王奇玲，張洲，蔣祥龍，楊繼高，朱文兵，張欣宗*

人類精子庫是以治療不育癥及預防遺傳病和提供生殖保險等為目的,利用超低溫冷凍技術,采集、檢測、保存和提供精子并進行相關研究的公益性機構。1886年，國外學者Mouteyazza發(fā)現(xiàn)人類精子在低于-15℃時仍然能夠生存，他首次提出“精子庫”的概念。在接下來的幾十年間，科學家們發(fā)現(xiàn)甘油具有良好的細胞冷凍保護特性，成功把凍存于-78℃干冰中人類精子解凍后用于人工授精獲得妊娠；通過不斷優(yōu)化精液冷凍方法，1963年Sherman把冷凍儲存于-196℃液氮中的精液解凍后獲得理想效果。此時，人類精子庫技術平臺的雛形基本建成。隨著人類精子庫在美國、英國、法國、丹麥等國家先后建成，冷凍精液廣泛使用于臨床。近40年來，隨著人類輔助生殖技術的快速發(fā)展，我國人類精子庫也呈現(xiàn)規(guī)范、有序的發(fā)展，以滿足人民群眾對生殖生育方面更多更細的要求。

1 我國人類精子庫的發(fā)展歷程

1981年由原湖南醫(yī)學院盧光琇教授創(chuàng)建我國第一家人類精子庫，用于供精人工授精治療。

1986年原國家人口計生委科學技術研究所陳振文教授在世界衛(wèi)生組織(WHO)和國家計生委重點項目“人類精子超低溫冷凍保存技術的研究和人類精子庫的建立”的資助下，在全國計劃生育系統(tǒng)建立了首家人類精子庫，主要為男性絕育志愿者開展生殖保險服務，解除他們的生育后顧之憂。

在20世紀90年代，上海、廣東、山東、浙江、湖北、四川等地相繼建立了人類精子庫,并運用于供精人工授精臨床服務。

2001年，原衛(wèi)生部出臺了《人類精子庫管理辦法》，并于2003年修訂了《人類精子庫基本標準和技術規(guī)范》，我國人類精子庫的建設走向規(guī)范、有序發(fā)展的道路。

2001年11月，江蘇省人民醫(yī)院人類精子庫經(jīng)原衛(wèi)生部專家組評審正式成立。

至2005年底，湖南中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院、廣東省計劃生育?？漆t(yī)院、上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院、浙江省計劃生育科學技術研究所、國家計生委科研所等人類精子庫相繼經(jīng)衛(wèi)生部批準成立。

至今，全國有24個省、市、自治區(qū)共成立了27家人類精子庫，其中北京市、上海市及河南省分別有2家人類精子庫。其它省市，如天津、福建、貴州、青海、寧夏、西藏、黑龍江等地區(qū)都在籌建，按照國家的規(guī)劃，每個省都將會建立本省的人類精子庫。

2 我國人類精子庫發(fā)展所取得的成就

2001年原衛(wèi)生部出臺《人類精子庫管理辦法》以來，我國人類精子庫的運行規(guī)范、有序，人類精子庫的設立由國家統(tǒng)一規(guī)劃，衛(wèi)生行政部門審批，并定期校驗檢查；我國人類精子庫技術及管理水平不斷提高，接近世界先進水平；供精業(yè)務發(fā)展迅速，可以完全滿足我國不育夫婦的用精需求，男性生育力保存的業(yè)務也逐步拓展，為有需求的男性(尤其是腫瘤治療前的男性患者)提供生育力保存的服務能力有明顯提升；學術組織日益完善，不斷推動人類精子庫技術健康發(fā)展。

2.1 我國人類精子庫由“無序、混亂”到“有序、規(guī)范”的轉變

2.1.1 人類精子庫的設置由衛(wèi)生行政部門統(tǒng)一規(guī)劃，根據(jù)《人類精子庫基本標準及技術規(guī)范》，組織國家專家組對其技術及管理進行評審，評審合格的才給予批準成立。

