沈曉明 王佳彬 陳紅

（1 河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州450003；2 河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院豫東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 商丘476000）

腦卒中后抑郁癥（PSD）患者伴隨不同程度自責自罪、興趣減退、情緒低落等情感障礙[1]。PSD 的發(fā)生與卒中病灶、年齡、性別、軀體疾病、既往史、5-羥色胺遞質(zhì)水平以及去甲腎上腺素等因素有關(guān)[2～4]。PSD 患者多合并不同程度的認知功能障礙，影響卒中患者的康復及生活質(zhì)量，增加了卒中的致殘率和死亡率[5]。目前臨床防治PSD 的藥物主要為5-羥色胺再攝取抑制劑，如鹽酸帕羅西汀、草酸艾司西酞普蘭片等，但單一用藥療效有限，不利于改善患者認知功能。銀杏葉膠囊是由銀杏葉提取制成的中成藥，其具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效，可改善腦部血液循環(huán)，增加損傷部位血液灌注，保護神經(jīng)元組織，減輕神經(jīng)損傷[6]。本研究分析銀杏葉膠囊輔助治療腦卒中后抑郁癥的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入病例來自于2018 年 2 月～2020 年2 月于我院門診及住院的腦卒中后抑郁癥患者96 例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各 48 例。對照組男 31 例，女 17 例；年齡 43～67 歲，平均年齡（53.26±4.18）歲；受教育年限 7～15 年，平均受教育年限（10.51±1.74）年；病程 2～7 年，平均病程（4.28±0.69）年；體質(zhì)量指數(shù) 19～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.61±1.58）kg/m2。觀察組男30 例，女 18 例；年齡 41～68 歲，平均年齡（53.28±4.19）歲；受教育年限7～14 年，平均受教育年限（10.49±1.73）年；病程 2～8 年，平均病程（4.31±0.68）年；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.63±1.55）kg/m2。兩組一般資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后實施。

1.2 入選標準 納入標準：（1）均符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議通過的腦血管疾病診斷標準[7]，并經(jīng)頭顱CT 或MRI 確診為腦卒中；（2）符合《診斷與統(tǒng)計手冊：精神障礙》-V（DSM-V）中抑郁障礙的診斷標準[8]；（3）未出現(xiàn)自殺、自傷攻擊等行為；（4）軀體基本健康；（5）患者及家屬知情同意。排除標準：（1）近3 個月內(nèi)有過抗精神病史；（2）對本研究用藥過敏；（3）肝腎功能障礙；（4）難以堅持用藥。

1.3 治療方法 對照組給予鹽酸帕羅西汀片（國藥準字 H20040533）治療，口服，20 mg/ 次，1 次 /d，按病情調(diào)整劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉膠囊（國藥準字Z20040102）治療，口服2.4 mg/次，3次/d。兩組均治療3 個月。

1.4 觀察指標 于治療前和治療3 個月后評價兩組神經(jīng)功能指標和認知功能。（1）神經(jīng)功能指標：空腹采集兩組靜脈血7 ml，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）水平。（2）認知功能和陽性與陰性癥狀量表評分（PANSS）：以威斯康星卡片分類測試（WCST）評價兩組認知功能，指導患者計算機上完成測試，共128 張卡片，按數(shù)量、形狀和顏色依次分類，由計算機生成報告，記錄兩組患者完成分類數(shù)、正確數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)和隨機錯誤數(shù)；PANSS 評分包括陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理癥狀，共210 分，得分高則病情重。（3）不良反應：包括口干、便秘、失眠等。

1.5 統(tǒng)計學方法 運用SPSS24.0 軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以%表示；計量資料采用t檢驗，以（）表示；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能指標對比 觀察組治療后NSE、MBP 較對照組低，BDNF 較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能指標對比（μg/L，）

表1 兩組患者神經(jīng)功能指標對比（μg/L，）

MBP治療前 治療后觀察組對照組組別 n NSE治療前 治療后BDNF治療前 治療后48 48 tP 15.14±1.73 15.25±1.77 0.308 0.759 8.03±1.15 9.36±1.32 5.263 0.000 21.47±3.62 21.58±3.71 0.147 0.883 33.62±4.83 28.54±4.65 5.249 0.000 2.74±0.39 2.72±0.36 0.261 0.795 2.01±0.25 2.37±0.28 6.645 0.000

