許慧 屈昆鵬

漫修醫(yī)療器械企業(yè)合規(guī)研究中心，中國(guó)·江蘇 蘇州 215000

1 引言

對(duì)于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)而言，合規(guī)管理的頭條任務(wù)就是建立和健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其能夠有效運(yùn)行，而廠房與設(shè)施恰是做好質(zhì)量管理合規(guī)的基礎(chǔ)。論文從相關(guān)合規(guī)要點(diǎn)及問題的綜合梳理、研判出發(fā)，旨在探索如何做好醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)廠房與設(shè)施合規(guī)管理工作。

2 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)廠房與設(shè)施合規(guī)管理基本要求

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》）和《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱《生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》）等法規(guī)的要求，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)廠房與設(shè)施必須符合表1的要求[1]。

表1 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)廠房與設(shè)施的要求

3 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)廠房和設(shè)施常見合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局公布的2019—2020年期間相關(guān)飛行檢查的情況匯總、檢查情況通報(bào)等，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)廠房和設(shè)施的相關(guān)合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)主要有以下六類情況[2]。

3.1 廠房與設(shè)施環(huán)境管理無法持續(xù)滿足規(guī)范要求

常見問題主要是隨著時(shí)間和條件變化，有的企業(yè)廠房與設(shè)施產(chǎn)生損壞、老化或者調(diào)整，不再符合質(zhì)量管理規(guī)范的基本要求。例如，廠房與設(shè)施老化，墻面地面開裂、屋頂漏水，未能及時(shí)維修；廠區(qū)環(huán)境臟亂，路面不平整、雜草叢生，存在明顯的揚(yáng)塵、積水和蚊蠅不整潔現(xiàn)象等。

3.2 廠房條件無法保障生產(chǎn)、貯存的產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能

廠房缺乏功能設(shè)施或設(shè)施損壞、未正常運(yùn)行管理，無法保障符合生產(chǎn)條件。常見為缺少生產(chǎn)或貯存環(huán)境所需要的溫度、濕度、通風(fēng)、避光、絕緣、防靜電、防爆、消毒、清洗、烘干、防倒灌、防塵、緩沖設(shè)施以及測(cè)量設(shè)備等設(shè)施，或者相應(yīng)設(shè)施損壞、管理不善導(dǎo)致無法開啟、有效運(yùn)轉(zhuǎn)，廠房和設(shè)施出現(xiàn)必要功能缺失，無法滿足管理規(guī)范要求。同樣突出的問題是相關(guān)設(shè)施缺乏操作規(guī)范或者日常使用（常見為未按規(guī)定使用）、管理異常，導(dǎo)致實(shí)際環(huán)境條件不符合管理控制要求。例如，測(cè)溫、測(cè)量濕度設(shè)施雖有，但現(xiàn)場(chǎng)核查或核實(shí)記錄發(fā)現(xiàn)不符合環(huán)境要求；核查發(fā)現(xiàn)相關(guān)設(shè)施未開啟或者運(yùn)行記錄不正常；生產(chǎn)用計(jì)算機(jī)無防水、防靜電設(shè)施，外接口無物理病毒防護(hù)措施；原材料倉(cāng)庫(kù)沒有擋鼠板、防蚊蟲設(shè)施等。

3.3 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)不能滿足貯存條件和要求，日常管理混亂

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域是出現(xiàn)問題的重災(zāi)區(qū)，常見的突出問題有：倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)無有效地控制管理制度措施；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域面積或功能劃分不符合要求；倉(cāng)儲(chǔ)容量不足，大量物品外放而無控制管理措施；物料的存放和領(lǐng)用不符合管理要求、未存放在要求的區(qū)域；未根據(jù)需要?jiǎng)澐謪^(qū)域并進(jìn)行明顯標(biāo)識(shí)，現(xiàn)場(chǎng)存放的物料、產(chǎn)品與標(biāo)識(shí)的數(shù)量、品種不一致；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)堆放雜物或來源不明的物品，原料與產(chǎn)品混放、不合格品未能單獨(dú)存放并標(biāo)識(shí)；臨時(shí)區(qū)域設(shè)置不合理或不符合要求；原料存放區(qū)域不具備貯存條件，缺乏必要的監(jiān)控設(shè)施等。

