葉曉濱

廈門市思明區(qū)筼筜街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，福建廈門 361012

黃芪屬于豆科草本植物，蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，原名戴糝，性溫、味甘，歸脾、肺、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)氣、升陽(yáng)、固表、斂瘡、利水之功效。黃芪的主要化學(xué)成分有黃酮類、皂苷類及黃芪多糖，其他成分還有生物堿、氨基酸以及多種微量元素等，具有增強(qiáng)免疫、增強(qiáng)造血功能、改善代謝、增強(qiáng)性腺功能、延緩衰老、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、雙向調(diào)節(jié)血壓、強(qiáng)心、抗血栓、降血脂、抗菌、保肝強(qiáng)腎、抗腫瘤、抗?jié)儭⒖馆椛?、改善記憶、改善肺功能、利尿、防止糖尿病視網(wǎng)膜病變等藥理作用［1］?，F(xiàn)代研究多采用高效液相色譜儀蒸發(fā)光［2］、液相色譜-質(zhì)譜［3］、超高效液相色譜-四級(jí)桿-靜電場(chǎng)軌道阱聯(lián)用技術(shù)［4］、近紅外光譜［5］等檢測(cè)手段對(duì)黃芪的有效活性成分進(jìn)行定量、定性分析。黃芪甲苷對(duì)白細(xì)胞介素-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用，黃芪多糖在重要代謝通路中起主導(dǎo)作用。藥對(duì)是聯(lián)系組方與單味藥的基礎(chǔ)，是配伍的最小單位，組成簡(jiǎn)單卻具備配伍的基本特征，合理的藥物配伍可以調(diào)其偏性，制其毒性，發(fā)揮特有的藥理作用進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的。藥對(duì)能夠?qū)⒎絼┨厣珒?yōu)勢(shì)體現(xiàn)出來，屬于眾多醫(yī)生總結(jié)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，黃芪藥對(duì)的研究對(duì)黃芪配伍及臨床應(yīng)用意義重大［6］。本文綜述了黃芪配伍益氣活血補(bǔ)血藥對(duì)的傳統(tǒng)功效、配伍比例、活性成分和藥理成分，總結(jié)了黃芪藥對(duì)在抗心腦血管疾病、保肝護(hù)腎、抗腫瘤和其他方面的作用機(jī)制。

1 黃芪-當(dāng)歸

1.1 傳統(tǒng)功效黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)具有補(bǔ)氣生血之功效，“有形之血不能速生，無(wú)形之氣所當(dāng)急固”，黃芪可補(bǔ)脾肺之氣，以益氣生血固表。兩藥配伍，陽(yáng)生陰長(zhǎng)，益氣生血，補(bǔ)氣為主，補(bǔ)血為次，氣血雙補(bǔ)。臨床多用于治療治貧血、婦女經(jīng)期、產(chǎn)后或瘡瘍潰后血虛發(fā)熱頭痛及產(chǎn)后無(wú)乳、失血后衰弱患者及血虛氣弱，氣不攝血之紫癜、鼻衄、便血等病癥。

1.2 配伍比例宋佳格［7］比較阿魏酸：黃芪甲苷（1∶1，1∶5，1∶10，5∶1，10∶1）在不同配比下調(diào)節(jié)大鼠胸主動(dòng)脈張力的差異，發(fā)現(xiàn)二者配伍有舒張大鼠胸主動(dòng)脈作用，但配伍比例為1∶1時(shí)舒張作用最明顯，其作用機(jī)制可能與阻斷電壓依賴性鈣通道和受體操作性鈣通道而減少鈣離子外流，抑制鈣離子釋放有關(guān)。李麗君等［8］以肺組織病理變化和羥脯氨酸含量為觀察指標(biāo)，研究黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)不同配伍比例對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化模型小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)黃芪當(dāng)歸配伍比例為5∶1時(shí)，能夠顯著降低肺組織中對(duì)應(yīng)羥脯氨酸含量，同時(shí)也能對(duì)肺泡結(jié)構(gòu)進(jìn)行改善。郭良清等［9］以最佳量效關(guān)系為指標(biāo)，研究黃芪與當(dāng)歸不同配比對(duì)糖尿病實(shí)驗(yàn)大鼠內(nèi)皮損傷保護(hù)情況，發(fā)現(xiàn)配伍比例為3∶2時(shí)保護(hù)作用最佳，作用機(jī)制與調(diào)節(jié)血清中一氧化氮和一氧化氮合酶水平有關(guān)。

