（遼寧省人民醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110015）

隨著醫(yī)療技術(shù)在腫瘤治療方面的進(jìn)步，惡性腫瘤患者的生存率有了明顯提高，但由于治療的不良反應(yīng)，發(fā)病率和病死率也有所增加[1-3]。研究表明，蒽環(huán)類藥物可作為早期乳腺癌的對(duì)抗腫瘤的化療藥物，但其心臟毒性對(duì)心臟功能和結(jié)構(gòu)具有直接損害，最主要為左心功能障礙[1-3]。三維斑點(diǎn)追蹤顯像技術(shù)，通過(guò)重建實(shí)時(shí)三維數(shù)據(jù)，在立體空間上追蹤心肌運(yùn)動(dòng)，能更準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)心肌各階段收縮功能[4-5]。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，血漿NT-proBNP水平為早期識(shí)別易感患者化療所致心臟毒性的指標(biāo)之一[6]。本文應(yīng)用3D-STI聯(lián)合血漿NT-proBNP檢測(cè)評(píng)價(jià)乳腺癌患者以蒽環(huán)類藥物化療對(duì)左心室收縮功能的影響，為臨床早期干預(yù)提供了理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月至2019年12月遼寧省人民醫(yī)院腫瘤科經(jīng)組織病理診斷確診為乳腺癌的58例患者為研究對(duì)象。所有患者均自愿接受蒽環(huán)類藥物化療，年齡＞18歲，平均（64.12±10.18）歲。

1.2 儀器及方法 超聲儀：采用美國(guó)公司生產(chǎn)型號(hào)為Vivid E9的彩色多普勒超聲診斷儀，二維探頭M5SC，頻率1.7～3.3 MHz；三維探頭4V-D，頻率1.5～4.0 MHz，幀頻為每秒25～40幀。應(yīng)用二維探頭測(cè)量常規(guī)超聲心動(dòng)圖二尖瓣E峰（E）、A峰（A）、E/A比值、左心室舒張末期容積（EDV）、收縮末期容積（ESV）、以Simpson法測(cè)量并計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

將三維探頭4V-D探頭置于患者心尖四腔心切面，啟動(dòng)4D模式，記錄至少5個(gè)心動(dòng)周期的動(dòng)態(tài)圖像。使用軟件追蹤心尖三腔心、四腔心及兩腔心切面心肌，獲取左心室各階段具體數(shù)值，計(jì)算左心室各階段收縮期縱向（GLS）、徑向（GRS）、環(huán)向應(yīng)變（GCS）及整體面積（GAS）參數(shù)定量數(shù)據(jù)。

分析儀：采用羅氏Cobas E601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測(cè)，抽取晨起空腹靜脈血2 mL，標(biāo)本于4 ℃環(huán)境中保存，在8 h內(nèi)分離出血漿。分別留取化療前與化療后3、9、18周的血樣，開(kāi)展血漿NT-proBNP檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS23.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，采用Pearson相關(guān)分析r檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者化療前與化療后3、9、18周常規(guī)參數(shù)比較 患者化療前與化療后3、9、18周超聲心動(dòng)圖參數(shù)測(cè)量無(wú)明顯變化，P＞0.05。見(jiàn)表1。

2.2 患者化療前后的左心室GLS、GRS、GCS、GAS測(cè)量數(shù)值比較 化療后，患者左心室GLS、GRS、GCS、GAS測(cè)量數(shù)值降低，并且隨著使用蒽環(huán)類藥物劑量、時(shí)間的累積，這些測(cè)量數(shù)值的絕對(duì)值呈進(jìn)行性下降，P＜0.05。見(jiàn)表2、圖1。

2.3 血漿NT-proBNP水平與左心室GLS、GRS、GCS、GAS收縮期應(yīng)變相關(guān)性分析 化療后血漿NT-proBNP水平升高，P＜0.05。見(jiàn)圖2。

表1 58例患者不同時(shí)間段常規(guī)參數(shù)比較（）

表1 58例患者不同時(shí)間段常規(guī)參數(shù)比較（）

表2 化療前后患者左心室GLS、GRS、GCS、GAS應(yīng)變參數(shù)比較（）

表2 化療前后患者左心室GLS、GRS、GCS、GAS應(yīng)變參數(shù)比較（）

圖1 左心室收縮期縱向應(yīng)變牛眼圖及應(yīng)變-時(shí)間曲線

圖2 血漿NT-proBNP水平與左心室GLS、GRS、GCS、GAS收縮期應(yīng)變相關(guān)性分析

3 討論

本研究顯示，化療前及化療后3周、9周、18周對(duì)比，常規(guī)超聲心動(dòng)圖參數(shù)差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05?；熀螅笮氖褿LS、GRS、GCS、GAS測(cè)量數(shù)值降低，并且隨著使用蒽環(huán)類藥物劑量、時(shí)間的累積，呈進(jìn)行性下降（P＜0.05）。左心室收縮功能主要由環(huán)形和縱向應(yīng)變心肌驅(qū)動(dòng)，因此GCS在心肌損傷早期的表達(dá)不如GLS或GRS敏感。這與本研究中GLS隨著蒽環(huán)類藥物使用劑量的增加，而呈進(jìn)行下降，且較GAS、GCS、GRS降低顯著的結(jié)果相符合[7-9]。

血漿NT-proBNP在3個(gè)月時(shí)升高與基線相比＞25.50%，提示存在早期無(wú)癥狀的心肌損害。本研究對(duì)比化療前及不同化療時(shí)期測(cè)量血漿NT-proBNP水平變化，提示隨著用藥累積劑量、累積時(shí)間的增加，患者化療后血漿NT-proBNP水平升高，且化療后18周升高顯著（P＜0.05）。患者血漿NT-proBNP水平較高者，出現(xiàn)左心室各節(jié)段收縮期應(yīng)變明顯降低，其相關(guān)性為GLSr=0.694、GRSr=0.477、GCSr=0.464、GASr=0.549。

既往研究表明，二維斑點(diǎn)整體應(yīng)變GLS的降低預(yù)測(cè)了LVEF測(cè)量正常的心功能不全，即亞臨床心肌損傷。GLS與基線相比下降幅度＞15%，是早期左心室亞臨床功能障礙的標(biāo)志。但2D-STI僅在二維平面上進(jìn)行觀察，具有角度依賴性。三維斑點(diǎn)追蹤顯像技術(shù)，通過(guò)在連續(xù)幀頻中追蹤心內(nèi)膜下心肌斑點(diǎn)，計(jì)算并獲得左心室各節(jié)段應(yīng)變及應(yīng)變率，具有較高的重復(fù)性。

本研究尚有局限性：①樣本數(shù)量有限，觀察時(shí)間短。②三維斑點(diǎn)追蹤顯像技術(shù)對(duì)圖像質(zhì)量要求較高，不同患者與操作者的留存圖像差異大，因此結(jié)果分析有偏差。③因患者存在差異，化療方案也不相同。

綜上，三維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)聯(lián)合N-末端腦鈉肽前體檢測(cè)，可早期評(píng)價(jià)乳腺癌患者應(yīng)用蒽環(huán)類藥物所致左心室心肌運(yùn)動(dòng)功能受損及血漿NT-proBNP水平變化。