于中飛劉魯英

1.濱州醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院病理學(xué)教研室，山東煙臺 264003；2. 高青縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東淄博 256300

糖尿病腎病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥。 我國是全球糖尿病人數(shù)最多的國家。 近10 年來，糖尿病腎病患者快速增長，已成為危害人類健康的公共衛(wèi)生疾病。 目前在歐美等發(fā)達國家，DN 約占終末期腎病(ESRD)的50%，已成為尿毒癥的首位原發(fā)??；在我國約占25%～40%，是患者血液透析的重要原因[1]。

糖尿病腎病的發(fā)病機制主要包括： 晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的積累、炎性作用、氧化應(yīng)激、細胞因子激活、血流動力學(xué)異常及遺傳易感性等[1]。 DN 發(fā)病隱匿且發(fā)病機制復(fù)雜，病情進展迅速且腎臟損傷難以逆轉(zhuǎn)，復(fù)發(fā)率與致死率高，嚴(yán)重威脅國民健康。 及時發(fā)現(xiàn)與防治DN，對于延緩病情進展、提高患者生活質(zhì)量意義重大。該文前期研究發(fā)現(xiàn)， 白藜蘆醇可顯著降低糖尿病小鼠腎臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平（CHOP 與GRP78），具有潛在治療糖尿病腎病的作用。 因此，2018 年6 月—2019 年11 月期間選取正常與糖尿病小鼠共60 只，對白藜蘆醇在糖尿病小鼠腎臟病變中的作用進行進一步研究， 旨在探索白藜蘆醇對糖尿病腎臟損傷的保護作用及作用機制。 現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物與分組 選取6～8 周齡C57BL/6 雄性小鼠（購于濟南鵬悅動物有限公司）60 只，分為3 組：正常對照組（20 只）、糖尿病組（20 只）與糖尿病白藜蘆醇治療組（20 只，于糖尿病小鼠建模成功后1 月起隔日給予白藜蘆醇灌胃200 mg/kg）。

1.1.2 研究材料 鏈脲霉素、檸檬酸鈉，白藜蘆醇，快速血糖檢測儀（羅氏生物科技有限公司，美國），RT-PCR檢測及逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（Takara-寶生物工程（大連）有限公司），TUNEL 細胞凋亡檢測試劑盒（羅氏生物技術(shù)有限公司， 美國）， 總SOD 活性檢測試劑盒及脂質(zhì)氧化（MDA）檢測試劑盒（碧云天生物科技有限公司），兔抗小鼠VEGF 抗體及兔抗小鼠NF-κB 抗體（北京博奧森生物技術(shù)有限公司）， 兔抗小鼠GAPDH 抗體及Cy3 標(biāo)記羊抗兔IgG （武漢博士德生物技術(shù)有限公司），DAPI染色液（碧云天生物科技有限公司），基因合成引物（上海生工生物科技有限公司）。

1.2 方法

①小鼠腎臟肥大指數(shù)及腎功能檢測： 小鼠給藥后第5 個月時，將小鼠稱重，腹腔注射足量麻醉藥物（水合氯醛）處死。 迅速開腹，取出一側(cè)腎臟，生理鹽水沖洗后，濾紙片吸干水分，稱重。

腎臟肥大指數(shù)=1 000×腎臟重量（mg）/體重（g）

小鼠肝腎功能檢測采用自動生化分析儀完成。 檢測前需要先將小鼠禁食8～12 h，給予適量麻醉后，去眼球收集新鮮血液。4℃離心機離心后，收集上層淡黃色血清進行檢測（BUN 和Scr）。將各組小鼠置于潔凈的代謝物收集籠內(nèi)，收集24 h 小鼠尿液，2 000 r/min 離心除去沉渣后取上清液，采用雙縮脲法進行尿蛋白定量。

②小鼠腎臟皮質(zhì)超氧化物歧化酶（SOD）活性與脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量檢測：使用適量水合氯醛腹腔麻醉小鼠， 用含有0.16 mg/mL 肝素鈉的氯化鈉溶液（0.9%NaCl）進行灌注處理。 待小鼠血液完全排空后迅速取下腎臟切取適量腎臟皮質(zhì)組。 按照SOD 活性和MDA 含量檢測試劑盒內(nèi)說明書進行樣品處理與上述指標(biāo)的檢測，并對數(shù)據(jù)進行換算。

