邱立陽

作者單位：354200 福建省南平市第二醫(yī)院

乳腺癌是中年女性的高發(fā)疾病，乳腺癌治療主要以手術(shù)治療為主，但是術(shù)后患者易出現(xiàn)上肢淋巴水腫等并發(fā)癥，進(jìn)而影響上肢功能，這主要是因?yàn)樾g(shù)后放療與血腫壓迫等導(dǎo)致淋巴管變形甚至斷裂，嚴(yán)重影響患者預(yù)后［1］。乳腺癌早期無明顯癥狀，但會隨著病情的惡化，影響患者的生活。疾病的早期診斷與治療對于患者預(yù)后影響重大。本研究旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合細(xì)胞因子檢測在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）女性；（2）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他臟器類疾病患者；（2）精神類疾病患者；（3）依從性較差的患者和體檢者；（4）過敏體質(zhì)者；（5）心源性、腎源性等水腫者。

1.2 一般資料 選取南平市第二醫(yī)院2019 年1 月—2020 年1月收治的乳腺腫瘤患者88 例設(shè)為觀察組，將良性腫瘤患者設(shè)為良性組44 例（n=44），將乳腺癌患者設(shè)為惡性組（n=44），另選取本院同期體檢健康者88 例作為對照組。觀察組年齡23～68 歲，平均（45.6±8.6）歲。對照組年齡25～70 歲，平均（45.9±8.5）歲。2 組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法（1）比較2 組血清腫瘤標(biāo)志物，包括血清糖類抗原153（CA153）、血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）。血清腫瘤標(biāo)志物檢測方法：取檢測者的空腹靜脈血4 ml，進(jìn)行離心處理，使用電化學(xué)免疫發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測，應(yīng)用羅氏cobas e601分析系統(tǒng)檢測［2］。（2）比較2 組細(xì)胞因子水平，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）和人生長分化因子3（GDF3）。細(xì)胞因子檢測方法：采用多功能酶標(biāo)儀（美國Gengyre 晶美生物工程有限公司），嚴(yán)格按照試劑操作要求，以酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物 惡性組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.748、7.998、17.933、8.832，P＜0.05）。惡性組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=23.150、11.795、26.132、16.662，P＜0.05）。良性組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.189、1.435、3.115、16.247，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

注：與惡性組比較，aP＜0.05；與良性組比較，bP＜0.05

2.2 細(xì)胞因子 惡性組TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=23.409、13.873、8.217、14.746，P＜0.05）。惡性組TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=34.066、19.895、12.436、19.061，P＜0.05）。良性組TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.491、1.712、2.517、4.026，P＜0.05）。見表2。

表2 2 組細(xì)胞因子水平比較（，ng/L）

表2 2 組細(xì)胞因子水平比較（，ng/L）

注：與惡性組比較，aP＜0.05；與良性組比較，bP＜0.05

3 討論

乳腺癌病死率高達(dá)50%，乳腺癌新發(fā)數(shù)量占女性新發(fā)癌癥數(shù)量的第1 位，占癌癥死因的第2 位，乳腺癌嚴(yán)重影響著我國的女性健康。乳房作為女性重要器官，乳腺癌的現(xiàn)代治療方法有手術(shù)、化療、分子靶向治療、內(nèi)分泌治療及免疫治療。若患者選擇切除手術(shù)治療后，其身體缺損會影響整體儀容，進(jìn)而影響其心理健康［4］。乳腺癌患者術(shù)后生活質(zhì)量較差且自護(hù)能力薄弱，整體效果不良。乳腺癌患者在術(shù)后采用化療能夠降低體內(nèi)的微小轉(zhuǎn)移病灶，延長其生存期。但是，化療期間患者會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，生存質(zhì)量較低［5］。研究提出，乳腺癌確診的患者多為中晚期，中晚期患者預(yù)后不良，所以乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)對于早期干預(yù)治療效果和患者預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義。

血清腫瘤標(biāo)志物作為腫瘤患者癌細(xì)胞的產(chǎn)物之一，通過癌細(xì)胞產(chǎn)物釋放到患者的血液之中，健康者的血清腫瘤標(biāo)志物含量較低［6］。本研究結(jié)果顯示，對照組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 低于良性組、惡性組，與王群拴等［7］研究結(jié)果一致。有研究提出，一種腫瘤能釋放多種腫瘤標(biāo)志物，且一種腫瘤標(biāo)志物會在多種腫瘤疾病中出現(xiàn)，基于此，采用單一腫瘤標(biāo)志物檢測作為乳腺癌檢測方式診斷率不高，需要采用多種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測。CA153 常見于乳腺癌、胃腸癌等惡性腫瘤細(xì)胞中，可以作為乳腺癌血清檢測指標(biāo)之一。CA125 源于胚胎發(fā)育期的體腔上皮細(xì)胞，研究顯示，健康的乳腺組織中無該類抗原，所以可以作為乳腺癌檢測的指標(biāo)，為乳腺癌診斷提供確切幫助。CEA 是腫瘤指標(biāo)常見惡性標(biāo)志物，為酸性糖蛋白，疾病高表達(dá)于乳腺癌、肺癌和卵巢癌。CYFRA21-1 在健康者中無表達(dá)或較低表達(dá)，是上皮性腫瘤標(biāo)志物，在乳腺癌診斷中發(fā)揮重要的參考價(jià)值。

細(xì)胞因子作為單核巨噬細(xì)胞生成的堿性多肽，參與多種免疫過程。細(xì)胞因子在機(jī)體免疫應(yīng)答作用確切，但是如果細(xì)胞因子的含量較多，會導(dǎo)致和其他的細(xì)胞因子失衡，引發(fā)發(fā)熱等反應(yīng)。TNF-α 在腫瘤中具有雙面作用，不僅可以抑制腫瘤的生長，還會對腫瘤的生長產(chǎn)生促進(jìn)作用。IL-6 具有多種生物活性，為多功能細(xì)胞因子，可以促進(jìn)釋放炎性遞質(zhì)，IL-6 和多種腫瘤的發(fā)展相關(guān)，可以影響腫瘤細(xì)胞增殖。IL-8會促進(jìn)T 細(xì)胞游走。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-8 在諸多惡性腫瘤組織中表達(dá)較高，是癌細(xì)胞分泌的重要促血管生成因子，會影響癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤。GDF3 是轉(zhuǎn)化因子β 重要組成部分，與脂肪生產(chǎn)和早期胚胎發(fā)育相關(guān)。

本研究 結(jié)果顯示，惡性組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1、TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于良性組、對照組，良性組TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于對照組，說明血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合細(xì)胞因子檢測在乳腺癌的診斷中應(yīng)用價(jià)值較高，值得臨床推廣應(yīng)用。