1.3 配伍活性成分變化顧志榮等［10］研究黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)配伍的物質(zhì)基礎(chǔ)，比較黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)高效液相色譜指紋圖譜，發(fā)現(xiàn)配伍后黃芪中的毛蕊異黃酮、芒柄花素含量下降，當(dāng)歸中的阿魏酸、Z-藁本內(nèi)酯含量也下降，并且產(chǎn)生新的尚未鑒定成分，導(dǎo)致雌激素樣作用、造血活性和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用均降低，揭示了黃芪-當(dāng)歸配伍可補(bǔ)氣生血的內(nèi)在科學(xué)性。

1.4 藥理作用

1.4.1 對(duì)心腦血管的影響 陳剛等［11］采用經(jīng)典線栓法構(gòu)建大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型，發(fā)現(xiàn)黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)可減小缺血灶體積以及對(duì)應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，效果明顯，也能緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，更好地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

龔?fù)澋龋?2］選用高脂飲食及免疫損傷方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，成功復(fù)制新西蘭兔動(dòng)脈粥脈硬化模型。結(jié)果顯示，黃芪總皂苷與當(dāng)歸揮發(fā)油、黃芪甲苷和相關(guān)的阿魏酸均可改善模型組新西蘭兔血脂及動(dòng)脈粥樣硬化，以中劑量組及高劑量組效果較為明顯，作用機(jī)制可能是通過下調(diào)p38蛋白激酶的活性從而阻斷該通路的級(jí)聯(lián)作用［13］。

徐厚謙等［14］研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可改善心肌能量代謝障礙，也可保護(hù)AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大，作用機(jī)制與p13/Akt調(diào)節(jié)信號(hào)通路有關(guān)。

1.4.2 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng) 徐昊等［15］研究骨髓抑制模型小鼠的造血作用，發(fā)現(xiàn)黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)中阿魏酸、芒柄花素、黃芪甲苷、毛蕊異黃酮、毛蕊異黃酮苷均可增加巨核細(xì)胞集落形成單位和紅系集落形成單位，以上成分中除黃芪甲苷外均可使單核細(xì)胞集落形成單位增加，阿魏酸可增加爆式紅系集落形成單位，揭示了發(fā)揮補(bǔ)血作用藥效基礎(chǔ)為以上5種活性成分。由黃芪和當(dāng)歸以5∶1比例組成的當(dāng)歸補(bǔ)血湯改善貧血的作用機(jī)制可能是通過促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞實(shí)現(xiàn)增殖、對(duì)造血微環(huán)境的調(diào)控、實(shí)現(xiàn)造血調(diào)控因子平衡來重建骨髓的造血系統(tǒng)［16］。

彭熙煒等［17］研究血管內(nèi)膜增生大鼠模型，發(fā)現(xiàn)黃芪-當(dāng)歸配伍后能抑制血管局部炎性反應(yīng)因子表達(dá)，減輕血管局部炎性反應(yīng)而增強(qiáng)抗感染作用。

朱嘉歡等［18］以三丁基過氧化氫構(gòu)建衰老造血干細(xì)胞小鼠模型，研究發(fā)現(xiàn)芪歸藥對(duì)活性成分及其配伍可以促進(jìn)衰老造血干細(xì)胞增殖和抗衰老，作用機(jī)制與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)及促進(jìn)細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換有關(guān)。

