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林培政教授從“暑濕”論治成人風(fēng)疹病毒性腦炎驗(yàn)案*

2021-04-20 12:36何靈玲彭皓均吳彥沈強(qiáng)劉亞敏吳智兵林培政
天津中醫(yī)藥 2021年4期
關(guān)鍵詞:溫病腦炎肌力

何靈玲,彭皓均,,吳彥,沈強(qiáng),劉亞敏,吳智兵,林培政

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,廣州 510403;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病科,廣州 510405;3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)溫病學(xué)教研室,廣州 510405;4.暨南大學(xué)附屬黃埔中醫(yī)院醫(yī)保科,廣州 510700)

風(fēng)疹病毒性腦炎是風(fēng)疹病毒感染的罕見(jiàn)并發(fā)癥,風(fēng)疹病毒性腦炎可分為先天性風(fēng)疹病毒性腦炎和非先天性風(fēng)疹病毒性腦炎,前者也稱先天風(fēng)疹綜合征,常見(jiàn)于妊娠女性早期感染風(fēng)疹病毒,導(dǎo)致新生兒感染,可出現(xiàn)白內(nèi)障、視網(wǎng)膜色素沉著、耳聾、心臟異常、小頭畸形、易激惹、昏睡[1],還可能出現(xiàn)錐體外系癥狀[2]等。后者通常是由于急性風(fēng)疹病毒感染后引發(fā)的感染后腦炎,可發(fā)病在任何年齡階段,是一類極為罕見(jiàn)的進(jìn)展性風(fēng)疹病毒全腦炎。該病無(wú)特殊治療,多數(shù)情況下非先天性風(fēng)疹病毒性腦炎可得到有效治療,但因發(fā)病率低,誤診率較高,病死率居高不下。林培政教授,廣東省名中醫(yī),繼承劉仕昌教授和彭勝權(quán)教授倡導(dǎo)的嶺南溫病研究學(xué)術(shù)理論,臨床工作數(shù)十載年,帶領(lǐng)眾多醫(yī)師在溫病的方向不斷鉆研,提倡溫病基礎(chǔ)經(jīng)典回歸臨床,重視地域、季節(jié)、體質(zhì)因素,突出寒溫合用、清化并舉的組方用藥特色,在臨床中運(yùn)用中醫(yī)溫病理論治療成人病毒性腦炎1例,取得顯著療效,報(bào)告如下。

1 典型病案

患者男性,21歲,未婚,公司職員,因皮疹伴發(fā)熱6 d,意識(shí)水平下降伴四肢乏力2 d于2019年8月26日由平車送入院?;颊哂? d前發(fā)現(xiàn)四肢多發(fā)細(xì)小皮疹,色紅,無(wú)瘙癢,無(wú)皰疹,不高于皮膚,未予重視,當(dāng)日下午自覺(jué)發(fā)熱(體溫未測(cè)),自行口服退燒藥(具體不詳)后未緩解。3 d前突然出現(xiàn)排尿困難,伴頭痛,予留置尿管導(dǎo)尿。2 d前皮疹消退,出現(xiàn)意識(shí)水平下降,困倦,四肢乏力,行走不穩(wěn),遂住院治療,查血常規(guī)未見(jiàn)明顯異常;凝血4項(xiàng):血漿D-二聚體 7.65 mg/L;降鈣素原(PCT)0.15 ng/mL;顱腦磁共振成像(MRI)平掃+增強(qiáng)示:輕度腦腫脹;全段脊髓異常信號(hào),考慮脊髓炎可能性。腦脊液生化提示微量蛋白質(zhì)2.25 g/L;予阿昔洛韋抗病毒、頭孢曲松抗感染、輸注丙種球蛋白(20 g)治療,后仍有反復(fù)發(fā)熱,體溫波動(dòng)于38~38.5℃之間,治療后患者呈嗜睡狀態(tài),呼之可應(yīng),聲音低微,對(duì)答部分不切題,四肢乏力,無(wú)法行走,頭暈頭痛,惡心,胃納差,仍留置尿管,小便色黃,夾閉尿管有尿意,大便3 d未解?;颊? d前曾到河源市農(nóng)村地區(qū)游玩。既往體健。

