jià)值。方法：選取2017年1月-2019年7月于本院就診的60例骨肉瘤患者為觀察組，同時(shí)期的60例骨良性腫瘤患者為對(duì)照組。檢測(cè)并比較兩組的組織c-myc蛋白及凋亡抑制因子（Bcl-2、NF-κB、Fas及Livin）、凋亡促進(jìn)因子（Caspase-3、Caspase-8及Bax）表達(dá)情況，同時(shí)比較觀察組中不同分化程度者的上述指標(biāo)表達(dá)情況，分析上述指標(biāo)與骨肉瘤分化程度的關(guān)系。結(jié)果：觀察組的組織c-myc蛋白及凋亡抑制因子表達(dá)均顯著高于對(duì)照組，組織凋亡促進(jìn)因子均顯著低于對(duì)照組;且觀察組中腫瘤低分化者組織c-myc蛋白表達(dá)均顯著高于高、中分化者，組織凋亡促進(jìn)因子均顯著低于高、中分化者，組織凋亡抑制因子表達(dá)均顯著高于高、中分化者;腫瘤中分化者組織c-myc蛋白表達(dá)均顯著高于高分化者，組織凋亡促進(jìn)因子均顯著低于高分化者，組織凋亡抑制因子表達(dá)顯著均高于高分化者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，c-myc蛋白及凋亡抑制因子與骨肉瘤分化程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），組織凋亡促進(jìn)因子與骨肉瘤分化程度呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：c-myc蛋白及凋亡抑制、促進(jìn)因子在骨肉瘤中的表達(dá)顯著異常，且與骨肉瘤分化程度密切相關(guān)，因此在骨肉瘤患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 c-myc蛋白 凋亡抑制因子 凋亡促進(jìn)因子 骨肉瘤

[Abstract] Objective： To investigate the detection value of c-myc protein and apoptosis inhibition，promotion factors of patients with osteosarcoma. Method： A total of 60 patients with osteosarcoma from January 2017 to July 2019 were selected as the observation group， 60 patients with benign bone tumor during the same period were selected as the control group. The expressions of c-myc protein and apoptotic inhibitor factors （Bcl-2， NF-B， Fas and Livin） and apoptotic promotion factors （Caspase-3， Caspase-8 and Bax） in the two groups were detected and compared. Meanwhile， the expressions of the above indexes in the observation group were compared with different grade of differentiation， analyze the relationship between the above indexes and the degree of differentiation of osteosarcoma. Result： The expression of c-myc protein and apoptosis inhibition factors in the observation group were significantly higher than those in the control group， while the expression of tissue apoptosis promoting factor was significantly lower than that in the control group; in the observation group， the expression of c-myc protein were significantly higher in the poorly differentiated group than in the highly and moderately differentiated groups， the expression of tissue apoptosis promotion factors were significantly lower than those in the highly and moderately differentiated groups， the expression of tissue apoptosis inhibition factors were significantly higher than those in the highly and moderately differentiated groups; the expression of c-myc protein in moderately differentiated tumors was significantly higher than that in highly differentiated tumors， the expression of tissue apoptosis promoting factor was significantly lower than that in highly differentiated tumors， the expression of tissue apoptosis inhibiting factor was significantly higher than that in highly differentiated tumors， the differences were statistical significance （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed c-myc protein and apoptosis inhibition factors were negatively correlated with differentiation degree of osteosarcoma （P<0.05）， the tissue apoptosis promotion factors were positively correlated with differentiation degree of osteosarcoma （P<0.05）. Conclusion： The expression of c-myc protein and apoptosis inhibition，promotion factors of patients with osteosarcoma are significantly abnormal， they are close correlated with differentiation degree of osteosarcoma， so their detection value in the patients with osteosarcoma are higher.

[Key words] c-myc protein Apoptosis inhibition factors Apoptosis promotion factors Osteosarcoma

First-authors address： Panyu District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 511400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.034

骨肉瘤是臨床并不乏見(jiàn)的一類惡性腫瘤，與本病相關(guān)的研究中，細(xì)胞凋亡相關(guān)因子的研究可見(jiàn)，但是針對(duì)性的凋亡抑制、促進(jìn)因子的研究則相對(duì)不足，且現(xiàn)存的研究差異顯著，與骨肉瘤分化程度的研究極為匱乏，因此上述凋亡相關(guān)因子與骨肉瘤的細(xì)致關(guān)系研究仍有待深入探究[1-2]。同時(shí)，c-myc蛋白作為可促進(jìn)細(xì)胞無(wú)限增殖的指標(biāo)，其在促進(jìn)細(xì)胞分裂中的作用較強(qiáng)，其在骨肉瘤中的表達(dá)研究也可見(jiàn)[3-5]，但是其同樣存在在骨肉瘤患者中研究細(xì)致程度不足的情況。鑒于上述情況的存在，本研究就c-myc蛋白及凋亡抑制、促進(jìn)因子在骨肉瘤中的檢測(cè)價(jià)值進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年7月于本院就診的60例骨肉瘤患者為觀察組，同時(shí)期的60例骨良性腫瘤患者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：男女不限;年齡≤65歲;觀察組符合骨肉瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組確診為骨良性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性基礎(chǔ)疾病;合并其他惡性腫瘤;合并感染及創(chuàng)傷;合并慢性基礎(chǔ)疾病。患者和/或家屬對(duì)研究均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集兩組的病灶組織標(biāo)本，將其采用福爾馬林進(jìn)行固定，石蠟包埋，并進(jìn)行連續(xù)5 μm切片，并以免疫組化聚合酶法進(jìn)行組織c-myc蛋白及凋亡抑制因子（Bcl-2、NF-κB、Fas及Livin）、凋亡促進(jìn)因子（Caspase-3、Caspase-8及Bax）的檢測(cè)，采用醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行OD值的檢測(cè)與分析，上述方面均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的工作人員進(jìn)行操作檢測(cè)，嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的組織c-myc蛋白及凋亡抑制因子、凋亡促進(jìn)因子表達(dá)情況，同時(shí)比較觀察組中腫瘤不同分化程度者的上述指標(biāo)表達(dá)情況，分析上述指標(biāo)與骨肉瘤分化程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);研究中的項(xiàng)目與骨肉瘤的分化程度則采用Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男35例，女25例;年齡10～53歲，平均（21.6±7.1）歲;病灶部位：股骨近端者32例，脛骨近端者18例，其他10例。觀察組男37例，女23例;年齡11～55歲，平均（21.3±7.3）歲;病灶部位：股骨近端者33例，脛骨近端者18例，其他9例;分化程度：高分化25例，中分化20例，低分化15例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組及觀察組中腫瘤不同分化程度者的組織c-myc蛋白、凋亡促進(jìn)因子比較 觀察組組織c-myc蛋白表達(dá)顯著高于對(duì)照組，Caspase-3、Caspase-8、Bax均顯著低于對(duì)照組，且觀察組中腫瘤低分化者組織c-myc蛋白表達(dá)均顯著高于中、高分化者，組織凋亡促進(jìn)因子均顯著低于中、高分化者，腫瘤中分化者組織c-myc蛋白表達(dá)均顯著高于高分化者，組織凋亡促進(jìn)因子均顯著低于高分化者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高、中、低分化程度的組織c-myc蛋白及凋亡促進(jìn)因子比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1、2。