1.4.3 保肝護(hù)腎 孔暢［19］通過總結(jié)趙泉霖教授治療早期糖尿病腎病臨床病案，研究Ⅱ型糖尿病小鼠模型，發(fā)現(xiàn)黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)配伍后可降低空腹血糖、減少蛋白尿、改善腎功能、減輕氧化應(yīng)激、炎癥及纖維化損傷等，同時(shí)，也可通過激活調(diào)控細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)重要轉(zhuǎn)錄因子Nrf2通路，改善糖尿病小鼠腎臟損傷。余王梅［20］通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪當(dāng)歸復(fù)方湯劑可改善氣血虛證小鼠免疫器官指數(shù)、外周血成分含量，增加紅細(xì)胞生成素和白介素細(xì)胞-1的含量，改善生化指標(biāo)、血液流變學(xué)各指標(biāo)及肝腎功能。

1.4.4 改善肌肉萎縮 李鑫琦等［21］研究含黃芪方劑組方規(guī)律和核心藥對(duì)，發(fā)現(xiàn)黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)通過調(diào)節(jié)抗凋亡因子Bcl-2和促凋亡因子Bax抑制細(xì)胞凋亡組織蛋白質(zhì)丟失，從而改善廢用性肌萎縮，也通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子（nuclear transcription factor，NF）-κB干預(yù)糖尿病大鼠血管病變。

1.4.5 抗腫瘤 徐婷等［22］運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)的主要活性成分，發(fā)現(xiàn)二者配伍后可明顯降低應(yīng)用環(huán)磷酰胺后脾臟、胸腺指數(shù)及IgG、IgM水平，并可增強(qiáng)化療藥物環(huán)磷酰胺對(duì)腫瘤的抑制作用。

2 黃芪-丹參

2.1 傳統(tǒng)功效黃芪-丹參藥對(duì)具有益氣活血的功效，黃芪被譽(yù)為“補(bǔ)氣補(bǔ)脾諸藥之最”，可補(bǔ)氣、利水、生津、養(yǎng)血；丹參被稱為“功同四物”，可養(yǎng)血活血、祛瘀生新。二者相配補(bǔ)氣血，兼活氣血，補(bǔ)而不滯。臨床可用于氣虛血瘀諸證，如水腫、腰痛、癃閉、心悸、胸痹、厥心痛等。

2.2 配伍比例朱黎霞等［23］以血液流變學(xué)為觀察指標(biāo)，比較丹參-黃芪藥對(duì)（1∶5，1∶3，1∶1，3∶1，5∶1）不同配比對(duì)氣虛血瘀證大鼠的影響。結(jié)果顯示，氣虛血瘀模型組6-keto-PGF1α/TXB2增高，以黃芪、丹參1∶3組效果最好。田露等［24］研究黃芪丹參不同配伍對(duì)氣虛血瘀大鼠模型對(duì)血液流變學(xué)的影響，比較丹參-黃芪藥對(duì)（1∶1，1∶2，1∶4）不同配比下的差異，發(fā)現(xiàn)配伍后可改善血液流變及保護(hù)血管內(nèi)皮，其中以黃芪、丹參2∶1組最佳。蔣迎佳等［25］研究77只出生7 d的缺氧缺血性腦損傷乳鼠，發(fā)現(xiàn)黃芪、丹參1∶1配伍能有效上調(diào)乳鼠腦組織Bcl-2蛋白表達(dá)，下調(diào)Caspase-3及Bax蛋白表達(dá)，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕缺氧缺血所致腦組織損傷。柳潤(rùn)輝等［26］研究麻醉犬模型，以心肌氧攝取率和變化率為觀察指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)丹參、黃芪藥對(duì)有效組分丹參總酚酸和黃芪總皂苷5∶2配比時(shí)協(xié)同作用最強(qiáng)。

