曾雯君，董 琦，任玉璽，肖移生

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院，江西 南昌 330004； 2.江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院, 江西 南昌 330004； 3.江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,江西 南昌 330004)

2019年末爆發(fā)了一場嚴(yán)重的疫情，到目前尚在傳播，這就是新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-2019)，簡稱“新冠肺炎”。COVID-2019是由一種名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)導(dǎo)致的具有高度傳染性、以呼吸系統(tǒng)癥狀為主的疾病[1]，與既往已發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒、中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒等具有極高的同源性。SARS-CoV-2病毒通過與呼吸道和消化道中高度表達(dá)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin converting enzyme, ACE)2結(jié)合進(jìn)入人體細(xì)胞并繁殖，潛伏期一般為7～14 d，根據(jù)病程進(jìn)展和臨床表現(xiàn)程度可以分為輕型、普通型、重型、危重型[2]。目前，臨床尚無療效確切的對抗此病毒的藥物，主要采用對癥、支持等方法治療。中醫(yī)防治疫病歷史悠久、經(jīng)驗(yàn)豐富，自新冠肺炎疫情爆發(fā)伊始，中醫(yī)藥療法便被積極、全程運(yùn)用于此疫病的救治[3]。通過分析此病的高度傳染性、癥狀相似性、臨床變化性等，中醫(yī)學(xué)將其歸為“瘟疫”“癘氣”等范疇，根據(jù)該病性質(zhì)認(rèn)定其為“寒濕疫”，其主要病機(jī)為濕、熱、毒、瘀、虛[4-6]。針對此疫病的主要病機(jī)，中醫(yī)名家們聚集力量，研制出許多行之有效的防治方藥。筆者就中醫(yī)藥防治新冠肺炎的名方名藥、藥理功效、臨床療效等進(jìn)行綜述，以期為臨床防治新冠肺炎的中醫(yī)方藥運(yùn)用整理和總結(jié)思路，亦對目前阻擊境外輸入型新冠肺炎具有積極意義。

1 防治新型冠狀病毒肺炎的中醫(yī)名方

1.1 清肺排毒湯

清肺排毒湯是國家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國家中醫(yī)藥管理局推薦治療新冠肺炎的基礎(chǔ)方藥之一。該方以《傷寒雜病論》中的麻杏石甘湯、五苓散、小柴胡湯、射干麻黃湯4方為基礎(chǔ)加減而成，由麻黃、炙甘草、杏仁、生石膏、桂枝、澤瀉、豬苓、白術(shù)、茯苓、柴胡、黃芩、姜半夏、生姜、紫菀、款冬花、射干、細(xì)辛、山藥、枳實(shí)、陳皮、藿香等21味中藥組成，適合各期新冠肺炎的治療。麻杏石甘湯外可散表邪，內(nèi)可清肺熱、透邪外出，具有辛涼解表、清肺平喘之效，且宣肺而不助熱，清肺而不涼遏，辛涼并用；五苓散主入下焦，兼運(yùn)化中焦，具有利水滲濕、溫陽化氣之效；射干麻黃湯宣肺下氣，祛痰止咳，平喘；小柴胡湯和解少陽，清解半表半里之邪，還可固護(hù)衛(wèi)氣，防邪侵入。諸方合用，共奏宣統(tǒng)三焦、驅(qū)邪外出之效[7-8]。國醫(yī)大師金世元[9]認(rèn)為，該方契合了新冠肺炎的核心病機(jī)，可以快速解決患者存在的共性問題，故療效顯著。從臨床98例新冠肺炎患者的治療結(jié)果來分析，服用清肺排毒湯1個(gè)療程后有效率達(dá)84.22%，臨床癥狀發(fā)熱、咳嗽、乏力、心悸等均有不同程度的好轉(zhuǎn)；服用此方3個(gè)療程后患者天門冬氨基酸轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、尿素水平及淋巴細(xì)胞百分率、紅細(xì)胞沉降率等生化指標(biāo)的正常比例達(dá)90%[10]。許冬玉等[11]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測出清肺排毒湯治療新冠肺炎的主要活性成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚、柚皮素、異鼠李堿等，這些活性成分可能通過調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)1、MAPK3、MAPK8、MAPK14、白細(xì)胞介素(interleukin, IL)-6、RelA、STAT1等靶點(diǎn)，進(jìn)而調(diào)控腫瘤壞死因子(TNF)-α/核因子(NF)-κB等信號(hào)通路，從而抑制炎癥因子風(fēng)暴，調(diào)節(jié)免疫，提高治愈率。