查體:體溫38℃,脈搏86次/min,呼吸20次/min,血壓:120/73 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa,下同),嗜睡狀態(tài),查體欠合作,全身淋巴結(jié)無(wú)腫大,心肺腹部查體(-),神經(jīng)系統(tǒng)查體見(jiàn)皮質(zhì)功能檢查不配合,眼球運(yùn)動(dòng)無(wú)受限,瞳孔等大等圓,對(duì)光反射靈敏,雙上肢肌張力正常,雙下肢肌張力下降,右上肢肌力4級(jí),左上肢肌力4級(jí),右下肢1級(jí),左下肢0級(jí),感覺(jué)系統(tǒng)查體不配合,雙側(cè)肱二、三頭肌腱、骨膜反射亢進(jìn),雙側(cè)膝反射活躍,雙側(cè)跟腱反射存在,病理征未引出。頸硬,凱爾尼格(Kerning)征、布魯津斯基(Brudzinski)征(-),雙側(cè)皮膚劃痕征(-)。

入院后查紅細(xì)胞沉降率22 mm/h;甲狀腺功能:甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(anti-TPO)20.26 U/mL、甲狀腺球蛋白抗體(anti-Tg)16.8 U/mL;風(fēng)濕5項(xiàng)+體液免疫功能:免疫球蛋白G(IgG)17.3;登革病毒IgG抗體、免疫球蛋白M(IgM)抗體、登革病毒NS1抗原、流感A+B抗原、呼吸道病原體IgM八聯(lián)檢、呼吸道病毒抗原7項(xiàng)、抗可溶性抗原(ENA)抗體譜、自身免疫5項(xiàng)、肥達(dá)+外斐試驗(yàn)、風(fēng)濕5項(xiàng)、結(jié)核感染 T細(xì)胞γ-干擾素釋放試驗(yàn)(-),血液分析、相關(guān)抗原7項(xiàng)未見(jiàn)明顯異常。8月27日行第1次腰椎穿刺,測(cè)壓力300 mm H2O。腦脊液:潘氏試驗(yàn)(+)、紅細(xì)胞數(shù)20×106/L、白細(xì)胞數(shù)50×106/L(其中單個(gè)核細(xì)胞96%、分葉核細(xì)胞4%)、葡萄糖3.39 mmol/L、微量總蛋白(M-TP)841 mg/L、墨汁染色未找到新型隱球菌、涂片未發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌、細(xì)菌培養(yǎng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)、腦脊液寡克隆電泳分析(-)。血清葡萄糖6.94 mmol/L;TORCH 8項(xiàng)風(fēng)疹病毒IgM抗體1.873 S/CO、風(fēng)疹病毒IgG抗體72.682 U/mL;曾先后予靜滴甘露醇注射液(125 mL 8 h 1次)及甘油果糖氯化鈉注射液(250 mL 12 h 1次)脫水、注射用阿昔洛韋抗病毒(0.5 g 8 h 1次)、足量免疫球蛋白沖擊治療(每次28 g,每日1次,連用4 d)、靜脈滴注5 mg地塞米松磷酸鈉注射液(每日1次,連用6 d)同時(shí)予護(hù)胃、補(bǔ)鈣、補(bǔ)液、退熱、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。

初診:入院第2天患者意識(shí)水平較前下降,昏睡狀態(tài),疼痛刺激可睜眼,仍有低熱,體溫:37.5℃,肌力同前,稍頭痛頭暈,惡心,無(wú)嘔吐,納差,汗多,小便黃,大便4日未解,舌紅,苔厚稍黃,脈滑。中醫(yī)辨證屬于“暑濕”病,證屬暑濕彌漫三焦,方擬三石湯合菖蒲郁金湯加減,處方:滑石15 g,芒硝10 g,苦杏仁 10 g,石菖蒲 15 g,郁金 15 g,竹茹 15 g,土茯苓15 g,通草 5 g,赤芍 15 g,淡竹葉 10 g,白茅根 15 g,金銀花10 g,共4劑,每日2劑,飯后溫服。