2.3 配伍活性成分和作用機(jī)制李偉霞等［27］通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究黃芪-丹參藥對(duì)多成分、多靶點(diǎn)、多通路的相互關(guān)系，總結(jié)了藥對(duì)中14個(gè)主要活性成分的藥效和作用機(jī)制，研究結(jié)果顯示，丹參酮能夠使前列腺癌細(xì)胞阻滯于G0/G1期，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞指數(shù)降低，上調(diào)P53、P21、Caspase表達(dá)及下調(diào)Bcl-2表達(dá)來對(duì)抗前列腺癌，而抗動(dòng)脈粥樣硬化相應(yīng)作用機(jī)制與抑制Toll樣受體（toll like recepton，TLB）-4和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α的表達(dá)有關(guān)；隱丹參酮通過下調(diào)異黏蛋白表達(dá)，抑制其下游PI3K/AKT的信號(hào)通路來對(duì)抗前列腺癌DU145細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡；丹參素通過影響黑色素瘤細(xì)胞黏附和侵襲行為而抑制其血行轉(zhuǎn)移，對(duì)上調(diào)肝臟組織中PPABY和HGF的表達(dá)、抑制STAT1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)能夠?qū)崿F(xiàn)保護(hù)糖尿病肝損害。以上3種活性成分都能抑制黑色素瘤細(xì)胞B16的增殖活性，并將其細(xì)胞周期進(jìn)行阻滯，但是在劑量方面具有依賴性。黃芪的黃酮類及皂苷類成分能夠降低糖尿病模型的大鼠升高血糖，也可降低血清胰島素以及血清脂聯(lián)素水平。

2.4 藥理作用

2.4.1 對(duì)心腦血管的影響 程敏等［28］研究黃芪-丹參藥對(duì)，總結(jié)了配伍后治療心腦血管疾病的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)黃芪丹參配伍能夠降低血清細(xì)胞因子微量轉(zhuǎn)鐵蛋白、TBF-α。黃芪甲苷聯(lián)合丹參酮ⅡA作用在不同細(xì)胞膜對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)后，實(shí)現(xiàn)信號(hào)通路激活，強(qiáng)化骨髓間進(jìn)行充質(zhì)干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄，以此影響體外誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞像心肌樣細(xì)胞分化作用；增強(qiáng)缺血性卒中治療的協(xié)同作用，縮減腦梗死范圍，更好地保護(hù)腦細(xì)胞。

李亞輝等［29］通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從分子水平研究丹參黃芪配伍治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和心絞痛的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)可能與調(diào)節(jié)尿激酶、載脂蛋白E、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶有關(guān)。

張瓅方等［30］研究骨髓源性骨髓源性內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCs）模型大鼠，證明了以益氣化瘀通絡(luò)生脈為治則的黃芪丹參提取物可顯著調(diào)控EPCs的促血管新生作用，作用機(jī)制可能與上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子有關(guān)。

2.4.2 保肝護(hù)腎 陳蘭羽等［31］研究1 640個(gè)培養(yǎng)基培養(yǎng)HHL-5細(xì)胞株，發(fā)現(xiàn)黃芪-丹參藥對(duì)中的黃芪甲苷聯(lián)合丹參酚酸B能保護(hù)肝細(xì)胞的過氧化損傷，且二者有協(xié)同作用，作用機(jī)制與抑制TLR4、NF-κB、TNF-α炎癥損傷通路有關(guān)。劉俊等［32］研究氣虛血瘀模型大鼠，發(fā)現(xiàn)黃芪-丹參配伍可通過降低血小板-內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子、血管生成素的含量來改善氣虛血瘀狀態(tài)及微血管損傷，改善腎臟病理變化。侯廣建等［33］研究45只原發(fā)性高血壓模型大鼠，發(fā)現(xiàn)黃芪-丹參藥對(duì)配伍后能延緩大鼠腎損害的病理進(jìn)程，作用機(jī)制與提高腎小球血流灌注量，降低腎臟功能損傷程度有關(guān)。林基偉等［34］研究25只慢性腎功能衰竭模型大鼠，發(fā)現(xiàn)黃芪-丹參藥對(duì)配伍后通過降低堿性磷酸酶、血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23水平控制腎功能衰竭大鼠心血管鈣化。