1.2 宣肺敗毒方

宣肺敗毒方為此次抗擊疫情中推薦使用的一線方劑之一，適用于輕癥和普通癥狀患者的治療，由生麻黃、苦杏仁、生石膏、生薏苡仁、青蒿、茅蒼術(shù)、廣藿香、虎杖、干蘆根、葶藶子、化橘紅、馬鞭草、生甘草等13味中藥組成[12]。該方中麻黃宣肺平喘，杏仁降肺平喘，兩者升降相配伍，疏暢氣機(jī)；藿香芳香化濕，虎杖苦味降泄，兩者亦為宣降配伍之組合；青蒿辛散辟穢，蒼術(shù)調(diào)暢氣機(jī)，橘紅理氣寬中，葶藶子、生石膏清瀉肺熱，蘆根、馬鞭草、生薏苡仁滲濕利水。諸藥相合，共奏宣肺止咳、解毒化濕之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，此方能夠調(diào)控機(jī)體IL-6等炎癥因子、CXCL8等趨化因子水平,調(diào)節(jié)Th1、Th2 、Th17等相關(guān)輔助性T細(xì)胞活性，此有助于抑制機(jī)體被新冠病毒感染后引發(fā)的炎癥風(fēng)暴和過度激活的免疫反應(yīng)[13]。深入研究發(fā)現(xiàn)，此方中黃酮類和植物甾醇類活性成分可與SARS-CoV-2的ACE2和3CL水解酶受體結(jié)合，從而抑制病毒入侵及病毒復(fù)制，緩解炎癥風(fēng)暴，降低肺部損傷，防止其向重癥轉(zhuǎn)化[14]。

1.3 化濕敗毒方

化濕敗毒方為黃璐琦院士推薦的核心抗疫處方，由生麻黃、杏仁、生石膏、甘草、藿香、厚樸、蒼術(shù)、草果、法半夏、茯苓、生大黃、生黃芪、葶藶子、赤芍等14味藥組成。該方是在麻杏石甘湯、藿樸夏苓湯、宣白承氣湯、葶藶大棗瀉肺湯、達(dá)原飲等經(jīng)典方的基礎(chǔ)上化裁而成。方中麻杏石甘湯宣肺之熱邪，藿樸夏苓湯理中焦之痰濕，宣白承氣湯開閉塞之肺氣，葶藶大棗瀉肺湯清解肺腸之熱毒，達(dá)原飲化濁利濕。諸方合用，共奏攻補(bǔ)兼施、祛邪扶正之效[15]。現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究顯示，化濕敗毒方中的核心化合物有槲皮素、木犀草素、山柰酚、漢黃芩素、柚皮素、β-谷甾醇、黃芩素等，其中槲皮素、木犀草素、山柰酚與3CL水解酶和ACE2均可較好地結(jié)合，從而抑制SARS-CoV-2與ACE2結(jié)合，發(fā)揮抗病毒、提高核酸轉(zhuǎn)陰率的療效，控制病情發(fā)展[16-17]。運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩素與3CL水解酶結(jié)合能力最佳，甘草酚與ACE2結(jié)合能力最好，其治療重癥新冠肺炎患者作用主要與干預(yù)“RAS通路—細(xì)胞因子風(fēng)暴—重癥危象”機(jī)制有關(guān)，在抑制機(jī)體炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用[18]。

1.4 血必凈注射液

血必凈注射液為此次抗疫的核心組方提取液之一，以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)加減而成，由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸5味中藥經(jīng)制藥工藝提取而成。該藥方中紅花、丹參活血祛瘀，涼血止痛；赤芍藥清熱解毒，涼血散瘀；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；當(dāng)歸活血化瘀，止血止痛。諸藥合用，共奏活血化瘀、通絡(luò)解毒之效。臨床推薦此注射液用于重癥或危重癥新冠肺炎患者的救治，可針對溫?zé)岵“l(fā)熱、喘促、心悸、心煩、躁亂等瘀毒互結(jié)證，且對因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征及多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期均有治療作用[19]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，44例采用血必凈注射液治療的新冠肺炎患者的肺部病變組織吸收恢復(fù)程度高，病程轉(zhuǎn)向好，炎癥反應(yīng)均有所減輕，顯示出較明顯的療效[20]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液具有抗炎、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)、改善機(jī)體凝血功能、抗內(nèi)毒素、抗休克等藥理作用[21]；其主要活性成分有槲皮素、山柰酚、楊梅酮、豆甾醇、β-胡蘿卜素、木犀草素、黃芩素等，對新型冠狀病毒攻擊人體組織細(xì)胞尤其肺部組織造成的急性肺損傷、肺水腫、呼吸窘迫綜合征等有治療作用，能減輕其他臟腑如肝臟、腎臟、腸道等免疫炎癥反應(yīng)損傷[22-23]；此外，其主要活性成分與3CL水解酶和ACE2受體親和力較高，可抑制細(xì)胞炎癥因子反應(yīng)，從而產(chǎn)生抗炎、抗病毒作用[24]。