2診:入院第5天患者體溫恢復(fù)正常,無(wú)發(fā)熱2 d,神志轉(zhuǎn)清,精神疲倦,四肢乏力較前好轉(zhuǎn),可在床上半臥位,雙下肢可在床上水平移動(dòng),無(wú)惡心嘔吐等,小便清,大便仍未解,腹脹,舌紅,苔黃燥,脈滑。查體四肢肌張力正常,右上肢肌力4級(jí),左上肢肌力4級(jí),右下肢2級(jí),左下肢2級(jí),頸硬較前改善;復(fù)查TORCH 8項(xiàng):風(fēng)疹病毒IgM抗體1.461 S/CO、風(fēng)疹病毒IgG抗體140.213 U/mL;同日顱腦+頸椎+胸椎+腰椎MRI平掃+增強(qiáng):1)考慮腦膜炎可能,雙側(cè)側(cè)腦室前后角旁白質(zhì)變性。2)頸胸腰椎未見(jiàn)明顯異常。

圖1 患者顱腦MRI增強(qiáng)結(jié)果Fig.1 Brian MRI enhancement

同日復(fù)查腰椎穿刺,測(cè)壓力255 mm H2O,腦脊液:潘氏試驗(yàn)(±)、紅細(xì)胞未檢出、白細(xì)胞數(shù)7×106/L、葡萄糖 3.02 mmol/L、微量總蛋白(M-TP)476 mg/L、墨汁染色未找到新型隱球菌、涂片未發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌、細(xì)菌培養(yǎng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)、腦脊液寡克隆電泳分析(-);血清葡萄糖7.36 mmol/L;24 h長(zhǎng)程腦電圖:異常腦電圖(額區(qū)陣發(fā)θδ活動(dòng))。中醫(yī)辨證為暑濕困阻中下焦,中藥以清暑化濕,健脾化濕消積為法,辨證遣方,處方:枳實(shí)10 g,姜厚樸10 g,大黃10 g,神曲 10 g,石菖蒲 10 g,黃芩 10 g,郁金 10 g,連翹 10 g,山楂 10 g,金銀花 10 g,蒼術(shù) 10 g,薏苡仁30g,玄明粉5g,共3劑,每日1劑,水煎服,飯后溫服。

3診:入院第8天,患者無(wú)發(fā)熱5 d,患者神清,精神一般,四肢乏力明顯好轉(zhuǎn),可于床邊自主穩(wěn)坐,右下肢可抬離床面,左下肢可在床上水平移動(dòng),伴口干,疲倦,納可,夾閉尿管有尿意,已解干結(jié)大便,腹脹較前減輕,舌淡紅,苔黃燥,脈細(xì)弦。查體四肢肌張力正常,右上肢肌力4級(jí),左上肢肌力4級(jí),右下肢3級(jí),左下肢2級(jí),頸軟。中醫(yī)辨證為暑濕傷氣,中藥以清暑化濕,培元和中為法,辨證遣方,處方:枳實(shí) 10 g,姜厚樸 10 g,神曲 10 g,石菖蒲 10 g,黃芩 10 g,郁金 10 g,連翹 10 g,山楂 10 g,金銀花 10 g,蒼術(shù) 10 g,薏苡仁 30 g,蘆根 10 g,淡竹葉10 g,共5劑,每日1劑,水煎服,飯后溫服。

入院第13天,患者神清,精神可,無(wú)不適,活動(dòng)自如,胃納可,二便調(diào)。雙上肢肌力5-級(jí),雙下肢肌力4+級(jí),腱反射存在,好轉(zhuǎn)出院,囑患者出院后近期避免不必要的疫苗接種,到門診行激素降階梯治療。后隨訪無(wú)不適及后遺癥。

