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痤瘡的光電治療研究進(jìn)展

2021-04-17 09:41:41黃煌王淑梅許凌暉
臨床合理用藥雜志 2021年3期
關(guān)鍵詞:丙酸紅斑痤瘡

黃煌,王淑梅,許凌暉

作者單位:362000 福建省泉州市,福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科

青春痘腺即痤瘡,毛囊皮脂受到感染引發(fā)炎癥,最終形成痤瘡。毛囊開(kāi)口較多,當(dāng)開(kāi)口全部被阻塞,皮脂腺代謝處于封閉環(huán)境,痤瘡丙酸桿菌就會(huì)過(guò)度增殖,導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生[1]。隨著炎癥的加重,痤瘡從起初的白頭、粉刺等逐漸轉(zhuǎn)變成化膿、紅腫狀態(tài),此時(shí)說(shuō)明皮膚受細(xì)菌感染較為嚴(yán)重。青少年是痤瘡發(fā)病的主要人群,表現(xiàn)以面部丘疹、膿皰等為主,診斷比較容易。確診后需及時(shí)治療,才能及時(shí)控制病情,消除病菌[2-3]。目前臨床上治療痤瘡的方法較多,包括點(diǎn)陣激光、光動(dòng)力療法等多種方法,為進(jìn)一步理清近年來(lái)痤瘡的臨床治療手段,并為臨床治療提供新的思路和借鑒,本文就近幾年療法做一綜述。

1 概述

青少年是痤瘡的高發(fā)人群,據(jù)統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率高達(dá)80%,屬于慢性皮膚炎癥。好發(fā)于面部,重癥痤瘡愈后還會(huì)留下不同程度的瘢痕。不但影響容貌,而且患者還容易產(chǎn)生焦慮、抑郁等心理問(wèn)題,對(duì)患者的學(xué)習(xí)、生活及工作造成極大困擾。任由痤瘡發(fā)展,甚至?xí)?dǎo)致患者毀容,導(dǎo)致、心理的雙重打擊。

2 病理生理學(xué)

痤瘡發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。炎癥、皮脂腺的過(guò)度分泌等因素共同導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生。經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),多數(shù)發(fā)生痤瘡的患者,其痤瘡丙酸桿菌水平較高,其能夠逃過(guò)人體中免疫系統(tǒng)的篩查,進(jìn)而直接參與炎性反應(yīng),最終導(dǎo)致痤瘡的形成。

3 臨床表現(xiàn)

痤瘡主要發(fā)生于額部、兩頰、胸背上部皮脂腺分泌較多部位,表現(xiàn)為粉刺、丘疹、結(jié)節(jié)、囊腫,臨床上以炎性丘疹最多見(jiàn),也常有多種皮損并存,自覺(jué)輕微癢痛。根據(jù)皮損表現(xiàn)臨床上分為尋常型痤瘡和特殊類(lèi)型痤瘡,前者多見(jiàn)。慢性病程,時(shí)輕時(shí)重,反復(fù)發(fā)作,青春期后逐漸緩解自愈。愈后易出現(xiàn)炎性紅斑、炎癥后色素沉著,部分患者遺留瘢痕,以凹陷性、增生性?xún)煞N形成瘢痕為主,前者居多。其中凹陷性瘢痕根據(jù)形態(tài)可分為3 類(lèi):冰錐樣直徑<2 mm;波浪樣直徑>4 mm;車(chē)廂狀直徑為1.5~4.0 mm。依據(jù)痤瘡皮損性質(zhì)和嚴(yán)重程度,國(guó)際改良法將痤瘡分為3 度和4 級(jí):輕度(Ⅰ級(jí)):僅有粉刺;中度(Ⅱ級(jí))粉刺+炎性丘疹;中度(Ⅲ級(jí)):粉刺+炎性丘疹+膿皰;重度(Ⅳ級(jí)):粉刺+粉刺+炎性丘疹+膿皰+結(jié)節(jié)、囊腫。