1.5 金花清感顆粒

金花清感顆粒為防治H1N1流感推薦的重要處方之一，亦是本次疫情防治的一線藥方之一。該方是在麻杏石甘湯、銀翹散基礎(chǔ)上加減而成，由金銀花、石膏、炙麻黃、知母、連翹、苦杏仁、黃芩、牛蒡子、薄荷、青蒿、浙貝母、甘草等12味中藥組成，具有清熱解毒、疏風(fēng)解表、除煩瀉熱之效，對溫?zé)岵〕跗?、邪在衛(wèi)分之證尤其有效，適用于臨床觀察期、輕癥新冠肺炎患者的治療[25]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，該顆粒的最佳劑量宜低，可以降低患者血清細(xì)胞因子水平，提高機(jī)體免疫功能，且對新冠肺炎患者發(fā)生的炎癥風(fēng)暴也有療效[26-27]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析指出，此顆?？赡芡ㄟ^TNF信號(hào)通路及MAPK信號(hào)通路等途徑，主要針對IL-1A、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、CXCL8、CCL2、細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)、IFNG等參與炎癥風(fēng)暴的因子靶點(diǎn)進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而抑制新冠肺炎的炎癥風(fēng)暴發(fā)生[28]。研究分析表明：該方的主要成分芒柄花黃素、豆甾醇、β-谷甾醇、脫水淫羊藿素等與SARS-CoV-2 3CL 水解酶及ACE2的親和力強(qiáng)[29]。

1.6 連花清瘟膠囊

連花清瘟膠囊亦是本次疫情防治中的另一基礎(chǔ)藥方，適用于觀察期患者的防治[25]。該膠囊是在麻杏石甘湯和銀翹散的基礎(chǔ)上加板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、大黃、藿香、紅景天組成，包含連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草等13味中藥。方中金銀花、連翹疏散風(fēng)熱，清解里熱；麻黃宣肺平喘；薄荷疏散表邪；杏仁潤肺止咳；石膏瀉火除煩；板藍(lán)根、綿馬貫眾清熱解毒；魚腥草消癰散結(jié)；廣藿香化濕醒脾；大黃瀉熱通腑；紅景天通絡(luò)化瘀；生甘草清熱解毒，調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏清瘟解毒、宣肺瀉熱之效[30]。早有研究證實(shí)：連花清瘟膠囊對體外培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)的SARS-CoV病毒有明顯的抑制作用[31]。臨床研究表明：42例新冠肺炎患者采用連花清瘟膠囊治療后，發(fā)熱、咳喘、乏力等臨床癥狀均得到緩解，發(fā)熱消失時(shí)間較使用常規(guī)治療的患者平均縮短1.5 d[32]。此外，連花清瘟膠囊聯(lián)合阿比多爾能有效調(diào)節(jié)輕癥患者炎癥因子表達(dá)，降低轉(zhuǎn)重率，減少不良反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力[33]?，F(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明，該方中的主要成分如山柰酚、槲皮素、木犀草素、甘草次酸、豆甾醇、靛藍(lán)等均能與3CL水解酶和ACE2較好地結(jié)合，提示其可從多途徑、多通路治療新冠肺炎[34]。

1.7 藿香正氣散

藿香正氣散是此次防治疫情的另一基礎(chǔ)方，適合處于新冠肺炎臨床觀察期伴有消化道癥狀或乏力少氣患者的治療[35]。該方出自宋代《太平惠民合劑局方》，為治療外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯的代表方劑，由大腹皮、白芷、紫蘇、茯苓、半夏曲、白術(shù)、陳皮、姜厚樸、苦桔梗、藿香、炙甘草等11味藥構(gòu)成[7]。此方中藿香化濕理氣和中；半夏曲、陳皮理氣燥濕，和胃降逆；白術(shù)、茯苓健脾利濕以治本；紫蘇寬中行氣；白芷燥濕化濁；大腹皮、厚樸燥濕行氣；桔梗宣肺利咽解表；生姜、大棗調(diào)和脾胃；甘草調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏解表化濕、理氣和中之效，能針對以濕、毒為核心病機(jī)所表現(xiàn)出的癥狀進(jìn)行治療。楊煥彪等[36]采用藿香正氣散加減配合西醫(yī)治療COVID-2019患者11例，結(jié)果臨床治愈率為100%，發(fā)熱、咳嗽、苔白膩等癥狀和體征消失或減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均恢復(fù)良好。有文獻(xiàn)分析表明：藿香正氣散可減輕新冠肺炎患者的炎癥反應(yīng)，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗病毒、改善消化道癥狀、降低促炎癥因子水平及調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)NF-kb通路的作用[37]。杜海濤等[38]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，篩選出藿香正氣散5種能與新冠病毒3CL水解酶結(jié)合能力強(qiáng)的活性成分(C1、C2、C3、C4、C5)，并初步預(yù)測此方可能是通過PI3K-AKT信號(hào)通路抑制病毒復(fù)制，從而發(fā)揮抗病毒的作用。