3.4 廠房功能區(qū)域劃分、布局和設(shè)計(jì)不能滿足規(guī)范要求

例如，沒有符合產(chǎn)品工藝流程要求的必要功能區(qū)域劃分；沒有相應(yīng)的功能區(qū)域管理規(guī)范；功能區(qū)域設(shè)置（如緩沖區(qū)）及運(yùn)行不符合要求；廠房整體區(qū)域日常管理未有效監(jiān)管，存在管理或污染風(fēng)險(xiǎn)；功能區(qū)域設(shè)定與標(biāo)識(shí)不一致（如研發(fā)室、高端定制室房間實(shí)際為加工區(qū)、打磨間）；區(qū)域布置缺乏標(biāo)識(shí)（生產(chǎn)區(qū)域地面標(biāo)識(shí)不規(guī)范）；物料區(qū)域間流通路線不符合潔凈區(qū)管理要求；生產(chǎn)工藝流程在實(shí)驗(yàn)室完成；物料未在規(guī)定區(qū)域生產(chǎn)；生產(chǎn)場(chǎng)地變更未做驗(yàn)證等。

3.5 潔凈區(qū)管理不符合管理規(guī)范要求

對(duì)于設(shè)置潔凈區(qū)域的企業(yè)，對(duì)于潔凈區(qū)域的管理是核查的一項(xiàng)重點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)的問題也比較多。例如，潔凈區(qū)維護(hù)規(guī)程不符合要求或未按規(guī)定執(zhí)行，停用后未按要求進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證；潔凈車間有粉塵、污染物，不符合潔凈要求；潔凈區(qū)的檢測(cè)數(shù)據(jù)、監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和維護(hù)記錄異常，日常檢測(cè)周期、項(xiàng)目不符合要求（如空氣潔凈度、懸浮粒子、微生物限度等監(jiān)測(cè)）；潔凈區(qū)設(shè)計(jì)不合理，影響潔凈要求實(shí)現(xiàn)；潔凈區(qū)最大承載人數(shù)驗(yàn)證未進(jìn)行，人員上限管理公示、提示等措施不規(guī)范；潔凈區(qū)維護(hù)不到位或者不規(guī)范（如使用易揮發(fā)物保養(yǎng)設(shè)備、未采取有效措施防護(hù)和隔離）；潔凈區(qū)的水池、地漏等裝置不具備空氣阻斷功能、回風(fēng)口、進(jìn)風(fēng)口設(shè)置不合理，直排口直通普通環(huán)境，無防倒灌設(shè)施；潔凈區(qū)隔離線、緩沖區(qū)的設(shè)定不符合要求；無菌及微生物實(shí)驗(yàn)室壓力差設(shè)定、監(jiān)測(cè)不符合要求；潔凈車間工藝管道表面不光潔、不耐腐蝕，表面存在銹跡和灰塵，設(shè)施日常維護(hù)不到位，管道、墻體、電線和消防栓等未密封等。

3.6 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)和潔凈壓縮空氣系統(tǒng)管理不規(guī)范

雖相關(guān)空氣凈化及用水系統(tǒng)與潔凈區(qū)管理密切相關(guān)，但因相關(guān)問題突出，所以單獨(dú)進(jìn)行梳理：無相關(guān)系統(tǒng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程、操作規(guī)程或管理規(guī)定；企業(yè)制度和規(guī)程與《空氣凈化系統(tǒng)清潔、維護(hù)保養(yǎng)檢查記錄》不一致；記錄顯示未按照操作規(guī)程操作；相關(guān)系統(tǒng)的驗(yàn)證、確認(rèn)程序不全或不規(guī)范；設(shè)施的運(yùn)行、維護(hù)記錄不規(guī)范，未按照日常檢測(cè)周期和檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行管理，無法提供日常檢測(cè)記錄；空氣凈化系統(tǒng)停用后再次開啟的驗(yàn)證記錄和驗(yàn)證報(bào)告不規(guī)范；空調(diào)機(jī)組設(shè)施布置難以清洗、維護(hù)和維修；空調(diào)新風(fēng)口設(shè)于空調(diào)設(shè)備間室內(nèi)，未對(duì)進(jìn)風(fēng)窗建立相關(guān)清潔衛(wèi)生操作規(guī)程；驗(yàn)證報(bào)告中的檢測(cè)數(shù)據(jù)不在壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案中溫濕度判定標(biāo)準(zhǔn)要求范圍內(nèi)等。