2001年,原衛(wèi)生部頒布《人類精子庫管理辦法》(以下簡稱《辦法》)，發(fā)布了《人類精子庫基本標準》、《人類精子庫技術規(guī)范》和《實施人類輔助生殖技術的倫理原則》,對設立人類精子庫實行準入制度。2003年修訂《人類精子庫基本標準和技術規(guī)范》、《人類輔助生殖技術和人類精子庫倫理原則》(衛(wèi)科教發(fā)[2003]176號)，對人類精子庫的準入標準、管理體系、技術規(guī)范及倫理原則等都進行了具體指導與規(guī)定，提高了設置人類精子庫的機構標準、技術人員的資質要求及技術操作的質量標準和技術規(guī)范，進一步明確和細化了相關倫理原則，同時規(guī)定開展人類精子庫技術的申請、評審、審核、申報和審批是一個長期動態(tài)的管理過程，實行“有入”、“有出”的動態(tài)監(jiān)督管理機制，審批材料需上報原衛(wèi)生部科教司。

2.1.2 衛(wèi)生行政部門定期組織專家組進行校驗檢查，以確保人類精子庫正常、規(guī)范運行。

為了確保各《人類精子庫技術規(guī)范》的應用和推動人類精子庫有序發(fā)展，原衛(wèi)生部要求對人類精子庫實施兩年1次的校驗評審,評審合格后方能繼續(xù)運行，期間有部分人類精子庫因運行不規(guī)范而停業(yè)整改。2015年出臺的《國家衛(wèi)生計生委關于規(guī)范人類輔助生殖技術與人類精子庫審批的補充規(guī)定》進一步明確了審批相關要求(審批主體、業(yè)務開展權限、整改時限和工作基礎)。2015年正式建立國家人類輔助生殖技術管理專家?guī)?，細化評審方式及評審要求，為人類精子庫的規(guī)范運行進行嚴格把關和有效監(jiān)督。

2.1.3 設置國家人類精子庫技術培訓基地，對人類精子庫從業(yè)人員進行專門培訓，以規(guī)范、提高從業(yè)人員的管理及技術水平。

2006年，原衛(wèi)生部頒布了《人類輔助生殖技術與人類精子庫培訓基地認可標準及管理規(guī)定》(衛(wèi)科教發(fā)[2006]43號)，批準設置了3家人類精子庫技術培訓基地(湖南中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院、廣東省計劃生育?？漆t(yī)院、浙江省計劃生育科學技術研究所)，要求人類精子庫從業(yè)人員在評審前必須到培訓基地接受不少于3個月的培訓，并獲得《崗位培訓合格證書》，否則將不受理其申請。已批準設置的人類精子庫2006年9月1日后新上崗的衛(wèi)生技術人員必須在培訓基地接受不少于2個月的崗位培訓，并獲得《崗位培訓合格證書》，否則將不能從事人類精子庫的有關技術工作，以加強人類精子庫從業(yè)人員生殖醫(yī)學基礎知識、基本理論和基本技能的培訓，鞏固并提高我國人類精子庫技術整體水平。

2.1.4 建立了國家層面的捐精查重系統(tǒng)，防止志愿者重復捐精。

2020年1月1日，國家人類精子庫捐精志愿者查重系統(tǒng)正式上線，該系統(tǒng)可以完全避免一個捐精志愿者在2個及以上人類精子庫重復捐精的情況發(fā)生，杜絕了捐精志愿者在多個精子庫捐精帶來的倫理社會問題。

2.2 整體技術及管理水平不斷提高，接近世界先進水平

我國人類精子庫經(jīng)過40年的發(fā)展，通過專家評審及定期校驗檢查，通過國家人類精子庫技術培訓基地培訓，人類精子庫之間不斷學術交流，取長補短，已經(jīng)形成了一套較為完善、具有我國特色的人類精子庫技術管理體系。

2.2.1 人類精子庫場地、設備等硬件水平明顯提高，人員結構合理。

隨著人類精子庫業(yè)務的拓展，大多數(shù)人類精子庫的場地能達到600 m2左右，遠遠超過2003年《人類精子庫基本標準及技術規(guī)范》場地80 m2的要求，基本包括捐精者接待室、取精室、精液冷凍實驗室、標本存儲室、輔助實驗室、檔案管理室及醫(yī)護辦公室、會議室等；場地設計流程更具合理，注重捐精者的隱私及人文關懷，如：取精室設計比較溫馨、有洗手設備及呼叫系統(tǒng)等，精液冷凍實驗室能達到萬級凈化水平，標本存儲室具有防盜及通風系統(tǒng)，并在功能上進行分區(qū)管理，檔案管理室具備防盜、防火等設施等。設備方面，多數(shù)人類精子庫都配備了2萬份左右容量的大型液氮罐或氣態(tài)罐，安裝了液氮監(jiān)測系統(tǒng)。