1.8 溫肺化纖湯

溫肺化纖湯為江西中醫(yī)藥大學(xué)抗擊新冠肺炎科研攻關(guān)的重要成果之一。研究者針對重癥新冠肺炎患者多數(shù)存在肺部纖維化病變的特點(diǎn)，秉持“治肺不遠(yuǎn)溫”的學(xué)術(shù)思想，創(chuàng)制溫肺化纖湯[39]。此方由麻黃、白芥子、炮姜炭、肉桂、熟地黃、鹿角膠、桃仁、紅花、川芎、地龍、土鱉蟲等11味藥組成。此方中麻黃開腠理，通血脈；白芥子通達(dá)皮里膜外，通陽散結(jié)；炮姜炭溫散寒凝；肉桂溫通經(jīng)脈；熟地黃、鹿角膠補(bǔ)血滋陰益氣，在此方中有“陰中求陽”之義；桃仁、紅花、川芎、地龍、土鱉蟲活血化瘀通絡(luò)。全方扶陽與活血化瘀并舉，共奏溫陽散寒、化痰行瘀之效[40-41]。臨床使用溫肺化纖湯治療新冠肺炎患者近20例，結(jié)果患者肺部纖維化和臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)[42]。蘭智慧等[43]采用給小鼠按日10.8 g生藥/kg劑量灌胃溫肺化纖湯藥液，連續(xù)灌胃7 d，于最后1次給藥后1 h進(jìn)行心臟采血后制取溫肺化纖湯含藥血清，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該含藥血清不僅可以促進(jìn)小鼠肺間充質(zhì)干細(xì)胞增殖和遷移，還能通過激活A(yù)KT/Nrf-2/HO-1信號(hào)通路抑制H2O2誘導(dǎo)小鼠的氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有良好的抗氧化作用[44]。

2 結(jié)語與展望

針對新冠肺炎疫情，各地醫(yī)家獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策，貢獻(xiàn)了許多具有地方特色的抗疫良方，如貴州的中藥熏洗方“清瘟辟穢散”[45]、甘肅抗疫使用的“甘肅方劑”[46]。此外，諸如重視開達(dá)膜原治法的“達(dá)原飲”[47]，用于治療內(nèi)閉外脫型、危重癥患者的“涼開三寶”[25]，具有化濕解毒、宣肺透邪的“疏風(fēng)解毒膠囊”[48]等，這些名方、良方均在本次疫情防控中發(fā)揮了重要作用，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥的力量與優(yōu)勢，也被全球抗疫所認(rèn)可。通過研究上述經(jīng)方可以得出：①在中醫(yī)辨證論治、整體觀念的基本治則指導(dǎo)下，各名方均遵從解毒化濕、辟穢化濁、清熱平喘[49]、宣肺透邪的中醫(yī)疫病治法；②名方注重因時(shí)、因人、因地制宜的治法；③從現(xiàn)代藥理學(xué)角度而言，多數(shù)名方發(fā)揮療效的核心成分如槲皮素、山柰酚等可通過多途徑、多靶點(diǎn)、多信號(hào)抑制SARS-CoV-2復(fù)制，發(fā)揮防治作用；④中醫(yī)名方治療重型、危重型新冠肺炎療效較好，可減少病死率，這與其能夠抑制患者“炎癥風(fēng)暴”啟動(dòng)機(jī)制有關(guān)。

在此次抗擊新冠肺炎疫情行動(dòng)中，中醫(yī)藥所取得的成績很大程度得益于我國幾千年的中醫(yī)藥文化傳承。今后，在面對重大突發(fā)疾病時(shí)，應(yīng)充分挖掘中醫(yī)藥的價(jià)值，積極發(fā)揮中醫(yī)藥力量，在辨清疾病主要病因病機(jī)的基礎(chǔ)上尋求治法、隨證而變、以常達(dá)變，定能受益匪淺。另外，需積極開展中醫(yī)藥的現(xiàn)代科學(xué)研究，深入探討其防治機(jī)制，有助于發(fā)揮中西醫(yī)互補(bǔ)優(yōu)勢。目前，我國的新冠肺炎疫情已基本得到控制，但海外疫情依然十分嚴(yán)峻，已呈現(xiàn)“大流行”態(tài)勢，也應(yīng)積極推介我國的中醫(yī)藥抗疫方案來共同捍衛(wèi)人類的健康共同體。