賈 瑞，劉素曉，李 亞

[1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中心實驗室及中藥藥理(呼吸)實驗室，河南 鄭州 450000]

原發(fā)性支氣管肺癌(primary lung cancer，PLC)簡稱肺癌，是最常見的惡性腫瘤之一，其臨床表現(xiàn)多樣，主要以咳嗽、咯血、呼吸困難、發(fā)熱、氣喘為主，迫害鄰近組織和器官可引起聲音嘶啞、吞咽困難、上腔靜脈壓迫綜合征、膈神經(jīng)麻痹、胸腔積液和心包積液等；遠處轉(zhuǎn)移常引發(fā)頭痛、惡心和嘔吐。其發(fā)病與吸煙、環(huán)境污染、職業(yè)因素、肺癌家族史和遺傳易感性等密切相關(guān)[1]。近年來，肺癌發(fā)病率和病死率在全球范圍內(nèi)逐步升高，嚴重威脅著人類的生命健康。早在《內(nèi)經(jīng)》《難經(jīng)》《千金方》等中醫(yī)學(xué)經(jīng)典中就出現(xiàn)了“息積”“息賁”“肺壅”“肺積”等病名，且有關(guān)于肺癌癥狀的描述。如《素問·奇病論篇》記載：“病脅下滿氣逆，二三歲不已……病名曰息積?！薄峨y經(jīng)·五十六難》言：“肺之積名曰息賁，在右脅下，覆大如杯。久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅?！薄秶朗蠞健しe聚論治》曰：“息賁之狀，在右脅下，大如覆杯，喘息奔溢，是為肺積。診其脈浮而毛，其色白，其病氣逆，背痛少氣，喜忘，目瞑，膚寒，皮中時痛;或如虱緣，或如針刺?！薄妒備洝しe聚門·息賁》記載：“肺積息賁氣脹滿，咳嗽，涕唾膿血?！币陨瞎偶墨I描述了肺臟積氣、壅塞不通而出現(xiàn)胸部“如杯”結(jié)塊，以及胸滿、咳喘、咯血、胸痛等肺癌癥狀。其中，唐代孫思邈《千金方》中更有“七氣者，寒氣、熱氣、怒氣、恚氣、憂氣、喜氣、愁氣。凡七氣積聚，牢大如杯，若拌在心下腹中疾痛欲死，飲食不能，時來時去，每發(fā)欲死，如有禍狀，皆七氣所生”的論述[2]，此論對肺癌病因病機及其臨床特征有了更深入的認識。據(jù)此，筆者提出了“積氣致癌”的假說，即各種因素引起氣的積聚是肺癌發(fā)生的重要機制，現(xiàn)分析其理論基礎(chǔ)如下。

1 百病皆生于氣

“百病生于氣也?！?《素問·舉痛論篇》)氣是人體正常生理功能即精氣神發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。氣實質(zhì)上涵蓋了氣、精、精氣等概念，來源于道家，《內(nèi)經(jīng)》將其引入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，構(gòu)建了較為完備的醫(yī)學(xué)理論體系。《內(nèi)經(jīng)》中提及“氣”“精”“精氣”分別達到了2 956頻次、217頻次、38頻次，可見“氣”之重要?！鹅`樞·決氣》曰：“人有精、氣、津、液、血、脈……余意以為一氣耳，今乃辨為六名?！奔忍岢隽巳梭w辯證統(tǒng)一的整體觀，又肯定了人體原本由“一氣”所成?！熬笔巧Q生時“一氣”中最為純粹的物質(zhì)，是生命的起源，是個體生長發(fā)育過程中產(chǎn)生的各種各樣生命賴以存活的營養(yǎng)物質(zhì)，同樣是“一氣”之精，經(jīng)機體各臟腑所化生。各臟腑通過經(jīng)絡(luò)有機配合，共同參與精、氣、血、津、液的循環(huán)代謝[3]。氣的功能正常，則臟腑各司其職，物質(zhì)代謝循環(huán)有序，機體調(diào)和無恙；氣之運行失常，則臟腑功能紊亂，導(dǎo)致氣滯、血瘀、痰凝、濕聚、毒結(jié)，甚則日久形成積塊[4]。