2.3 兩組及觀察組中不同分化程度者的凋亡抑制因子比較 觀察組的組織凋亡抑制因子Bcl-2、NF-κB、Fas及Livin均顯著高于對(duì)照組，且觀察組中腫瘤低分化者的組織凋亡抑制因子表達(dá)均顯著高于高、中分化者，腫瘤中分化者的組織凋亡抑制因子表達(dá)均顯著高于高分化者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高、中、低分化程度的組織凋亡抑制因子比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3、4。

2.4 組織c-myc蛋白及凋亡抑制、促進(jìn)因子與骨肉瘤分化程度的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，組織c-myc蛋白、凋亡抑制因子與骨肉瘤分化程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），組織凋亡促進(jìn)因子與骨肉瘤分化程度呈正相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

骨肉瘤的臨床危害顯著，以青少年患者占比較高，而與骨肉瘤相關(guān)的研究中，與細(xì)胞增殖分裂相關(guān)的調(diào)控指標(biāo)是臨床研究重點(diǎn)[6-8]。近年來(lái)關(guān)于c-myc蛋白在細(xì)胞中的作用主要為通過(guò)影響G0到S期來(lái)發(fā)揮對(duì)細(xì)胞的影響，導(dǎo)致其增殖及分化受到影響，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及惡性轉(zhuǎn)化等具有較強(qiáng)的影響作用，而其在骨肉瘤中的表達(dá)變化雖可見(jiàn)[9-10]，但是在本類患者中的細(xì)致表達(dá)研究及與腫瘤分化程度的關(guān)系探究未見(jiàn)。另外，細(xì)胞凋亡因子作為在腫瘤患者中研究較多的方面，其中的凋亡促進(jìn)因子及凋亡抑制因子均對(duì)細(xì)胞有較大的影響[11-12]，其中的Bcl-2、NF-κB、Fas及Livin等在惡性腫瘤中多呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，對(duì)于細(xì)胞的增殖具有促進(jìn)作用，而Caspase-3、Caspase-8及Bax等則在惡性腫瘤中呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)，在細(xì)胞凋亡過(guò)程中起到延遲作用[13-16]，上述指標(biāo)在骨肉瘤中的表達(dá)雖可見(jiàn)，但是在骨肉瘤中的表達(dá)研究則相對(duì)不足，對(duì)于與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)的分化程度影響研究也未見(jiàn)，因此上述指標(biāo)的研究則具有較高的需求。

本研究就c-myc蛋白及凋亡抑制、促進(jìn)因子在骨肉瘤中的檢測(cè)價(jià)值進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，骨肉瘤患者的組織c-myc蛋白、凋亡抑制因子表達(dá)均顯著高于骨良性腫瘤患者（P<0.05），組織凋亡促進(jìn)因子顯著低于骨良性腫瘤患者（P<0.05），且分化程度較低的骨肉瘤患者的組織c-myc蛋白及凋亡抑制因子表達(dá)均顯著高于分化程度較高者（P<0.05），組織凋亡促進(jìn)因子顯著低于分化程度較高者（P<0.05），Spearman秩相關(guān)分析肯定了上述組織指標(biāo)與骨肉瘤分化程度的關(guān)系，組織c-myc蛋白、凋亡抑制因子與骨肉瘤分化程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），組織凋亡促進(jìn)因子與骨肉瘤分化程度呈正相關(guān)（P<0.05）。骨肉瘤患者的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，c-myc蛋白及凋亡抑制、促進(jìn)因子的表達(dá)對(duì)其腫瘤細(xì)胞的增殖與分化起到較大的調(diào)控作用[17-18]，在細(xì)胞凋亡的控制作用方面也有積極的作用，因此與疾病的分化有密切的關(guān)系[19-20]。

綜上所述，c-myc蛋白及凋亡抑制、促進(jìn)因子在骨肉瘤中的表達(dá)顯著異常，且與骨肉瘤分化程度密切相關(guān)，因此在骨肉瘤患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-11-27） （本文編輯：劉蓉艷）