4 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)廠房與設(shè)施合規(guī)管理要點(diǎn)

4.1 重視廠房與設(shè)施合規(guī)管理，嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)規(guī)范，保障企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中相關(guān)內(nèi)容得到有效執(zhí)行

醫(yī)療器械行業(yè)需要企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)持續(xù)性滿足相關(guān)規(guī)范和質(zhì)量管理體系的要求，對(duì)于因?yàn)閾p壞或者老化的廠房、設(shè)施應(yīng)定期檢查和維護(hù)，以保障能夠滿足規(guī)范要求，尤其是對(duì)于廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、廠房、道路和設(shè)施的維護(hù)、廠房的維護(hù)等要更加重視，這些在檢查中可以非常直觀觀察到的問題經(jīng)常會(huì)被列為缺陷項(xiàng)。

4.2 加強(qiáng)廠房日常管理，確保條件能保障生產(chǎn)、貯存產(chǎn)品的質(zhì)量及設(shè)備性能

從飛行檢查通報(bào)梳理結(jié)果來看，如果因生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品本身特點(diǎn)的要求，需要廠房具備溫度、濕度、通風(fēng)等特定條件的,就必須做到配置相關(guān)設(shè)施以滿足廠房的功能要求，而且要做好日常管理以確保相關(guān)設(shè)施可以正常運(yùn)轉(zhuǎn)，且運(yùn)轉(zhuǎn)能保障廠房的狀態(tài)持續(xù)處于達(dá)標(biāo)狀態(tài)。這也需要從管理、操作規(guī)范的制定和實(shí)施、日常監(jiān)管的有效運(yùn)行等方面進(jìn)行不斷完善，同時(shí)相關(guān)設(shè)施的運(yùn)行和維護(hù)記錄，及時(shí)關(guān)注異常情況并進(jìn)行有效處置。通報(bào)案例中出現(xiàn)的檢查人員在日常運(yùn)行記錄中發(fā)現(xiàn)記錄的溫濕度環(huán)境不符合控制要求卻未被企業(yè)發(fā)現(xiàn)和重視的問題就可反映出相關(guān)廠房與設(shè)施的運(yùn)行條件是失控的。要注意廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性采取防止昆蟲或者其他動(dòng)物進(jìn)入的措施。

4.3 生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)和檢驗(yàn)的功能區(qū)域劃分、布局和設(shè)計(jì)應(yīng)滿足規(guī)范要求并標(biāo)識(shí)規(guī)范、有效管理

具備符合產(chǎn)品工藝流程要求的必要功能區(qū)域劃分，具備有效的管理規(guī)程和措施，且標(biāo)識(shí)清楚設(shè)置和運(yùn)行均符合要求，便于檢查和監(jiān)控；功能面積應(yīng)符合生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)及貯存功能要求，不應(yīng)出現(xiàn)標(biāo)識(shí)與現(xiàn)場(chǎng)不一致或功能區(qū)混用的情況。在設(shè)計(jì)和運(yùn)行物料區(qū)域間流通路線時(shí)必須關(guān)注潔凈區(qū)管理要求；生產(chǎn)場(chǎng)地的啟動(dòng)、變更未嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證和管理，并保留相關(guān)的記錄；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域必須注意物料、產(chǎn)品存放區(qū)域的明確劃分，存儲(chǔ)記錄完整、清楚，可以如實(shí)反映產(chǎn)品、物料的貯存情況；所有物品來源清楚，絕對(duì)不允許混合堆放或者標(biāo)識(shí)不清、標(biāo)示錯(cuò)誤（包括品種、數(shù)量和類型）的情況，尤其關(guān)注不合格品不能產(chǎn)生可能被認(rèn)為無法識(shí)別或可能同合格品混同的情況；臨時(shí)區(qū)域的管理必須有完整的規(guī)范和管理措施，很多臨時(shí)倉(cāng)儲(chǔ)或操作區(qū)域都因標(biāo)識(shí)不清、功能欠缺或管理不規(guī)范而被認(rèn)定為存在缺陷，所以要予以特別的關(guān)注。