4 治療

4.1 治療目的 抗雄性激素、減少皮脂分泌;抑制毛囊皮脂腺管異常角化;抑制微生物增殖;抗炎;以及改善愈后出現(xiàn)的炎性紅斑、炎癥后色素沉著以及瘢痕等。

4.2 一般治療 應(yīng)注意調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),多吃新鮮蔬菜水果及富含維生素的食品,少吃辛辣刺激性食物,控制脂肪和糖類(lèi)飲食;注意面部清潔,保持心態(tài)平衡,禁止用手?jǐn)D壓;避免使用油性、粉類(lèi)化妝品,避免使用含糖皮質(zhì)激素類(lèi)軟膏。

4.3 痤瘡的藥物治療 包括外用及系統(tǒng)藥物治療。外用藥物治療有維甲酸類(lèi),如阿達(dá)帕林凝膠等;過(guò)氧化苯甲酰凝膠;抗生素類(lèi),如克林霉素、甲硝唑、夫西地酸等;二硫化硒洗劑等。系統(tǒng)用藥有維甲酸類(lèi)藥物,如異維A 酸或維胺脂膠囊;抗生素類(lèi),如四環(huán)素、多西環(huán)素等;性激素,如達(dá)英-35,優(yōu)思明等;抗雄性激素,如螺內(nèi)酯、丹參酮膠囊等。(注:女性患者服用維甲酸類(lèi)藥物,應(yīng)注意避孕,異維A 酸需要停藥3 個(gè)月、維胺酯需停藥半年以上才能懷孕)。根據(jù)痤瘡分級(jí)采用分級(jí)治療。I 級(jí)一般采用局部治療,Ⅱ級(jí)采用局部治療必要時(shí)聯(lián)合口服藥物治療,Ⅲ級(jí)常常需要聯(lián)合外用及口服藥物治療,Ⅳ級(jí)口服異維A 酸為一線治療。

4.4 痤瘡的光電治療

4.4.1 藍(lán)光(波長(zhǎng)415 nm)通過(guò)熱效應(yīng)可激活痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的內(nèi)源性卟啉,與三態(tài)氧結(jié)合形成結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的單態(tài)氧,殺滅痤瘡丙酸桿菌;影響?zhàn)畀彵釛U菌的跨膜質(zhì)子的流入,改變細(xì)胞內(nèi)pH 值,影響細(xì)胞內(nèi)環(huán)境,使細(xì)胞死亡。藍(lán)光照射不會(huì)損傷面部正常組織,長(zhǎng)期堅(jiān)持治療,痤瘡丙酸桿菌會(huì)逐漸被殺滅。

4.4.2 紅光(波長(zhǎng)630 nm)具有抗炎效應(yīng),作用于皮脂腺或更深層而抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng);調(diào)節(jié)免疫,促使機(jī)體血液循環(huán)逐步恢復(fù)正常,皮膚膠原受到光照刺激步入正軌漸漸自我修復(fù),痤瘡瘢痕不再形成。

4.4.3 紅光+藍(lán)光 兩者聯(lián)合的效果有一定疊加作用,接受光照后,丙酸桿菌中的光敏物質(zhì)出現(xiàn)反應(yīng),從而形成大量單態(tài)氧,有消滅病菌功效。紅光能夠?qū)ζつw起到保護(hù)作用,接受照射的痤瘡周?chē)つw不易產(chǎn)生紅斑反應(yīng),深部組織發(fā)生炎性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)降低,治療后瘢痕形成率下降[4]。光能大量積聚在痤瘡組織處,逐步向細(xì)胞內(nèi)能轉(zhuǎn)化,能夠快速殺菌消腫,進(jìn)而恢復(fù)皮膚原本光澤和功能。目前應(yīng)用廣泛,優(yōu)勢(shì)在于不會(huì)產(chǎn)生色素沉著,可以減少紅斑期痤瘡的紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張,偶有出現(xiàn)疼痛等不良反應(yīng),調(diào)整好光源與患者距離可避免該情況發(fā)生,因此這是一種安全有效的治療手段。

