（撫順市第四醫(yī)院，遼寧 撫順 113123）

肺結(jié)核屬于一類典型的慢性傳染病，傳播途徑有很多，主要經(jīng)呼吸道傳播，不僅會(huì)對(duì)患者的身心健康造成影響，而且會(huì)影響患者的正常生活。肺結(jié)核患者中有部分患者對(duì)抗結(jié)核藥物具有耐藥性，如利福平、異煙肼2種及以上的抗結(jié)核藥物，這類肺結(jié)核被稱為耐多藥肺結(jié)核。耐多藥肺結(jié)核單用1種或是多種抗結(jié)核藥物無法殺死，需要配合使用其他類型的藥物[1]。本研究旨在分析化療配合莫西沙星和卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年12月至2019年1月收治的88例耐多藥肺結(jié)核患者，所有患者均接受化療治療，依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組44例。對(duì)照組24例為男性、20例為女性；年齡25～60歲，平均年齡（43.27±2.17）歲；患病時(shí)間為5～24個(gè)月，平均時(shí)間為（8.27±0.32）個(gè)月。研究組26例為男性、18例為女性；年齡為25～63歲，平均年齡（44.02±2.63）歲；患病時(shí)間為5～20個(gè)月，平均時(shí)間為（9.02±0.41）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均接受胸部X線檢查確診，在肺部位置存在肺結(jié)核浸潤病灶，出現(xiàn)肺空洞；患者對(duì)本研究均知情并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他呼吸道感染疾病、精神障礙、嚴(yán)重肝腎疾病等。

1.2 方法 研究組治療方案為莫西沙星和卷曲霉素配合化療方案，莫西沙星（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150015）口服，每次0.4 g，每日1次；卷曲霉素（南寧中科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033534）靜脈注射，每次0.75 g，每日1次；同時(shí)給予丙硫異煙胺腸溶片（桂林南藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003327）、帕司煙肼片（遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H21023038）、吡嗪酰胺片（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H501020877）口服，丙硫異煙胺腸溶片每次0.3 g，每日3次，帕司煙肼片每次0.3 g，每日3次，吡嗪酰胺片每次0.5 g，每日4次。對(duì)照組未采用卷曲霉素治療，其他治療方案和研究組一致。兩組患者在進(jìn)行化療的同時(shí)接受營養(yǎng)支持干預(yù)措施，兩組均持續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)[2-4]本研究觀察指標(biāo)為治療后各項(xiàng)血清因子、病灶吸收率、癥狀改善時(shí)間、痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)。其中血清因子包括IL-1、IL-6、TNF-α、ADA、CRP，在治療12個(gè)月后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血4 mL，通過間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行測(cè)定，血清CRP水平采取免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定。病灶吸收標(biāo)準(zhǔn)：在用藥后拍攝胸部X線片，病灶吸收≥50%為明顯吸收，病灶吸收＜50%但可觀察到吸收為吸收，病灶無任何變化為不吸收。免疫功能指標(biāo)包括IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+，抽取患者治療1個(gè)月后外周靜脈血檢測(cè)，IgA、IgG、IgM用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)，CD4+、CD8+用流式細(xì)胞法檢測(cè)。免疫功能指標(biāo)包括IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清因子水平比較 治療12個(gè)月后，研究組血清IL-1、IL-6、TNF-α、ADA、CRP均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組各項(xiàng)血清因子比較（）

表1 兩組各項(xiàng)血清因子比較（）

2.2 兩組病灶吸收率比較 胸部X線片檢查顯示，對(duì)照組明顯吸收14例、吸收23例、不吸收7例，病灶吸收率為84.09%；研究組明顯吸收16例、吸收26例、不吸收2例，病灶吸收率為95.45%。研究組病灶吸收率高于對(duì)照組（χ2=12.008，P=0.001）。

2.3 兩組癥狀改善時(shí)間比較 對(duì)照組癥狀改善時(shí)間為（27.22±1.39）d，研究組癥狀改善時(shí)間為（16.12±1.46）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.323，P=0.001）。

2.4 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間為（6.54±0.60）個(gè)月，研究組痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間為（4.27±0.30）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.166，P=0.001）。

2.5 兩組治療后的免疫功能指標(biāo)比較 治療后，研究組患者IgA、IgG、IgM、CD4+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后的免疫功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療后的免疫功能指標(biāo)比較（）

3 討論

引發(fā)肺結(jié)核的因素主要是機(jī)體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常。該疾病的治愈難度較大，再加上疾病本身具有較高的感染性，患者數(shù)量不斷增加，已成為威脅公眾健康的疾病之一。部分患者適應(yīng)能力差，在用藥時(shí)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，甚至?xí)霈F(xiàn)結(jié)核分枝桿菌等耐藥菌，直接威脅到患者的生命健康[5]。耐多藥肺結(jié)核指的是對(duì)2種或2種以上如異煙肼和利福平等抗結(jié)核藥物存在耐藥性的結(jié)核病，主要原因?yàn)闆]有選擇有效的藥物或者是用藥不當(dāng)而引起結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幘２≡瓕W(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果表明，結(jié)核分枝桿菌耐多藥率已經(jīng)達(dá)到6.8%。WHO建議對(duì)耐多藥肺結(jié)核進(jìn)行治療時(shí)可選取一類氟喹諾酮類藥物或一類二線注射劑[6]，再配合一線藥物吡嗪酰胺藥物的化療方案。莫西沙星是一類新型氟喹諾酮類抗生素，經(jīng)口服用藥便能達(dá)到很好的效果，其生物利用度高達(dá)90%，其作用機(jī)制主要是通過抑制結(jié)核分枝桿菌DNA復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄從而將結(jié)核分枝桿菌殺死[7]。多數(shù)耐多藥肺結(jié)核患者存在免疫功能減退的情況。在肺結(jié)核免疫應(yīng)答過程中，體液免疫和細(xì)胞免疫都參與其中，體液免疫主要影響因素為免疫球蛋白，可通過測(cè)定血清中的IgA、IgG、IgM含量來反映機(jī)體的體液免疫功能。

本研究在查閱相關(guān)資料后展開研究，對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者采取莫西沙星和卷曲霉素配合化療治療方案，相比于單一用藥，應(yīng)用莫西沙星和卷曲霉素治療后患者機(jī)體血清因子改善更顯著，且聯(lián)合用藥配合化療可加快殺菌速度，病灶吸收率得以提升。相關(guān)研究表明，配合莫西沙星和卷曲霉素用于耐多藥肺結(jié)核治療可縮短患者癥狀改善時(shí)間以及加快痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間[7]。有學(xué)者指出，莫西沙星和卷曲霉素對(duì)血清因子具有一定的調(diào)節(jié)作用，且不良反應(yīng)較低，具有一定的用藥安全性[8-9]。但本研究尚未證實(shí)莫西沙星和卷曲霉素的用藥安全性，結(jié)合上述所分析的藥物對(duì)免疫功能的影響，這2種藥物是否會(huì)增加肝臟的損傷風(fēng)險(xiǎn)還未知。故在今后工作的還需進(jìn)一步的研究，密切觀察患者用藥狀況，充分發(fā)揮藥物的藥理優(yōu)勢(shì)，積極改善耐多藥肺結(jié)核患者的生活質(zhì)量[10]。

綜上所述，耐多藥肺結(jié)核患者在接受化療治療的同時(shí)可選擇莫西沙星和卷曲霉素配合治療，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體血清細(xì)胞因子，改善患者癥狀。