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竇曉光:慢乙肝患者需要全程管理

2021-05-05 22:59陳詞
肝博士 2021年2期
關(guān)鍵詞:攜帶者乙肝病毒抗病毒

本刊記者:陳詞

人物檔案

竇曉光:中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院感染科主任,教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師。1998.1-2000.12和20003.1-2004.2分別在美國CDC和紐約大學從事病毒性肝炎的研究工作。感染性疾病國家臨床重點專科建設(shè)項目負責人,遼寧省傳染病重點學科主任,遼寧省肝病研究與診治中心主任,遼寧省傳染病醫(yī)學中心主任,遼寧省重大傳染病(肝?。┺D(zhuǎn)化醫(yī)學中心主任,遼寧省感染性疾病臨床醫(yī)學中心主任,遼寧省病毒性肝炎重點實驗室主任,遼寧省感染性疾病專業(yè)質(zhì)控中心主任。

目前擔任中華醫(yī)學會肝臟病學會副主任委員,中華醫(yī)學會肝病學分會病毒性肝炎學組組長,中華醫(yī)學會肝病學分會肝病基礎(chǔ)研究與實驗診斷協(xié)作組委員,中華醫(yī)學會感染病分會肝炎學組委員,中華預(yù)防醫(yī)學會感染控制委員會副主任委員,遼寧省肝臟病學會前任主任委員,遼寧省醫(yī)師協(xié)會傳染病分會會長,首屆“遼寧名醫(yī)”,遼寧省性病艾滋病協(xié)會副會長,遼寧省政府食品健康委員會副主任委員。兼任“中國實用內(nèi)科雜志”副主編,“中華肝臟病雜志”副總編輯。主持及參加國家級和省市級科研課題20余項,獲得省級科技進步二等獎4項,三等獎4項,發(fā)表學術(shù)論文,200余篇,培養(yǎng)博士和碩士研究生80余名。

記者問:竇教授,慢性乙型肝炎的抗病毒治療已取得很大進展,為什么還要提出全程管理呢,什么叫全程管理?

竇曉光教授:盡管慢性乙型肝炎的治療是一個關(guān)鍵的問題,但對于乙型肝炎病毒感染我們要有一個全程管理的概念。什么叫全程管理?就是包括篩查、監(jiān)測、治療、隨訪全流程。

乙型肝炎不是查到病毒就立刻開始抗病毒治療。對病情較重的患者,需要立即治療,比如說已經(jīng)進展至肝硬化、肝衰竭、甚至肝臟腫瘤階段的患者;一些患者可以根據(jù)肝功能的情況隨時治療,比如說慢性肝炎;還有一些過去所謂的病毒攜帶者,現(xiàn)在稱作“病毒攜帶狀態(tài)患者”,需要定期監(jiān)測,選擇治療時機,也可以叫做等待治療。將來如果徹底清除病毒的藥物上市了,那就是只要篩查出病毒就應(yīng)該治療。

1.篩查及檢測

為了避免乙肝歧視,現(xiàn)在常規(guī)體檢項目不篩查乙肝病毒,其實這是不妥的?,F(xiàn)在在莊輝院士的帶領(lǐng)下,我們還是要呼吁常規(guī)體檢對乙肝進行篩查。因為大部分乙型肝炎患者沒有任何癥狀,很多人也的確不知道乙肝病毒感染的危害性。臨床上只有孕婦產(chǎn)前檢查會做乙肝病毒篩查,所以現(xiàn)在感染乙肝病毒育齡女性全程管理第一條就是篩查,確認感染了乙型肝炎病毒的孕婦,如果不是活動期是不是需要治療,需要由??漆t(yī)生進一步評估。所以第一步篩查,包括常規(guī)體檢人群,也包括特殊人群,如有生育需求的育齡期女性。

乙肝篩查的項目目前是乙肝六項(以前稱之為“ 乙肝兩對半”),發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原陽性,還需要進一步檢查HBV DNA,也就是乙肝病毒核酸檢測,這個是非常重要的。過去很多人認為我是個小三陽(乙肝表面抗原陽性、e抗原陰性),就不需要檢測病毒核酸了。這是非常錯誤的認知,越是小三陽核酸檢測越重要。另外就是患者的年齡,因為慢性HBV感染絕大多數(shù)是嬰幼兒時期感染,母嬰垂直傳播占大多數(shù),年齡越大,感染時間越長,疾病越重。少數(shù)患者是因為成年時期免疫力較為低下時感染乙肝病毒轉(zhuǎn)變?yōu)槁曰?,比如腫瘤化療后應(yīng)用免疫抑制劑的患者,所以需要注意這類患者的篩查。

對于篩查出來的乙肝病毒攜帶轉(zhuǎn)態(tài)的特殊人群,還需要進行定期檢查HBV DNA、肝功能以及肝臟超聲,動態(tài)監(jiān)測病毒復(fù)制情況,以便確認最佳的治療時機。

2.治療及隨訪

篩查之后是否需要治療需要專科醫(yī)生的評估。一旦確認需要治療,無論是干擾素還是核苷(酸)類藥物,都需要長期治療??诜暮塑眨ㄋ幔╊愃幬镆话阒辽傩枰?~8年,干擾素治療最短也需要一年,所以患者依從性就至關(guān)重要了。很多慢乙肝患者覺得自己沒有什么癥狀,偶爾漏服也沒關(guān)系;或者擔心在公開場合服藥被別人看到知道自己是乙肝患者,有心理顧慮等等,這些因素都會影響患者的依從性,從而影響治療效果。