4.4.4 光動(dòng)力治療 此療法需配合5-氨基酮戊酸使用,將藥物涂抹在痤瘡部位,毛囊皮脂單元中富集大量藥物,藥物滲透到皮膚中,在血紅素促進(jìn)下,生成卟啉IX,在光照作用下產(chǎn)生大量單態(tài)氧,進(jìn)而使皮脂腺萎縮,起到消滅病原菌的效果。光動(dòng)力療法治療后,皮膚過(guò)度角質(zhì)化、毛囊阻塞等癥狀得到有效緩解,皮損愈合加快,治療后幾乎不會(huì)在面部留下瘢痕。光敏性卟啉IX 的最大吸收光譜為409 nm,目前常用到的光源包括紅光、藍(lán)光及強(qiáng)脈沖光等[5]。光動(dòng)力治療適用于囊腫型重度痤瘡以及其他治療方法效果不佳、不能耐受系統(tǒng)抗生素和維A 酸類(lèi)藥物者。術(shù)后可能出現(xiàn)新發(fā)丘疹膿皰、水腫性紅斑、疼痛、水皰等不良反應(yīng),術(shù)后仍需避光48 h,以免產(chǎn)生光毒性反應(yīng)。根據(jù)痤瘡病情程度、皮膚類(lèi)型選擇適當(dāng)?shù)恼丈鋭┝考澳芰棵芏纫詼p少不良反應(yīng)的發(fā)生。雖然光動(dòng)力治療具有高療效特點(diǎn),但其狹窄的臨床適應(yīng)證、價(jià)格昂貴及高不良反應(yīng)限制了其在痤瘡治療中的運(yùn)用。

4.4.5 強(qiáng)脈沖光 強(qiáng)脈沖光是經(jīng)濾過(guò)的寬光譜光,其波長(zhǎng)一般是在550~1 200 nm。強(qiáng)脈沖光靶色基為黑色素、血紅蛋白、膠原蛋白,所以可以去紅去黑修復(fù)瘢痕,可以治療炎性丘疹,有紅藍(lán)光波段原理同紅藍(lán)光。強(qiáng)脈沖光治療損傷小,誤工期短,偶有紅斑、結(jié)痂等不良反應(yīng),一般根據(jù)患者皮膚類(lèi)型及皮損情況把握好能量,術(shù)后給予冰敷可減少不良反應(yīng)產(chǎn)生。報(bào)道中提到強(qiáng)脈沖光治療痤瘡的作用機(jī)制,研究者認(rèn)為:強(qiáng)脈沖光直接作用于皮脂腺,在光熱、熱傳導(dǎo)作用下將炎性毛細(xì)血管破壞,熱傳導(dǎo)過(guò)程中有效殺菌殺螨,進(jìn)而減少皮脂腺分泌皮脂[6-7]。強(qiáng)光脈沖抗炎效果良好,且能在短時(shí)間內(nèi)快速修復(fù)皮膚屏障,避免痤瘡反復(fù)發(fā)作。