③免疫熒光組織化學(xué)染色： 將腎臟組織冰凍切片室溫復(fù)溫后使用4%多聚甲醛固定、Triton 透化、1%BSA封閉后， 使用兔抗小鼠VEGF 抗體或兔抗小鼠NF-κB抗體（1：100，體積分?jǐn)?shù)1%BSA+抗體）在4℃冰箱中過夜孵育， 次日復(fù)溫后使用PBS 清洗后在熒光標(biāo)記的二抗中常溫孵育1 h，PBS 清洗后使用DAPI 行細胞核染色，暗室中使用抗熒光猝滅封片液封片及熒光顯微鏡下照相拍照。

④TUNEL 檢測： 將腎臟組織冰凍切片室溫復(fù)溫后滴加蛋白酶K 工作液（約15 μg/mL），室溫環(huán)境下孵育30 min 后用PBS 洗滌3 次，4 min/次。 將提前配制好的TUNEL 混合液（50 μL 酶溶液與450 μL 熒光素標(biāo)記溶液混勻）滴于樣本上，室溫環(huán)境下避光孵育1 h。 然后用PBS 洗滌3 次， 滴加DAPI 染色液進行細胞核染色，避光條件下孵育2 min。 PBS 洗滌3 次后用封片液（含防淬滅劑）封片，在熒光顯微鏡下觀察照相。

⑤RT-PCR mRNA 檢測VEGF 及NF-κB 的基因表達水平：各組小鼠過量麻醉處死后，迅速取新鮮腎臟膜組織。 總RNA 提取以及逆轉(zhuǎn)錄均按照提取試劑盒和逆轉(zhuǎn)錄試劑盒說明步驟進行操作。 基因表達水平相對定量采用2-ΔΔCT法分析。

⑥Western blot 蛋白檢測： 取新鮮腎臟組織后用胰酶消化、裂解、提取各組蛋白，BCA 法測量蛋白濃度，按50 μg／孔加樣，按照相對分子質(zhì)量的不同，選擇相應(yīng)濃度的分離膠進行電泳， 然后電轉(zhuǎn)至聚偏氟乙烯(PVDF)膜上，5%牛血清白蛋白(BSA)室溫封閉l h，分別稀釋相應(yīng)一抗，4℃孵育過夜，TBST 洗膜，熒光二抗室溫避光孵育1 h，TBST 洗膜，膠片曝光顯影和定影。 將獲得的顯影膠片徹底清洗，通風(fēng)處晾干。 最后進行照相采集與結(jié)果分析，使用Image J 軟件分析膠片灰度值。 最后以目的蛋白/GAPDH 作為蛋白相對表達值。

1.3 統(tǒng)計方法

該研究中實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，組間差異比較用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組小鼠腎臟指數(shù)

小鼠給予各自藥物灌胃處理5 個月后， 對小鼠進行腎臟指數(shù)（腎質(zhì)量/體質(zhì)量）檢測。結(jié)果提示，糖尿病組小鼠和白蘆藜醇治療組相比正常對照組小鼠腎臟指數(shù)均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而白藜蘆醇顯著降低糖尿病小鼠腎臟指數(shù)， 對比糖尿病組小鼠和白蘆藜醇治療組小鼠， 白蘆藜醇治療組腎臟指數(shù)明顯小于糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3 組小鼠腎臟指數(shù)比較[（±s），g/kg]

表1 3 組小鼠腎臟指數(shù)比較[（±s），g/kg]

注：*#P＜0.01；*&P＜0.01；&#P＜0.01

組別腎臟指數(shù)正常組糖尿病組白藜蘆醇治療組(13.9±1.4)*(19.5±3.2)&(16.4±2.1)#

2.2 3 組小鼠尿量尿蛋白含量

小鼠給予各自藥物灌胃處理5 個月后， 對小鼠進行24 h 尿量和尿蛋白檢測。結(jié)果提示，糖尿病小鼠和白蘆藜醇治療組相比正常對照組小鼠24 h 尿量和尿蛋白均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對比糖尿病組小鼠和白蘆藜醇治療組小鼠， 則發(fā)現(xiàn)白蘆藜醇治療組24 h 尿量和尿蛋白明顯小于糖尿病組， 白藜蘆醇顯著降低糖尿病小鼠尿蛋白含量， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3 組小鼠24 h 尿量、尿蛋白含量對比（±s）

表2 3 組小鼠24 h 尿量、尿蛋白含量對比（±s）

注：*#P＜0.05；*&P＜0.05；★&P＜0.05；★※P＜0.05；&#P＜0.05；☆※P＜0.05

組別尿量（mL） 尿蛋白（mg）正常組糖尿病組白蘆藜醇治療組(1.32±0.40)*(3.84±1.07)&(2.98±0.85)#(2.17±0.30)★(8.37±1.06)☆(6.25±0.74)※