人員方面，我國人類精子庫除設置主任外，配備具有一個臨床、實驗室技術、護理、管理等多學科交叉的技術管理團隊，包含遺傳咨詢及體檢的臨床醫(yī)生，精液分析及冷凍復蘇操作的實驗室專業(yè)技術人員，捐精志愿者、自精保存者接待及抽血的護理人員，具有計算機知識和操作技能并有一定管理能力的管理人員，這些人員均需經(jīng)過國家人類精子庫技術培訓基地培訓，專業(yè)技術水平顯著提升。

2.2.2 人類精子庫技術較為成熟，外供精液質量可靠。

2003年出臺的《人類精子庫基本標準及技術規(guī)范》，除了對捐精志愿者進行嚴格的篩查外，還要求人類精子庫實驗室均參照《WHO人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實驗室手冊》(第4版)推薦方法開展精液常規(guī)分析、精子形態(tài)學評估，精液分析更加規(guī)范；中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院朱文兵教授在精子冷凍復蘇領域具有豐富的實踐經(jīng)驗，其經(jīng)驗已在國內諸多人類精子庫推廣使用。由于捐精志愿者經(jīng)過嚴格篩查，實驗室技術可靠，冷凍精液質量得到保證，我國人類精子庫AID周期妊娠率穩(wěn)定在25%左右，供精子代出生缺陷發(fā)生率顯著低于自然妊娠的出生缺陷發(fā)生率。

2.2.3 人類精子庫管理水平明顯提升，并有專門的生殖醫(yī)學倫理委員會進行日常監(jiān)督管理。

根據(jù)《人類精子庫基本標準及技術規(guī)范》的要求，各人類精子庫建立了人類精子庫管理制度及技術操作規(guī)范，大多數(shù)人類精子庫建立了質量管理體系，并形成文件加以實施，以持續(xù)提供安全、可靠的人類冷凍精液標本；均建立了一套包括捐精志愿者信息、捐精管理、實驗室精液處理、精液標本管理、精液外供、用精機構精液使用及信息反饋全流程管理的計算機管理系統(tǒng)。同時有一些人類精子庫，如陜西、河南、重慶等人類精子庫已通過國際標準化組織(International Standard Organization， ISO)相關體系的認證。

特別注重倫理方面的管理與監(jiān)督，根據(jù)《人類輔助生殖技術和人類精子庫倫理原則》要求，人類精子庫所在單位必須成立專門生殖醫(yī)學倫理委員會，對人類精子庫日常工作進行監(jiān)督，遇到的倫理問題進行討論決策，從業(yè)人員進行倫理培訓等，以進一步加強人類精子庫的業(yè)務監(jiān)管，保障捐精志愿者、受者以及后代的健康和利益，維護社會公益。

2.3 從精源緊張到充足，生育力保存服務能力明顯提升

2.3.1 冷凍精液標本充足，可以完全滿足我國不育夫婦的用精需求。

人類精子庫最主要任務是為不育夫婦提供冷凍精液，但在2010年之前，各生殖中心面臨一精難求的“精荒”局面，不育夫婦通常需要排隊等待好幾年才能約上精液，隨著人類精子庫數(shù)量的增加及各人類精子庫供精業(yè)務的快速提升，精源緊張的局面明顯好轉，尤其在2016年之后，基本可以滿足我國不育夫婦的用精需求，據(jù)中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會人類精子庫管理學組的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2016年我國所有人類精子庫共凍存供精者精液21萬余份，外供精液僅8萬余份，僅2016年節(jié)余13萬份；據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全國所有人類精子庫庫存總量已達到100余萬份。

2.3.2 男性生育力保存的業(yè)務也逐步拓展，為有需求的男性(尤其是腫瘤治療前的男性患者)提供生育力保存的服務能力有明顯提升。

人類精子庫建立之初，主要目的是招募捐精志愿者提供冷凍精液，以緩解不育夫婦用精需求壓力，隨著國內人類精子庫數(shù)量的增加及供精需求的變化，人類精子庫的業(yè)務主要向生育力保存拓展，主要面向疾病治療前(尤其是腫瘤放化療前)的男性患者、可能影響生殖健康的特殊職業(yè)人群、不育癥病人(尤其是顯微取精獲得的精子)及暫時不想生育的男性人群。據(jù)中國婦幼保健協(xié)會輔助生殖技術監(jiān)測與評估專委會精子庫與生殖男科學組2021年5月調查顯示，全國27家人類精子庫有25家開展男性生育力保存業(yè)務；全國人類精子2010至2020年之間，生育力保存人數(shù)整體呈明顯上升趨勢，在2017年達到高峰，年平均增長率超過10%。