2.4.3 抗肺纖維化 王麗娜等［35］研究60只特發(fā)性肺纖維化小鼠肺泡炎癥及纖維化，發(fā)現(xiàn)黃芪-丹參藥對(duì)可有效抑制肺纖維化的發(fā)展，作用機(jī)制與抑制TNF-α、P-IKK、NF-κB、NLRP3、白細(xì)胞介素-1β表達(dá)有關(guān)。

2.4.4 延緩肌肉萎縮 裴艷宏等［36］通過研究失神經(jīng)骨骼肌萎縮大鼠模型，發(fā)現(xiàn)黃芪-丹參藥對(duì)配伍后可延緩大鼠失神經(jīng)骨骼肌萎縮，作用機(jī)制可能與抑制細(xì)胞凋亡、延緩總蛋白降解速度、抑制蛋白降解通路FoX03a、MAFbXmRNA和蛋白表達(dá)水平有關(guān)。

2.4.5 抗腫瘤 劉偉等［37］通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究黃芪-丹參藥對(duì)治療胃癌前病變的有效活性成分和作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)配伍后主要通過調(diào)控胃黏膜細(xì)胞代謝來治療胃癌前病變，作用機(jī)制與KEGG通路富集中的腫瘤信號(hào)通路、PI3/Akt信號(hào)通路、Ras/MAPK信號(hào)通路有關(guān)。

3 黃芪-三七

3.1 傳統(tǒng)功效黃芪甘、溫，善補(bǔ)脾氣、益肺氣；三七甘、微苦濕，具有散瘀止血、消腫定痛之功效，瘀散則血自歸經(jīng)，血和則腫消痛止。二者合用，共奏益氣活血之功效，主治元?dú)馓撍ニ卵鲎C，屬攻補(bǔ)兼施之法。

3.2 配伍比例劉明平等［38］采用血清藥理學(xué)方法，研究黃芪、三七（3∶1、6∶1、1.5∶1）不同劑量配伍對(duì)腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芪、三七按3∶1配比的含藥血清抑制作用最強(qiáng)。

3.3 配伍活性成分變化黃芪-三七藥對(duì)不同配比對(duì)其主要成分溶出含量變化產(chǎn)生不同的影響。與黃芪水提液比較，隨著三七配伍比例增大，水提液中的6種黃芪異黃酮類及3種黃芪皂苷類成分的成分溶出量先升高再降低；與三七水提液比較，黃芪-三七配伍后三七化學(xué)成分溶出量升高，但隨著黃芪配伍量的增加，三七化學(xué)成分人參皂苷Rg1、Rd和Rb1逐步降低［39］。

3.4 藥理作用

3.4.1 對(duì)心腦血管的影響 唐標(biāo)等［40］采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對(duì)黃芪-三七藥對(duì)的4種有效成分進(jìn)行靶點(diǎn)分析，發(fā)現(xiàn)腦缺血中NF-κB和MAPK通路介導(dǎo)的炎癥小體活化可能為黃芪-三七主要有效成分配伍抗腦缺血損傷的重要作用機(jī)制。黃芪甲苷與三七總皂苷不同劑量配伍均可減輕缺血再灌注損傷后骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的損傷，又能增強(qiáng)其神經(jīng)修復(fù)能力，作用機(jī)制可能與促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)其向損傷部分遷移，誘導(dǎo)其向神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞定向分化有關(guān)［41］。

黃芪三七湯可有效降低腦出血轉(zhuǎn)化率，作用機(jī)制與降低血糖，提高低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇有關(guān)［42］。盧健旗等［43］通過研究發(fā)現(xiàn)，黃芪、三七藥對(duì)富集的生物學(xué)通路共有196條，其中通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝抗不良心血管事件密切相關(guān)的靶點(diǎn)為羧酸酯酶1、腺苷受體亞型A3等8條信號(hào)通路。