2 討論

風(fēng)疹病毒感染通常被認(rèn)為是一種輕微的病毒感染,大約25%~50%是無(wú)癥狀的[3],早期典型可出現(xiàn)發(fā)熱和皮疹,孕婦在早期感染后可導(dǎo)致死胎或垂直傳播給腹中胎兒后出現(xiàn)先天性風(fēng)疹綜合征。非先天性風(fēng)疹病毒性腦炎主要的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)為頭痛、共濟(jì)失調(diào)和偏癱,癲癇發(fā)作和意識(shí)改變較罕見(jiàn)[4]。目前風(fēng)疹病毒感染導(dǎo)致出現(xiàn)罕見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制未明確,考慮為病毒對(duì)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)的直接侵入及感染后的導(dǎo)致的免疫反應(yīng)。

有研究報(bào)道,風(fēng)疹病毒對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞的親和力和趨向性有利于風(fēng)疹病毒影響神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)癥狀[5]?,F(xiàn)階段無(wú)特效治療手段,以抗病毒、改善腦循環(huán)、免疫沖擊、抑制炎癥等為主。中國(guó)及國(guó)外均已開展風(fēng)疹疫苗接種多年,風(fēng)疹感染在各國(guó)的發(fā)病率均有不同程度的下降,風(fēng)疹病毒性腦炎病例更是少見(jiàn)。

林培政教授指出,該例發(fā)病季節(jié)為立秋后,此時(shí)盛夏余熱未消,秋陽(yáng)肆虐,特別是在立秋前后,很多地區(qū)仍處于暑氣炎熱之中;發(fā)病地區(qū)為嶺南地區(qū),河網(wǎng)密布,亞熱帶季風(fēng)氣候,夏秋季節(jié)多受海洋暖濕氣流影響,雨量充沛,濕邪易生。患者以發(fā)熱伴皮疹出現(xiàn)為首發(fā)癥狀,發(fā)而低熱,繼而出現(xiàn)四肢乏力,納差,二便不能等濕與熱性相互共存,以暑熱為主的癥狀,結(jié)合舌紅,苔厚稍黃,脈滑可辨證為感受暑濕病邪。

張?jiān)胤治鱿哪┣锍鯐r(shí)氣候易使人患暑濕,指出:“在大暑至秋分之間,為太陰濕土之位,所發(fā)暑病多夾濕,宜滲濕之法。”[6]溫病大家中,王孟英曾說(shuō):“暑令濕盛,必多兼感?!庇骷窝栽凇夺t(yī)門法律》中曾謂:“天之熱氣下,地之濕氣上,人在氣交之中,受其炎蒸,無(wú)隙可避,多有體倦神昏,肌膚痱起,胸膺痤出,頭面癤生者矣。”[7]可見(jiàn)在此節(jié)氣,天暑下迫,地濕上蒸,暑邪多與濕邪兼雜,暑濕病邪好發(fā),既有暑邪的火熱特點(diǎn),又兼?zhèn)錆裥暗闹刂奶攸c(diǎn);治則上以清暑熱、化濕濁、調(diào)氣機(jī)、和脾胃為法[8]。

初診:入院第2天患者出現(xiàn)急速神志不清、昏睡狀態(tài)、低熱為主等暑濕蒙蔽上焦神竅癥狀;四肢乏力、惡心、納差等暑濕困阻中焦脾胃癥狀;大便不通、小便無(wú)力等暑濕下注下焦膀胱大腸癥狀;暑濕邪氣郁阻三焦,出現(xiàn)氣機(jī)不利,津液溫化異常,出現(xiàn)汗多;結(jié)合舌脈,中醫(yī)辨證為暑濕彌漫三焦。暑濕病邪上擾蒙蔽神竅,出現(xiàn)神昏;暑濕蒸騰于外,出現(xiàn)發(fā)熱汗出;濕邪黏滯,暑邪與濕邪交爭(zhēng),熱勢(shì)不高,發(fā)為低熱;暑濕蘊(yùn)阻中焦,脾主肌肉,脾失健運(yùn),氣機(jī)阻滯,故惡心納差、四肢乏力;暑濕困阻下焦,大腸傳導(dǎo)受阻,故大便不通;舌脈均為本證之象,病位在三焦,病性屬實(shí),治療以清暑化濕,宣通三焦為法,因患者意識(shí)水平較前下降,上焦所困較甚,擬三石湯合菖蒲郁金湯加減,方中杏仁宣開上焦肺氣,氣化則暑濕易化;竹茹、竹葉清泄中焦邪熱,滑石、通草清利下焦?jié)駸幔碛媒疸y花清熱解毒,石菖蒲開竅豁痰,病發(fā)初起可見(jiàn)疹起,章虛谷言之“疹從血絡(luò)而出屬肺”,內(nèi)竄營(yíng)分,予郁金、赤芍、白茅根清熱涼血,防邪熱入血,土茯苓清泄邪毒。