正氣涵蓋了人體一切抗邪的物質(zhì)基礎(chǔ)與能力，與免疫系統(tǒng)及內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)態(tài)的功能密切相關(guān)?！端貑枴ご谭ㄕ撈酚涊d：“正氣存內(nèi)，邪不可干?！碑敊C體氣機紊亂，正氣相對虛弱，則邪氣便乘虛而致病，即所謂“邪之所湊，其氣必虛”。(《素問·評熱病論篇》)明代張介賓有言：“氣之在人，和則為正氣，不和則為邪氣。凡表里虛實，逆順緩急，無不因氣而至，故百病皆生于氣?！?《類經(jīng)·疾病類·情志九氣》)又言：“夫百病皆生于氣，正以氣之為用，無所不至，一有不調(diào)，則無所不病。故其在外則有六氣之侵，在內(nèi)則有九氣之亂。而凡病之為虛為實，為熱為寒，至其變態(tài)，莫可名狀。欲求其本，則止一氣字足以盡之。蓋氣有不調(diào)之處，即病本所在之處也?！?《景岳全書·諸氣·論調(diào)氣》)旨在說明百病起于氣之功能失常。《千金方》所載引起肺癌的“七氣”中寒氣、熱氣屬外感邪氣，怒氣、恚氣、喜氣、憂氣、愁氣屬內(nèi)傷情志，與歷代醫(yī)家所論之六淫邪氣(風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火)、七情內(nèi)傷等相合，是對肺癌成因做出的高度總結(jié)，對于啟發(fā)后世醫(yī)家更充分地認識肺癌的發(fā)病機制具有重要意義。

2 “積氣致癌”原理

2.1 外感邪氣

肺為嬌臟，為清虛之體，且居高位，不耐寒熱，易受邪侵。肺氣壅遏，則津液失布，化生痰濁；宣肅失職，則血運失常，或壅滯成瘀，或妄行出血；正虛邪積，日久成積。孫思邈以寒熱概論外感邪氣致“積氣”的成因，實則涵蓋了外感六淫、飲食勞倦(寒飲、內(nèi)傷)等諸多方面。

2.1.1 寒 氣

“積之始生，得寒乃生，厥乃成積也?！?《素問·百病始生篇》)寒分傷寒與中寒，《素問·舉痛論篇》記載：“寒則腠理閉，氣不行?！薄昂畾饪陀谀c胃，厥逆上出，故痛而嘔也?！薄鹅`樞·邪氣臟腑病形》言：“形寒寒飲則傷肺，以其兩寒相感，中外皆傷，故氣逆而上行?！薄捌⑽讣仁茱L(fēng)寒濕之邪，則邪亦隨脾胃之氣而輸之于肺，而肺乃受傷矣?！?《辨證錄》)肺開竅于鼻，外合皮毛，故外寒經(jīng)鼻竅、皮毛襲肺；肺經(jīng)起于中焦，故寒飲食入胃，經(jīng)肺脈上循而傷肺。以上皆明言內(nèi)外合邪易傷肺臟，病起于陰邪，耗傷陽氣，而復(fù)內(nèi)傷情志，導(dǎo)致氣機逆亂，則精血津液積久而成積，正如《素問·百病始生篇》言：“卒然外中于寒，若內(nèi)傷于憂怒，則氣上逆，氣上逆則六輸不通，溫氣不行，凝血蘊里而不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成矣?！币虼?，寒邪在肺癌發(fā)生和形成中居于首要地位。孫思邈所論“寒氣即嘔逆惡心”也旨在說明寒邪(外寒、中寒)對肺脾(胃)功能的影響及其在肺癌(積氣)形成中的重要作用和臨床特點。