3.4.2 改善腎功能 王露等［44］采用右腎切除左腎缺血再灌注法建立慢性腎病大鼠模型，研究發(fā)現(xiàn)黃芪三七合劑可能通過改善結(jié)腸機(jī)械屏障結(jié)構(gòu)紊亂、減少炎癥因子表達(dá)而起到防治慢性腎病的作用。翟若男［45］采用黃芪三七藥對(duì)治療糖尿病模型大鼠，發(fā)現(xiàn)黃芪三七可協(xié)同改善糖尿病腎病足大鼠細(xì)胞凋亡、脫落，其作用機(jī)制與其減輕線粒體損傷和氧化應(yīng)激及調(diào)節(jié)LKB1/AMPK/Fox01信號(hào)通路的活性有關(guān)。

3.4.3 抗肺損傷 梁旭等［46］整合藥理學(xué)平臺(tái)，研究黃芪-三七藥對(duì)干預(yù)呼吸窘迫綜合征的分子作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)藥對(duì)主要活性成分可針對(duì)多靶點(diǎn)、多條通路進(jìn)行干預(yù)，其作用可能與TSC1、NSDHL、PIK3R1等關(guān)鍵靶點(diǎn)及MAPK、PI3K-Akt、ErbB、Fox0等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。

3.4.4 抗腫瘤 鄧偉等［47］研究Walker256癌腫瘤血管生成及肝轉(zhuǎn)移模型大鼠，發(fā)現(xiàn)黃芪-三七藥對(duì)能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，改善腫瘤相應(yīng)缺氧情況，進(jìn)而降低新生血管因子HIF-1α、VEGF及Ang-2的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)血管穩(wěn)定因子Ang-1表達(dá)的增強(qiáng)，保證血管完整性及構(gòu)筑的空間，實(shí)現(xiàn)更好的抗腫瘤效果。

4 黃芪-紅花

4.1 傳統(tǒng)功效黃芪補(bǔ)中益氣健脾，紅花活血痛經(jīng)、化瘀止痛、祛瘀生新。二者配伍，共奏益氣活血之功效。

4.2 配伍比例廖暉等［48］研究黃芪和紅花相關(guān)提取物，發(fā)現(xiàn)黃芪-紅花藥對(duì)可抑制酵母α-葡萄糖苷酶活性，且生藥比為5∶1及2∶1時(shí)較20∶1時(shí)抗氧化活性作用明顯。曹金一等［49］研究60只雄性腦缺血再灌注損傷模型大鼠，發(fā)現(xiàn)黃芪、紅花配伍可能通過調(diào)節(jié)小凹蛋白1/血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路促進(jìn)腦缺血再灌注損傷大鼠腦內(nèi)的血管生新生，從而減輕腦缺血損傷，且最佳配伍比例為5∶1。

4.3 配伍活性成分變化雷明［50］選取補(bǔ)陽(yáng)還五湯顆粒為研究對(duì)象，用體內(nèi)藥物分析方法測(cè)定補(bǔ)陽(yáng)還五湯配方顆粒及其單味藥在大鼠體內(nèi)代謝后主要成分的含量，發(fā)現(xiàn)該顆粒主要有效成分為黃芪甲苷和羥基紅花黃色素A。

4.4 藥理作用

4.4.1 對(duì)心腦血管的影響 馬旭等［51］選擇急性血瘀大鼠模型為研究對(duì)象，是研究黃芪提取物與紅花總黃酮配伍后對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，發(fā)現(xiàn)配伍后可通過內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)各因子的作用和降低血漿中纖維蛋白原的含量來延長(zhǎng)凝血時(shí)間。提示黃芪-紅花配伍可以補(bǔ)氣活血，氣血雙補(bǔ)，兼二者之長(zhǎng)。