2.2 兩組患者認知功能和PANSS 評分對比 治療后觀察組完成分類數(shù)、正確數(shù)較對照組高，持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)、PANSS 評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者認知功能和PANSS 評分對比（分，）

表2 兩組患者認知功能和PANSS 評分對比（分，）

PANSS 評分治療前 治療后觀察組對照組組別 n 完成分類數(shù)治療前 治療后正確數(shù)治療前 治療后持續(xù)錯誤數(shù)治療前 治療后隨機錯誤數(shù)治療前 治療后48 48 tP 3.11±0.65 3.08±0.63 0.230 0.819 3.98±0.76 3.54±0.72 2.912 0.005 22.63±3.09 22.54±3.05 0.144 0.886 29.72±3.36 26.51±3.27 4.743 0.000 20.42±2.87 20.33±2.82 0.155 0.877 14.02±2.11 16.74±2.16 6.241 0.000 19.04±3.08 19.08±3.11 0.063 0.950 8.18±1.05 10.28±1.13 9.432 0.000 82.61±9.52 83.14±9.43 0.274 0.785 50.39±6.37 55.48±6.54 3.863 0.000

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況對比 對照組出現(xiàn)口干2 例、便秘3 例，不良反應發(fā)生率為10.42%（5/48）；觀察組出現(xiàn)便秘3 例、失眠1 例，不良反應發(fā)生率為8.33%（4/48）。兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.000，P＝1.000）。

3 討論

PSD 多發(fā)生于腦卒中發(fā)病后1 年內(nèi)，主要臨床表現(xiàn)為情緒低落、失眠、抑郁、焦慮等，甚至出現(xiàn)不同程度的認知功能障礙，延緩神經(jīng)功能恢復[9～10]。盡早予以治療，利于神經(jīng)功能的恢復及臨床癥狀的減輕[11]。帕羅西汀屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，可選擇性抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運體，減少神經(jīng)元突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙的5-羥色胺濃度，從而發(fā)揮抗抑郁作用[12]。銀杏葉膠囊提取自中藥銀杏葉，性味甘、苦、澀、平，可起到通絡(luò)止痛、活血化瘀、化濁降脂之功效[13]，適用于本病治療?，F(xiàn)代藥理研究顯示，銀杏葉膠囊內(nèi)含多種銀杏葉提取物，可抑制腦部氧化應激反應，加快氧自由基清除，減輕氧化應激損傷，并能降低缺血再灌注損害，保護腦組織。銀杏葉膠囊還可調(diào)節(jié)腦細胞代謝，增強神經(jīng)細胞記憶功能，加快額顳葉功能恢復，從而改善患者認知功能。

NSE、MBP、BDNF 是反映神經(jīng)功能的重要指標，其中NSE 由神經(jīng)細胞分泌，當神經(jīng)受損時可大量進入血液，升高血清內(nèi)NSE 水平；MBP 是神經(jīng)功能損傷的標志物，其廣泛存在于髓鞘和髓核中，中樞神經(jīng)或髓鞘病變后，可進入腦脊液或血液循環(huán)中；BDNF 屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，可促進中樞神經(jīng)發(fā)育，加快神經(jīng)元細胞生長分化，減輕神經(jīng)元損傷，糾正神經(jīng)元病理狀態(tài)[14]。本研究與對照組相比，觀察組治療后 NSE、MBP 低，BDNF 高，完成分類數(shù)、正確數(shù)高，持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)、PANSS 評分低，兩組均無嚴重不良反應，表明銀杏葉膠囊可減輕腦卒中后抑郁癥患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)腦部NSE、MBP、BDNF 水平，促進認知功能恢復，且不良反應少。

綜上所述，銀杏葉膠囊可改善腦卒中后抑郁癥患者神經(jīng)功能指標，加快神經(jīng)元組織修復，減輕認知功能損害，促進陽性與陰性癥狀消失，且安全性高。