2.3 3 組小鼠血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）檢測含量

小鼠給予各自藥物灌胃處理5 個月后， 對小鼠進行取血于自動生化分析儀上進行腎功能檢測。結(jié)果提示， 糖尿病小鼠和白蘆藜醇治療組相比正常對照組小鼠血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對比糖尿病組小鼠和白蘆藜醇治療組小鼠，則發(fā)現(xiàn)白蘆藜醇治療組血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）明顯小于糖尿病組，白藜蘆醇顯著降低糖尿病小鼠血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）含量，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3 組小鼠血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）檢測含量對比[（±s）,mmol/L]

表3 3 組小鼠血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）檢測含量對比[（±s）,mmol/L]

注：*#P＜0.05；*&P＜0.05；★&P＜0.05；★※P＜0.05；&#P＜0.05；☆※P＜0.05

組別血肌酐（Scr） 血尿素氮（BUN）正常組糖尿病組白蘆藜醇治療組(28.2±0.7)*(52.4±2.3)&(37.5±4.1)#(5.3±0.4)★(13.8±0.6)☆(9.8±1.1)※

2.4 3 組小鼠腎臟皮質(zhì)超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量

小鼠給予各自藥物灌胃處理5 個月后， 對各組小鼠腎臟皮質(zhì)進行超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量檢測。結(jié)果提示，糖尿病小鼠和白蘆藜醇治療組相比正常對照組小鼠腎臟皮質(zhì)超氧化物歧化酶(SOD)活性水平均明顯降低，脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量則明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而對比糖尿病組小鼠和白蘆藜醇治療組小鼠， 則發(fā)現(xiàn)白蘆藜醇治療組小鼠腎臟皮質(zhì)超氧化物歧化酶(SOD)活性水平明顯大于糖尿病組，脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量則明顯少于糖尿病組小鼠，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。白藜蘆醇能夠明顯增加糖尿病小鼠腎臟皮質(zhì)超氧化物歧化酶(SOD)活性，并減少脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量。見表4。

表4 3 組小鼠腎臟皮質(zhì)超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物含量對比（±s）

表4 3 組小鼠腎臟皮質(zhì)超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物含量對比（±s）

注：*#P＜0.05；*&P＜0.05；★&P＜0.05；★※P＜0.05；&#P＜0.05；☆※P＜0.05

組別SOD (NU/mL) MDA（mmol/mL）正常組（n=8）糖尿病組（n=8）白蘆藜醇治療組（n=8）(49.50±4.37)*(40.29±3.10)&(44.51±2.06)#(13.46±2.67)★(25.82±1.96)☆(19.28±2.33)※

2.5 糖尿病小鼠腎臟病理損害情況

對3 組小鼠腎臟行病理檢測 （HE 染色和PAS 染色）。 可見正常組小鼠腎臟皮質(zhì)內(nèi)腎小球形態(tài)無明顯異常，結(jié)構(gòu)正常，分界清晰，系膜基質(zhì)無增生。 而糖尿病組小鼠腎小球明顯彌漫肥大，系膜增厚，腎小管管腔異常變窄，腎間質(zhì)部分水腫，局灶性毛細血管鼻塞，炎癥細胞浸潤；白藜蘆醇治療組與糖尿病組相比，腎小球肥大明顯減輕，系膜及基質(zhì)增生明顯減少，腎小管部分變窄減輕，腎間質(zhì)水腫減輕，炎癥細胞浸潤減少，白蘆藜醇能顯著減輕糖尿病小鼠腎臟病理損害，見圖1。

圖1 各組小鼠腎臟病理切片染色。 小鼠腎臟PAS 病理染色:A：正常組；B：糖尿病組；C：白蘆藜醇治療組；小鼠腎臟HE 病理染色：D: 正常組；E：糖尿病組；F：白蘆藜醇治療組。

2.6 小鼠腎臟TUNEL 凋亡染色情況

對3 組小鼠腎臟行TUNL 凋亡檢測。結(jié)果顯示，正常小鼠腎臟凋亡細胞較少，有部分陽性染色；糖尿病小鼠則兼大量凋亡細胞陽性染色； 白蘆藜醇治療組小鼠腎臟見部分細胞凋亡陽性染色， 相比糖尿病小鼠明顯減少， 白蘆藜醇能夠明顯減輕糖尿病小鼠腎臟細胞凋亡水平，見圖2。