方馬一佳等［52］通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究黃芪-紅花藥對(duì)抗腦缺血的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)可能與MAPK、ErbB、Toll樣受體、脂肪細(xì)胞因子、GnRH、T細(xì)胞受體、FcepsilonRI、p53等信號(hào)通路有關(guān)。王凱等［53］研究證明黃芪-紅花藥對(duì)治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制主要是通過抗氧化清除自由基、抑制細(xì)胞凋亡及調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路等，以此發(fā)揮腦保護(hù)作用。

盧芬萍等［54］研究羥基紅花黃色素A聯(lián)合黃芪甲苷-Ⅳ對(duì)人重組TNF-α誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥活性成分能降低血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及改善缺血再灌注損傷，作用機(jī)制可能與下調(diào)Bax、cleaved、Caspase-3和上調(diào)Bcl-2的表達(dá)有關(guān)。蘇寧等［55］采用黃芪甲苷聯(lián)合羥基紅花黃色素A治療50只心肌梗死小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)的活血成分可減少小鼠心肌梗死面積，抑制心肌梗死后的心肌細(xì)胞凋亡及炎癥反應(yīng)，發(fā)揮保護(hù)心肌損傷的作用。

4.4.2 改善腎功能 董金莉等［56］采用黃芪加紅花聯(lián)合厄貝沙坦治療44例慢性腎功能不全患者，觀察組有效率100%，高于對(duì)照組的90.91%，證明黃芪、紅花聯(lián)合西藥可改善慢性腎功能不全患者的臨床癥狀。

4.4.3 糖尿病慢性并發(fā)癥 郭俊琴［57］采用黃芪紅花糊劑外敷治療47例糖尿病足患者，治療組有效率為91.49%，高于對(duì)照組的70.21%。黃芪紅花糊劑的具體藥物組成為黃芪、紅花和當(dāng)歸等，可構(gòu)建良好的側(cè)支循環(huán)，能夠?qū)M織再生實(shí)現(xiàn)更好的促進(jìn)作用，也能很好的實(shí)現(xiàn)局部治療，代替抗生素的局部治療，避免濫用。

4.4.4 抗感染 李俊梅［58］采用自擬黃芪紅花膏治療50例感染性創(chuàng)面患者，有效率為100%，優(yōu)于對(duì)照組82%，結(jié)果證實(shí)，黃芪紅花膏可改善血液循環(huán)，擴(kuò)張血管，修復(fù)壞死細(xì)胞，并具有滲透性好、起效快、藥性溫和和使用方便等優(yōu)點(diǎn)。

5 討論

現(xiàn)階段對(duì)益氣補(bǔ)血活血藥對(duì)的研究有較大進(jìn)步，黃芪-當(dāng)歸、黃芪-丹參、黃芪-三七、黃芪-紅花為臨床常用益氣活血補(bǔ)血類藥對(duì)，通過對(duì)其傳統(tǒng)功效、配伍比例、藥效成分及藥理作用進(jìn)行總結(jié)，對(duì)藥對(duì)配伍協(xié)同增效的具體機(jī)制進(jìn)行闡述，可為黃芪藥對(duì)的科學(xué)合理用藥提供參考。但是，目前藥對(duì)研究的重點(diǎn)始終停留在兩藥間的相應(yīng)作用機(jī)制，因中藥藥對(duì)化學(xué)成分種類繁多，未對(duì)其配伍機(jī)制進(jìn)行深入研究。今后，需采用高新技術(shù)、先進(jìn)方法對(duì)藥物配伍機(jī)制進(jìn)行多角度、深層次探討，并考慮有效物質(zhì)溶出影響，探索有效物質(zhì)穩(wěn)定性、生物利用度以及藥物與人體的相互影響。此外，將主要成分以及相應(yīng)藥理作用較為明確的中藥有效成分進(jìn)行配伍組合，不僅能展現(xiàn)以成分多、靶點(diǎn)多以及協(xié)同增效的一種作用方式實(shí)現(xiàn)藥效，還能滿足質(zhì)量可控、安全的藥物現(xiàn)代評(píng)價(jià)的基本要求。