2診:入院第5天服藥4劑后,患者神志已轉(zhuǎn)清,精神疲倦,四肢乏力癥狀稍改善,無(wú)惡心嘔吐,但有出現(xiàn)腹脹,大便未解,結(jié)合舌脈,辨證為暑濕黏著困阻中下焦,且濕邪較甚,中焦為重,閉塞不通,故以清暑化濕,健脾化濕消積為法,辨證遣方,方中枳實(shí)破氣消積,厚樸下氣除滿,大黃通腑泄?jié)幔鞣坌篃嵬ū?,給邪以出路,建曲、山楂消積健脾,蒼術(shù)燥濕健脾,薏苡仁淡滲利濕,助運(yùn)化脾胃,化濕邪而去,石菖蒲開竅豁痰,清上焦余邪,郁金清熱涼血,黃芩清熱,金銀花、連翹清熱解毒。

3診:入院第8天,服藥3劑后,患者已排便1次,神清,無(wú)發(fā)熱,納可,乏力好轉(zhuǎn),留有口干,疲倦,結(jié)合舌脈,辨證為暑濕傷氣,中藥以清暑化濕,培元和中為法,考慮患者余邪仍未凈,傷及津液,予守方加蘆根、淡竹葉清熱生津除煩,服藥5劑,加以調(diào)整西藥用藥方案,患者神清,精神佳,已拔除尿管,四肢肌力明顯好轉(zhuǎn),納眠可,無(wú)不適,達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)。

嶺南地區(qū)因其特殊的地理氣候特點(diǎn),造就了與北方中原地區(qū)不同的致病特點(diǎn)。在明清逐漸盛行的溫病理論在急性熱性病的治療中逐漸發(fā)揮優(yōu)勢(shì)作用,其創(chuàng)新的三焦辨證及衛(wèi)氣營(yíng)血辨證更是助醫(yī)家解開一個(gè)個(gè)熱病之惑,在近代以來(lái)的大小傳染流行病的辨證論治中起到舉足輕重的作用。林培政教授秉承溫病一脈相傳的理論,抓住嶺南特色區(qū)域、季節(jié)等因素辨證論治,收得良效,詮釋了溫病基礎(chǔ)回歸臨床的理念。

該例年輕男性患者,既往體健,發(fā)病前曾到可疑風(fēng)疹疫區(qū)活動(dòng),8 d后出現(xiàn)低熱伴全身四肢細(xì)小皮疹,14 d后皮疹消退,繼而出現(xiàn)頭痛、意識(shí)水平下降、四肢乏力、大小便障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,血清風(fēng)疹病毒IgM抗體(+),顱腦+脊柱MRI平掃+增強(qiáng)掃描檢查提示腦膜炎可能,經(jīng)相關(guān)檢查排除其他疾病可能,確診為風(fēng)疹病毒性腦炎,且為非先天性風(fēng)疹病毒性腦炎。在中醫(yī)溫病理論指導(dǎo)下完全治愈,無(wú)任何后遺癥,在國(guó)內(nèi)外未曾有報(bào)道,實(shí)屬先例,進(jìn)一步豐富了中醫(yī)溫病理論在指導(dǎo)治療發(fā)熱疾病中的臨床意義。

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