4.4.6 光電協(xié)同技術(shù) 即ELOS 技術(shù),指強(qiáng)脈沖光與射頻的聯(lián)合,原理同強(qiáng)脈沖光,優(yōu)勢(shì)是加入射頻,射頻熱效應(yīng)的產(chǎn)生與皮膚阻抗有關(guān)而與皮膚各靶色基無(wú)關(guān),因此可以減少表皮的損傷,增強(qiáng)真皮靶組織的熱吸收,增加患者舒適度[8]。ELOS 技術(shù)常見(jiàn)兩種治療手具包括:AC 治療手具和SRA 治療手具。AC 治療手具中強(qiáng)脈沖光波長(zhǎng)為400~980 nm,其中強(qiáng)脈沖光波段中含有藍(lán)光或紅光波段,因此具有殺滅痤瘡丙酸桿菌作用,而其他波段的光可以被水吸收,作用于皮脂腺,抑制皮脂腺的分泌,增加膠原合成,促使炎性皮疹消退。沈燕娜等[9]使用AC 治療尋常痤瘡,發(fā)現(xiàn)炎性皮疹明顯減少,病理活檢發(fā)現(xiàn)治療部位毛囊密度減少,皮脂腺萎縮變小,熱休克蛋白和Ⅰ型前膠原表達(dá)增加。SRA/SR 治療手具中強(qiáng)脈沖光波長(zhǎng)為470/580~980 nm,其光譜連續(xù)的可見(jiàn)光和近紅外光,靶色基主要為黑素顆粒、血紅蛋白、水,因此具有去紅去黑減少瘢痕形成作用。與AC 治療手具不同,SRA/SR 缺少藍(lán)光波段,因此沒(méi)有殺滅痤瘡丙酸桿菌功效。光電協(xié)同技術(shù)治療過(guò)程中無(wú)明顯疼痛,患者舒適度高,治療后偶有一過(guò)性水腫、紅斑以及輕度結(jié)痂、色素沉著等不良反應(yīng),根據(jù)患者皮膚類(lèi)型及皮疹情況調(diào)整好能量,予冷敷后紅斑多能消退,術(shù)后需注意防曬。

4.4.7 脈沖染料激光 常用波長(zhǎng)為595、585 nm 等,靶色基主要為血紅蛋白,使內(nèi)皮細(xì)胞變性、壞死,毛細(xì)血管數(shù)量明顯下降,因此能治療痤瘡炎性反應(yīng)相關(guān)的血管擴(kuò)張;另外脈沖染料激光能被痤瘡丙酸桿菌新陳代謝產(chǎn)生的內(nèi)源性卟啉吸收,所以具有殺滅痤瘡丙酸桿菌功效[1]。適用于痤瘡愈后遺留的炎性紅斑以及早期的紅色瘢痕。染料激光治療起效快、療效明顯,術(shù)后常見(jiàn)的不良反應(yīng)為一過(guò)性紅斑水腫,紫癜、水皰及炎癥后色素沉著,予冰敷可減少水皰的發(fā)生,紫癜常常需要持續(xù)數(shù)天至一周。脈沖染料激光因治療費(fèi)用高,臨床實(shí)際應(yīng)用較少。對(duì)脈沖染料激光(PDL)治療痤瘡的效果進(jìn)行臨床驗(yàn)證,并總結(jié)PDL 治療痤瘡患者的作用機(jī)制:借助熱傳導(dǎo),沿患者病變毛細(xì)血管傳導(dǎo)熱能和光能,發(fā)揮熱效應(yīng)殺螨,同時(shí)將血管裂解和凝固,提高機(jī)體免疫耐受性,抗炎效果明顯。堅(jiān)持治療能促使膠原重塑,并抑制血管內(nèi)部異常細(xì)胞的增殖分化[10-11]。