一般情況下我們叫患者定期到醫(yī)院來復(fù)查和隨訪,通常如果病毒轉(zhuǎn)陰以后肝功正常了,都要求患者至少每6個月復(fù)查一次。復(fù)查和隨訪主要是為了評價抗病毒治療的療效,還要監(jiān)測不良反應(yīng),另外就是通過復(fù)查和隨訪提高患者的依從性。

復(fù)查項目包括病毒載量、血清學檢查以及肝臟的影像學檢查等等。對于高危人群,需要進行核磁檢查,比如肝硬化患者建議每6個月應(yīng)該做一次核磁檢查;一般患者建議做肝臟超聲,目的主要是篩查肝臟腫瘤。因為乙型肝炎可以不通過肝硬化直接進展到腫瘤階段。

3.如何做到全程管理

全程管理說起來很容易,做到很難。需要患者、醫(yī)生以及政府三個方面共同推動。第一,患者要有認識,要有很強的依從性,這一點非常重要;第二,我們醫(yī)生要有認識,包括我們所有的??漆t(yī)生以及相關(guān)科室的醫(yī)生都要清楚慢性乙肝全程管理流程及路徑;第三,需要解決治療藥物可及性以及規(guī)范化管理的可實現(xiàn)性。目前抗病毒治療藥物的價格已經(jīng)不是問題了,但是在慢乙肝患者規(guī)范化管理上還存在一些問題,需要進一步的完善。

相信通過全程管理,未來獲得治愈或者實現(xiàn)臨床控制的乙肝患者會越來越多,發(fā)生肝硬化或肝臟腫瘤的乙肝患者比例一定會越來越低。

記者問:肝功能正常的乙肝病毒攜帶者,還需要注意那些事?

竇曉光教授:對于“肝功能正常的乙肝病毒攜帶者不需要治療”這個問題,需要給大家強化以下三點。

1.“乙肝病毒攜帶者”這個表述不準確。

“乙肝病毒攜帶者”這個表述已經(jīng)深入到人心了,以往大家認為檢查感染了乙肝病毒,無論是“大三陽”還是“小三陽”,只要轉(zhuǎn)氨酶正常就屬于“乙肝病毒攜帶者”,不需要抗病毒治療。但其實病毒對機體的影響是個動態(tài)過程,有可能相安無事,也有可能已經(jīng)導(dǎo)致肝臟損傷。單一的轉(zhuǎn)氨酶指標不能綜合評估疾病的進展風險。所以最新的慢乙肝指南已經(jīng)把“乙肝病毒攜帶者”這個表述改為了“乙肝病毒攜帶狀態(tài)”,攜帶狀態(tài)是一個動態(tài)過程,會因為很多因素產(chǎn)生變化。需要進行定期的檢查隨訪和監(jiān)測。臨床上很多患者覺得自己是攜帶者,肝功能正常不需要抗病毒治療也不重視,等到進展到肝硬化、肝癌才被發(fā)現(xiàn),到這個時候治療就很被動了。所以對于這個問題,不但大眾要有正確的認知,感染科及臨床相關(guān)科室的醫(yī)生也需要有認知。

2.30歲以上的乙肝病毒攜帶狀態(tài)的“小三陽”患者需要高度重視。

大量的臨床研究發(fā)現(xiàn),對于乙肝病毒攜帶狀態(tài)的患者來說年齡是非常重要的風險因素。年齡超過30歲的“小三陽”患者,如果HBV DNA陽性,80%的患者ALT正常但肝活檢發(fā)現(xiàn)有炎癥存在,需要及時抗病毒治療。所以疾病的診斷不依靠一個轉(zhuǎn)氨酶指標來判斷,轉(zhuǎn)氨酶只是多個評估檢查項目中非常重要的指標之一。臨床評估還需要結(jié)合患者的年齡、病毒水平、血清學指標、表面抗原定量的水平以及影像學檢查結(jié)果等等。比如患者血小板低,很多患者覺得是血液出了問題去血液科了,其實這是乙肝導(dǎo)致的;患者腎功能檢查發(fā)現(xiàn)指標異常腎小球腎炎尿蛋白,以為自己腎臟出了問題去了腎內(nèi)科,實際上這也是和乙肝病毒感染有關(guān)的。

3.千萬不要依靠癥狀判斷病情嚴重程度。

很多患者受傳統(tǒng)中醫(yī)的影響,認為肝臟有病都會出現(xiàn)納差、乏力、眼黃、舌苔厚等等癥狀。其實臨床上發(fā)現(xiàn),很多患者即使發(fā)病也是沒有任何癥狀的?,F(xiàn)在我們醫(yī)生的病歷都改了,不是過去的必須癥狀體征加時間了,可以寫為:“體檢發(fā)現(xiàn)HBV陽性或肝功能異常多長時間”疾病發(fā)病不一定要有癥狀表現(xiàn)。所以一旦患者乙肝病毒陽性一定要去看??漆t(yī)生,??漆t(yī)生會結(jié)合多項臨床檢查結(jié)果進行綜合評估。如有必要就及時的進行抗病毒治療,這才是最關(guān)鍵的。另外很多患者覺得肝臟出現(xiàn)問題最主要的是保肝治療降低轉(zhuǎn)氨酶,但是對于慢乙肝來說,這是一個因為病毒感染導(dǎo)致的疾病,所以抗病毒治療才是最關(guān)鍵的治療手段,保肝治療只是根據(jù)不同的情況采取的輔助治療的方式。

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