2.7 VEGF 與NF-κB 在糖尿病小鼠腎臟表達情況

取各組小鼠腎臟皮質(zhì)進行RT-PCR 與Westernblot 檢測。結(jié)果顯示，白藜蘆醇治療組相比糖尿病組小鼠腎臟皮質(zhì)VEGF 與NF-κB 的mRNA 表達水平及蛋白表達水平均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 取各組小鼠腎臟冰凍切片后行免疫熒光染色檢測觀察蛋白表達強度。

圖2 3 組小鼠腎臟TUNEL 凋亡染色。 TUNEL 陽性染色表示細胞凋亡程度；DAPI 染色代表細胞核（放大倍數(shù)為200X）

正常組小鼠VEGF 蛋白熒光強度較低； 糖尿病組小鼠VEGF 蛋白熒光呈現(xiàn)高強度； 白蘆藜醇治療組小鼠VEGF 蛋白熒光相比正常組較強， 而相比糖尿病組小鼠強度明顯降低， 白藜蘆醇顯著降低糖尿病小鼠腎臟VEGF 與NF-κB 的表達，見圖3。

圖3 白藜蘆醇對VEGF 與NF-κB 在糖尿病小鼠腎臟表達的影響。 F，灰色原點為細胞核DAPI 染色。 （放大倍數(shù)為200X）

取各組小鼠腎臟皮質(zhì)進行RT-PCR 檢測， 結(jié)果顯示： 與正常小鼠相比，糖尿病小鼠腎臟皮質(zhì)內(nèi)VEGF 與NF-κB 基因水平表達增加， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；與糖尿病小鼠相比，白藜蘆醇治療組小鼠腎臟皮質(zhì)內(nèi)VEGF 與NF-κB 基因水平表達下降， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）（A、B）。 取各組小鼠腎臟皮質(zhì)進行Western-blot 檢測，結(jié)果顯示： 與正常小鼠相比，糖尿病小鼠腎臟皮質(zhì)內(nèi)VEGF 與NF-κB 蛋白水平表達量增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與糖尿病小鼠相比，白藜蘆醇治療組小鼠腎臟皮質(zhì)內(nèi)VEGF 與NF-κB 蛋白水平表達量下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（C、D、E）。取各組小鼠腎臟皮質(zhì)冰凍切片進行免疫熒光組織化學(xué)染色，結(jié)果顯示：與正常小鼠相比，糖尿病組小鼠腎臟皮質(zhì)VEGF 熒光表達強度增加；與糖尿病小鼠相比，白藜蘆醇組小鼠腎臟皮質(zhì)VEGF 熒光表達強度降低。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最主要的并發(fā)癥之一， 越來越受到人們的重視。 糖尿病腎病的發(fā)病機制復(fù)雜，其發(fā)病的關(guān)鍵在于細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)遭到破壞[2-3]。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種廣泛存在于細胞中的細胞器， 對蛋白質(zhì)的合成加工起到十分重要的作用。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)本身正常功能的維持具有極強的內(nèi)在體系， 當(dāng)遭到其他有害因素刺激時則會發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)(endoplasmic reticulum stress,ERS)。 ERS 在生理病理條件下的作用有明顯差異，一定程度的ERS 可能對細胞起保護作用， 但是過度的ERS則會加劇細胞損傷[4]。

研究[4-6]表明，在糖尿病腎病的發(fā)病進展過程中，ERS、VEGF 與炎癥因子的表達均起重要作用， 且ERS與VEGF 及炎癥因子表達之間存在著緊密聯(lián)系， 過度的ERS 能夠上調(diào)VEGF 表達、激活炎癥信號通路，導(dǎo)致血管損害與過度炎癥反應(yīng)，同時，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可以激活凋亡通路，引起足細胞凋亡。 當(dāng)細胞內(nèi)無功能蛋白處理受阻， 則聚集在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，激活NF-κB 等炎癥因子以及VEGF 的表達，最終導(dǎo)致細胞凋亡[5]。

人類機體在糖尿病狀態(tài)下的高血糖、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及細胞內(nèi)外電解質(zhì)紊亂等之間相互作用，均可加劇ERS。 既往研究[7]已證實，糖尿病腎病與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激之間存在緊密關(guān)系，ERS 與糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素胰島β 細胞功能缺陷密切相關(guān)， 且ERS 的發(fā)生反映了腎臟損傷的程度[7]。