4.4.8 點(diǎn)陣激光治療 主要針對(duì)痤瘡凹陷性瘢痕的治療,其工作原理主要是借助激光的光熱解作用,借助相應(yīng)儀器將激光束進(jìn)行分解,最終形成無(wú)數(shù)個(gè)微光束,均勻、有規(guī)律的分布在皮膚表面,以熱能刺激皮膚功能機(jī)制重啟,加快皮損愈合,逐步恢復(fù)膠原蛋白的活性和功能,從而修復(fù)瘢痕。分為剝脫性點(diǎn)陣激光和非剝脫性點(diǎn)陣激光。剝脫性點(diǎn)陣激光分為強(qiáng)剝脫、中剝脫及微剝脫3 類(lèi)。強(qiáng)剝脫以10 600 nm CO2點(diǎn)陣激光為代表,CO2點(diǎn)陣激光通過(guò)點(diǎn)陣作用模式,具有穿透深、高效能的特點(diǎn),術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程對(duì)工作、生活有一定影響,可能需要停工期。CO2點(diǎn)陣激光能量越高療效越好,但不良反應(yīng)越明顯。為了提高療效減輕不良反應(yīng),KHAMTHARA 等[12]在第1 次治療僅對(duì)局部凹陷性瘢痕明顯的部位進(jìn)行治療,第2次對(duì)整個(gè)部位進(jìn)行大光斑、低能量掃描,術(shù)后不良反應(yīng)明顯減輕,療效明顯。中剝脫以2 790 nm 摻餌釔鈧鎵石榴點(diǎn)陣激光為代表,其介于CO2點(diǎn)陣激光和摻餌石榴激光之間,治療后不容易出現(xiàn)色素沉著,但是有研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后第3 天表皮水分明顯丟失,需要4 周才能恢復(fù)正常水平。微剝脫以2 940 nm摻餌石榴激光為代表,其作用深度較淺,但磨削作用更精確,對(duì)周?chē)M織損傷?。?3]。非剝脫性點(diǎn)陣激光以1 440 nm 激光、1 540 nm 激光和1 550 nm 激光為代表,治療作用溫和,皮膚組織受損較輕,皮膚屏障的完整性未受明顯破壞。其中1 550 nm點(diǎn)陣激光療效與CO2點(diǎn)陣激光相當(dāng),其色素沉著發(fā)生率較低。非剝脫點(diǎn)陣激光治療次數(shù)常需多于剝脫性點(diǎn)陣激光。剝脫性點(diǎn)陣激光適用于毛孔粗大、輕度痤瘡瘢痕及膚質(zhì)改善等,療效明顯,但治療過(guò)程中患者常感疼痛,需要停工期,術(shù)后出現(xiàn)暫時(shí)性紅斑、炎癥后色素沉著等不良反應(yīng),予冷敷可減輕疼痛感及促進(jìn)紅斑消退。為減輕術(shù)后不良反應(yīng),建議選擇小光斑、較低能量和低點(diǎn)陣密度多次治療為宜。

4.4.9 射頻(RF)此療法與點(diǎn)陣激光有類(lèi)似之處,均是通過(guò)熱能對(duì)損傷處皮膚進(jìn)行刺激。其頻率較高,為300~30 GHz,電磁波照射到皮膚上,產(chǎn)生熱能,消滅病菌的同時(shí)刺激皮損處膠原蛋白,促使皮膚幾所,有助于將成纖維細(xì)胞活性激發(fā),促使膠原增多,避免凹痕形成。根據(jù)電極的配置可分為單極、雙極和點(diǎn)陣射頻。射頻分為以下兩種:點(diǎn)陣射頻(FRF),點(diǎn)陣、雙極電極照射是點(diǎn)陣射頻的明顯特點(diǎn),此療法有助于減少患者治療期間的不適感。電針射頻是目前應(yīng)用比較廣泛的一種美容方法,介于無(wú)創(chuàng)、微創(chuàng)兩種療法之間,不會(huì)對(duì)患者面部造成較大的影響。點(diǎn)陣激光刺激皮膚后,能夠加速老化皮膚的新陳代謝,促使老皮膚加速脫落,讓皮膚重新回歸白皙光滑狀態(tài)。VERNER 等[14]采用FRF 裝置治療26 例AAS 的亞洲患者,F(xiàn)RF 治療達(dá)到1 個(gè)月,用高能量針進(jìn)行4 次治療。治療4 周、12 周后評(píng)估患者痤瘡瘢痕情況,發(fā)現(xiàn)患者的評(píng)分明顯下降,滿意度、改善程度評(píng)分明顯增加,且發(fā)生紅斑、疼痛等并發(fā)癥的患者很少,發(fā)生PIH 的風(fēng)險(xiǎn)低。TRELLES 等[15]研究中醫(yī)8 例AAS 患者為對(duì)象,患者均采用雙極FRF 進(jìn)行治療,1 年內(nèi)患者共計(jì)接受5 次治療,1 年后隨訪患者發(fā)現(xiàn)一半患者癥狀改善明顯,輕度痤瘡患者皮膚恢復(fù)比重度患者更快。經(jīng)病理檢查顯示,炎性組織、真皮毛囊周?chē)M織均恢復(fù)正常,彈性蛋白數(shù)量增多。較之剝脫激光,此療法安全有效,很少有患者出現(xiàn)焦痂情況。微等離子體射頻技術(shù),即Plasma 皮膚重建術(shù),主要用于治療痤瘡后瘢痕,能量轉(zhuǎn)化是此項(xiàng)技術(shù)的核心,空氣中氮?dú)庠谏漕l技術(shù)作用下,快速向Plasma 轉(zhuǎn)化,微等離子束在皮膚上建立微熱通道,熾熱的氣體離子在表皮上產(chǎn)生直徑70~120 μm 的微小熱損傷點(diǎn),微通道末端的熱效應(yīng)可達(dá)皮下,真皮層接收射頻熱能,痤瘡組織處散亂的膠原蛋白被重新排列,有助于加快皮損處及周?chē)M織的愈合[2]。該操作是通過(guò)射頻能量來(lái)轉(zhuǎn)化氮?dú)?,因此作用不依?lài)于發(fā)色團(tuán)。微等離子體對(duì)于邊緣平緩的“波浪樣”瘢痕效果好,而“冰錐樣”瘢痕療效差。微等離子體安全有效,創(chuàng)傷恢復(fù)快,表面皮膚損傷小,色素沉著減少,感染風(fēng)險(xiǎn)小,有助于患者的快速恢復(fù)[16-17]。