2.1.2 熱 氣

孫思邈云：“熱氣即說物不竟而迫。”竟，盡也；不竟，未盡也。迫，逼迫。言胃腸功能失和，納降無權(quán)，而致脘腹脹滿、嘔吐暴瀉諸癥。正如《素問·至真要大論篇》病機十九條記載：“諸腹脹大，皆屬于熱……諸轉(zhuǎn)反戾，水液渾濁，皆屬于熱……諸嘔吐酸，暴注下迫，皆屬于熱。”說明肺癌后期臟腑功能失調(diào)，精氣血津液運行輸布失常，積證日劇；或失治誤治，郁而化熱，導(dǎo)致氣機壅滯，胃腸功能失常，通降不行，納運無權(quán)，出現(xiàn)嘔逆、泄瀉；或迫血妄行，出現(xiàn)咳血、吐血等。

2.2 內(nèi)傷情志

《素問·上古天真論》記載：“恬淡虛無，真氣從之，精神內(nèi)守，病安從來?！薄秱浼鼻Ы鹨健诽岢觥捌邭狻笨芍隆胺e氣”，而情志占其五，包括怒氣、恚氣、喜氣、憂氣、愁氣，可見其在肺癌成病中發(fā)揮重要作用?！度驑O一病證方論· 三因論》記載：“七情人之常性，動之則先自臟腑郁發(fā)，外形與肢體?！比酥咔榱侨梭w臟腑功能活動的重要組成部分，亦從機體外在表現(xiàn)反映臟腑的功能情況。過度的情緒反應(yīng)必然引起臟腑功能失調(diào)而致病，正如《素問·舉痛論篇》言：“怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下，寒則氣收，炅則氣泄，驚則氣亂，勞則氣耗，思則氣結(jié)……”即是說明不良情志易致氣機失調(diào)而致病。

2.2.1 從怒氣、恚氣論肺癌與肝(脾)的關(guān)系

2.2.1.1 怒 氣

肺司氣，主治節(jié)；肝調(diào)氣，主疏泄。兩者共主氣機升降，血脈調(diào)暢。肺與肝除經(jīng)脈相連，尚有五行乘侮互制，故在生理病理上相互影響。若肝、肺功能失調(diào)，導(dǎo)致氣血運行失常，氣滯血瘀，積而為病[5]?！案紊谧螅尾赜谟??！薄白笥艺?，陰陽之道路也?！?《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》)此兩句話高度概括了肺、肝的生理功能特點，左升右降，相反相成，共同調(diào)暢全身氣機。肺癌晚期患者多有暴怒傷肝成“木火刑金”之證，從而影響肺氣的宣肅，臨床可見咳嗽頻作、聲高氣粗、痰咳不暢、胸脅脹滿、攻竄不定等癥[6]。正如孫思邈論：“怒氣即上氣不可忍，熱痛上搶心，短氣欲死不得息?！备螝馐栊固^，氣血津液上行，停聚于肺，痰瘀遂生，清道壅滯，久居不去，積久成疾。

2.2.1.2 恚 氣

“恚，恨也?！?《說文解字》)“怒也。怒各本作怨?！?清代段玉裁《說文解字注》)情志不遂，怨恨于心，若有所思為肝氣郁結(jié)，“肝木乘土”，脾失健運，故不思飲食，腹脹納呆等。正如孫思邈論：“恚氣即積聚在心下不得飲食。”《素問·經(jīng)脈別論篇》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行?！逼⑻摓樯抵?，痰流注于肺，肺氣不利，則痰膠著難去，日久形成積塊。正如《醫(yī)學(xué)入門》云：“積聚癥瘕痞滿，皆太陰濕土之氣?！蓖瑯?，《活法機要》曰：“壯人無積，虛人則有之。脾胃怯弱，氣血兩衰，四時有感，皆能成積。”脾胃健運，水谷精微得以成化，則五臟得安，肺得濡養(yǎng)。肺癌患者因土養(yǎng)金無權(quán)，肺脾兩虛，加之不能抵御外邪，內(nèi)之虛合外之毒積于肺而成癌[7]。故在肺癌病程中，肝氣亢盛或肝郁多是始動環(huán)節(jié)，進而影響肺脾功能，因病而積， “氣”積日久，終致“積氣成癌”。