在糖尿病腎病發(fā)病進程中， 腎臟組織VEGF 表達增高，導(dǎo)致腎臟血管內(nèi)皮細胞增生與遷移，誘發(fā)新生血管[8-11]，異常新生的血管往往都存在一定的功能障礙，其細胞間連接稀疏，通透性過高，這使得血漿中蛋白滲出增加，從而導(dǎo)致蛋白尿產(chǎn)生[8]。VEGF 系統(tǒng)在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用， 其誘導(dǎo)了糖尿病腎病由初期進展到末期的整個過程[8-9]。 有研究[10-12]證實，在糖尿病腎病患者中，其腎臟組織表達VEGF 的水平與是否產(chǎn)生蛋白尿有關(guān)。 體內(nèi)與體外實驗均表明糖尿病環(huán)境導(dǎo)致腎臟細胞VEGF 表達量顯著升高， 干預(yù)抑制VEGF 信號系統(tǒng)可以明顯減輕糖尿病鼠的蛋白尿水平，同時改善腎小球肥大等病理損害[13]。

糖尿病腎病另一個關(guān)鍵因素是炎癥反應(yīng)， 過度的炎癥反應(yīng)會對腎臟細胞造成一系列嚴(yán)重損害。 NF-κB是TNF-α 介導(dǎo)的一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子， 在炎癥反應(yīng)信號通路、免疫反應(yīng)、細胞增殖和凋亡過程中具有重要作用，也參與了糖尿病腎病的病理進程[14]。 在糖尿病患者和動物模型中都發(fā)現(xiàn)NF-κB 因子的激活[15]。 有動物實驗研究發(fā)現(xiàn)， 抑制NF-κB 可以減少糖尿病腎臟血管損害和足細胞死亡，說明NF-κB 在DKD 發(fā)展中的起到重要作用[16]。

由此可見尋求一種對以上3 種DKD 主要治病因素的干預(yù)藥物將具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。 白蘆藜醇作為一種多酚化合物，具有抗氧化，清除自由基和抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等多種藥理活性作用， 對人體多個器官起到保護作用[17-18]。 但白藜蘆醇對糖尿病腎病的保護機制中，扮演的阻斷或減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激尚無較深入的研究。在該研究中，采用了STZ 誘導(dǎo)的I 型糖尿病小鼠作為研究對象，對糖尿病小鼠進行長期白藜蘆醇干預(yù)，從而驗證了白蘆藜醇對糖尿病腎病的保護作用。 與此同時，為了進一步探索白藜蘆醇對糖尿病腎病的作用途徑，該文重點檢測了與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激密切相關(guān)的VEGF 和相應(yīng)炎癥因子的表達水平。 通過該研究發(fā)現(xiàn)，給予糖尿病小鼠白藜蘆醇干預(yù)治療， 能夠明顯減輕減少尿蛋白和BUN、Scr 等含量。 有研究顯示，白蘆藜醇可能還通過增加胰島素敏感性產(chǎn)生降低血糖的效果， 但在該研究采用的STZ 誘導(dǎo)的I 型糖尿病小鼠模型中未發(fā)現(xiàn)其改善血糖功效。 在腎臟病理切片觀察發(fā)現(xiàn)，給予白蘆藜醇治療的小鼠腎臟病理損害明顯較輕。 在TUNEL 腎臟切片染色中， 白藜蘆醇治療組小鼠腎臟凋亡水平明顯低于糖尿病未治療組， 說明白藜蘆醇可以很好地抵抗糖尿病腎病過程中腎臟細胞的過度凋亡，減少腎臟損害。 在各相關(guān)主要因子的檢測中，VEGF 與NF-κB 的表達水平也有明顯差異， 結(jié)果明確了白藜蘆醇對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和VEGF 以及炎癥反應(yīng)具有良好的抑制作用。

綜上所述，由實驗結(jié)果可知，白蘆藜醇對于糖尿病腎病具有良好的保護作用。 同時，白藜蘆醇可以明顯減低糖尿病腎病病情發(fā)展過程中與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激密切相關(guān)的VEGF 表達和炎癥反應(yīng)水平， 這些作用途徑可能是白藜蘆醇對糖尿病腎病的主要作用機制。 該研究僅初步探索了白蘆藜醇降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、VEGF 和炎癥反應(yīng)的藥理作用，其關(guān)鍵深入機制還未闡明。 后續(xù)將對白蘆藜醇的相關(guān)機制原理做進一步探索。