4.5 痤瘡的其他治療 如粉刺擠壓術(shù):用碘伏對(duì)患者皮膚進(jìn)行消毒,然后用專(zhuān)用粉刺針輕度擠壓膿皰和黑頭,注意使用前需對(duì)針頭進(jìn)行消毒;針頭刺入膿皰中,將內(nèi)容物緩慢擠出;擠出后取適量克林霉素凝膠,點(diǎn)涂在膿皰上。粉刺擠壓術(shù)可將皮脂腺分泌物擠壓出來(lái),保證毛囊導(dǎo)管的通暢,盡量少產(chǎn)生痤瘡丙酸桿菌,達(dá)到避免炎性反應(yīng)的效果?;瘜W(xué)剝脫術(shù):此治療方法屬于傳統(tǒng)療法,其治療過(guò)程為:用石碳酸、達(dá)克羅、樟腦、無(wú)水酒精、甘油按比例配置成溶液;用酒精對(duì)痤瘡處皮膚進(jìn)行消毒,取一次性無(wú)菌針頭,劃破痤瘡表皮,以恰好不出血為宜,取小竹牙簽蘸藥液反復(fù)2~3 次入魔,直至皮損發(fā)白;若痤瘡面積較大,換用棉簽涂抹藥劑,后緩慢擦掉?;瘜W(xué)剝脫術(shù)常用于雀斑、皺紋消除等,在痤瘡患者治療中也有應(yīng)用,根據(jù)患者情況分為點(diǎn)涂、片涂?jī)煞N模式。其優(yōu)點(diǎn)在于操作簡(jiǎn)單、預(yù)后良好。但要注意治療后患者必須保持結(jié)痂干燥,且待其2 周后自然脫落,禁食辛辣刺激食物。囊腫/增生性瘢痕局部注射:采用此種方法能保證局部藥物濃度,抑制膠原、纖維細(xì)胞增生,藥物指導(dǎo)病灶,治療時(shí)間短且治愈率高。

5 總結(jié)

痤瘡及痤瘡后遺癥影響患者心理健康,因此應(yīng)進(jìn)行積極有效的治療。目前的治療方法多種多樣,應(yīng)根據(jù)患者具體情況選擇合適的治療方式。光電治療技術(shù)在痤瘡皮損及痤瘡炎癥后紅斑、炎癥后色素沉著、瘢痕等的治療較安全有效,為較好的治療選擇,但治療費(fèi)用相對(duì)較高。

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