2.4 成立國家級學術組織，積極開展學術交流

2010年，經(jīng)過原國家人口計生委科學技術研究所陳振文教授的大力推動，中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會人類精子庫管理學組在長沙正式成立，陳振文教授擔任首任組長，至此我國人類精子庫從業(yè)人員有了自己的學術平臺；隨著我國人類精子庫的不斷發(fā)展，為了進一步加強人類精子庫的學術交流，2019年12月，中國婦幼保健協(xié)會輔助生殖技術監(jiān)測與評估專委會專門成立精子庫與生殖男科學組，廣東省計劃生育專科醫(yī)院張欣宗主任擔任首任組長，學組成員涵蓋了全國已批準設立或正在籌建的人類精子庫主任。2個國家級學組成立后，每年召開學組工作和學術會議，加大人類精子庫學術交流的力度，共同探討我國人類精子庫運行中存在的問題及應對措施，為撰寫我國人類精子庫技術指南及專家共識，不斷提高我國人類精子庫在國內外的學術影響力做出積極貢獻。

在陳振文教授的組織下，2009年廣東省計劃生育?？漆t(yī)院承辦首屆人類精子庫技術交流會，2011年在濟南舉辦了第二屆人類精子庫交流會，各人類精子庫匯報運行數(shù)據(jù)及分享經(jīng)驗，對國內人類精子庫的發(fā)展具有較大的促進作用；2019年及2021年在廣東省計劃生育專科醫(yī)院唐運革教授、張欣宗主任的推動下，召開了兩次全國人類精子庫主任高峰論壇，共同探討人類精子庫遇到的問題，達成專家共識，進一步規(guī)范了我國人類精子庫的運行。

另外，中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會學術年會舉辦期間，精子庫管理學組召開全體委員工作會議，并召開人類精子庫與生殖男科專題學術會議，同時人類精子庫管理學組每年召開一次學術會議；2016年開始廣東省計劃生育?？漆t(yī)院每年組織“嶺南男性生殖醫(yī)學研討會”，會議設置人類精子庫技術及管理專場，分享國內外人類精子庫技術前沿及各人類精子庫的運行經(jīng)驗，以提高人類精子庫技術管理水平。

2007年中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會編寫了《輔助生殖技術指南—精子庫分冊》，2016年陳振文教授主編《輔助生殖男性技術》，為進一步規(guī)范人類精子庫運行提供指南；另外，近期中國婦幼保健協(xié)會輔助生殖技術監(jiān)測與評估專委會精子庫與生殖男科學組組織專家起草“人類冷凍精液質量安全專家共識”和“捐精志愿者健康檢查專家共識”，把多年來人類精子庫實際運行時對冷凍精液質量安全和捐精志愿者篩查中的疑惑提供了可操作的建議，對于規(guī)范人類精子庫的發(fā)展有積極的意義。

3 我國人類精子庫的發(fā)展展望

盡管我國人類精子庫經(jīng)過了40年的發(fā)展，人類精子庫技術及管理日趨成熟，但在臨床實踐中還是面臨許多有待解決的問題，如：人類精子庫的管理仍需進一步規(guī)范，以獲得國際權威機構的認證；精液冷凍復蘇技術仍需提高，以減少冷凍對精子的損傷，降低冷凍對精子質膜、頂體和DNA的損傷等，進一步提高受者的臨床妊娠率；針對睪丸顯微取精等稀少精子的冷凍技術，兒童、青春期前腫瘤患者睪丸組織、精原干細胞冷凍保存技術等；利用人工智能技術捐精全流程進行管理；提高供精冷凍精液受者子代安全性等。

我國人類精子庫的下一步發(fā)展應該以建設人性化、規(guī)劃化、智能化的現(xiàn)代化人類精子庫為目標，推行自動化、信息化及人工智能在人類精子庫的應用；進一步加強人類精子庫質量控制，不斷提升冷凍精液質量，加大地方高發(fā)性遺傳病篩查力度，降低供精遺傳病患兒出生風險；加強捐精者生物學特征的采集，最大程度滿足受者相貌匹配需求；推行人類遺傳性疾病的基因篩查及供者、受者基因匹配的應用。