4.4 潔凈區(qū)域管理問題高發(fā)，需要予以特別關(guān)注

潔凈區(qū)設(shè)計(jì)合理足以實(shí)現(xiàn)相應(yīng)潔凈要求。對(duì)于潔凈區(qū)的功能設(shè)施的管理必須做到功能設(shè)施齊全且正常運(yùn)轉(zhuǎn)，嚴(yán)格按照規(guī)程操作和維護(hù)；系統(tǒng)設(shè)施的日常運(yùn)行、維護(hù)保養(yǎng)和相關(guān)日常檢測(cè)的記錄完整、規(guī)范。

根據(jù)規(guī)范和操作規(guī)程所要求的監(jiān)測(cè)和定期檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)依規(guī)按照周期和項(xiàng)目進(jìn)行，保留完整的操作和結(jié)果記錄，關(guān)注數(shù)據(jù)是否滿足區(qū)域功能管理要求；出現(xiàn)的異常和問題及時(shí)解決并保留相關(guān)記錄。

做好日常管理工作，潔凈區(qū)域的環(huán)境、無物料管理。做到干凈、整潔，日常區(qū)域內(nèi)設(shè)備管理維護(hù)注意不產(chǎn)生影響潔凈區(qū)因素，不允許出現(xiàn)積水、污染物和粉塵等問題。另外，要注意潔凈區(qū)最大承載人數(shù)驗(yàn)證和日常人員管理的措施應(yīng)當(dāng)規(guī)范。

有效做好潔凈區(qū)域和外界的隔斷。很多企業(yè)都存在潔凈區(qū)的水池、地漏等裝置不具備空氣阻斷功能、風(fēng)口設(shè)置缺陷、壓力差設(shè)定和檢測(cè)不符合要求或設(shè)備不能工作等問題；潔凈區(qū)隔離線、緩沖區(qū)的設(shè)定不符合要求也較為常見。同時(shí)，潔凈車間相關(guān)工藝管墻體、電線和消防栓等都要按照要求進(jìn)行處理并定期關(guān)注是否出現(xiàn)損壞或者脫落，保證設(shè)施日常維護(hù)到位。

4.5 高度重視空氣凈化、工藝用水和潔凈壓縮空氣三大系統(tǒng)管理工作

要嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)系統(tǒng)的操作規(guī)程，做到各系統(tǒng)及相關(guān)設(shè)備的操作和檢驗(yàn)規(guī)程、管理制度齊全并依規(guī)操作，相關(guān)系統(tǒng)的驗(yàn)證、確認(rèn)程序應(yīng)完整和規(guī)范。

系統(tǒng)設(shè)施的日常運(yùn)行、維護(hù)保養(yǎng)和相關(guān)日常檢測(cè)的記錄完整、規(guī)范，尤其特別要注意相關(guān)記錄所顯示的工作內(nèi)容符合法規(guī)、管理制度和規(guī)程要求；也要對(duì)記錄的信息內(nèi)容是否可以反映系統(tǒng)的正常、有效運(yùn)轉(zhuǎn)予以特別的關(guān)注。此外，按照日常的檢測(cè)周期和項(xiàng)目進(jìn)行有效管理。注意在相關(guān)系統(tǒng)停用后重啟時(shí)根據(jù)要求進(jìn)行驗(yàn)證并做好驗(yàn)證報(bào)告。

多家企業(yè)因空調(diào)、新風(fēng)機(jī)組的風(fēng)口布置不當(dāng)、設(shè)施位置難以清洗、操作和維修而被認(rèn)定存在缺陷，因此在相關(guān)設(shè)施的布局和設(shè)置上要關(guān)注，不能因僅關(guān)注設(shè)備運(yùn)行及記錄規(guī)范完整，而忽略存在的一些功能或效果上實(shí)質(zhì)性缺陷。

5 結(jié)語

醫(yī)療器械企業(yè)在廠房與設(shè)施合規(guī)方面應(yīng)確保管理體系及規(guī)程系統(tǒng)和完整，且相關(guān)系統(tǒng)日常的運(yùn)行、管理和維護(hù)嚴(yán)格按照規(guī)范進(jìn)行、持續(xù)性符合法規(guī)要求。在廠房與設(shè)施的環(huán)境保持、廠房與設(shè)施功能的規(guī)劃與實(shí)現(xiàn)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和潔凈區(qū)的管理以及空氣凈化、工藝用水和壓縮空氣等設(shè)施系統(tǒng)的驗(yàn)證、確認(rèn)和日常維護(hù)方面都應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)有效管控，才能保證廠房與設(shè)施符合法規(guī)和質(zhì)量管理體系的監(jiān)管要求。