2.2.2 從喜氣、憂氣、愁氣論肺癌與心肺的關(guān)系

2.2.2.1 喜 氣

“喜。樂也。從壴從口。凡喜之屬皆從喜。”(《說文解字》)喜屬良性情緒，可使心氣舒緩，有益于心主血脈的生理功能；但過喜可致心氣渙散不收，重者出現(xiàn)心氣暴脫、大汗淋漓、氣息微弱、脈微欲絕或魂不守舍之癥。暴喜傷陽，氣隨陽脫，心氣不足，心陽不振，血行不暢，進而影響肺的呼吸功能，導(dǎo)致胸悶、咳喘等癥[8]。正如孫思邈論：“喜氣即不可疾行，不能久立?！苯砸蛐臍鉁o散，心肺氣壅血瘀，水道閉塞，治節(jié)失司，肢體失養(yǎng)所致。日久必成肺心氣虛，痰瘀積聚，久之成積。

2.2.2.2 憂 氣

“憂，不動也。從心尤聲。讀若祐?！?《說文解字·卷十》)憂氣，亦說悲氣，“悲則心系急，肺布葉舉，而上焦不通，營衛(wèi)不散，熱氣在中，故氣消矣?！?《素問·舉痛論》)“悲則氣逆，膹郁不舒，積久傷肺?！?《醫(yī)醇剩義·勞傷》)過度悲傷哀憂，可耗傷肺氣出現(xiàn)意志消耗、精神不振、氣短胸悶、乏力懶言等肺氣不足的表現(xiàn)，故不能劇烈活動，夜臥不安。如孫思邈論：“憂氣即不可劇作，暮臥不安?！?/p>

2.2.2.3 愁 氣

“愁，憂也。從心秋聲?！?《說文解字》)“憂也，或借為揪字。《鄉(xiāng)飲酒義》曰秋之為言揪也是?！?清代段玉裁《說文解字注》)“氣之揪斂而有質(zhì)者為陰，疏散而有氣者為陽?！?慎子·外篇)“揪”有聚集、收斂之意。憂愁過度則傷心，心氣不足即出現(xiàn)健忘，思維遲鈍，喃喃自語；思慮至極，則氣結(jié)血凝，水液不通，肢節(jié)失充，故見四肢水腫，手足筋攣，捉不能舉。如孫思邈論：“愁氣即喜忘不識人語，置物四方還取不得，去處若聞，急即四肢浮腫，手足筋攣，捉不能舉?！比绱?，愁與憂皆含“憂”或“揪”之意?！额惤?jīng)·疾病類》言：“憂動于心則肺應(yīng)?！睉n愁過度則傷心，氣聚則血瘀；心肺一脈相承，心血瘀阻勢必影響肺主氣的功能，肺氣壅滯，瘀血叢生，氣血不通，因?qū)嵵绿?，因虛致實，日久邪氣積聚成積。

正如《辨證錄》所載：“生肺氣者，止有脾胃之土，而克肺者有心焉，仇肺者有肝焉，耗肺者有腎焉，一臟腑之生，不敵眾臟腑之克，此氣之所以易衰而邪之所以易入也。”五臟之病皆易影響肺之功能，七情為病亦易影響肺之氣機，故肺氣易虛而外邪易入，壅遏肺氣，宣肅失司，氣血津液運行失常，形成氣滯血瘀痰濁，甚則邪毒內(nèi)熾，久而成積致癌。

3 《千金方》及后世醫(yī)家對肺癌的治療認識

縱觀《千金要方·肺臟方·積氣第五》中藥方51首，其中散寒溫里藥用達116余次，補氣藥達64余次，化痰藥達48余次，理氣藥達41余次，瀉濁逐瘀攻積藥達19余次。孫思邈用桂心、酒、干姜、生姜、細辛、吳茱萸、蜀椒等辛燥溫熱之品以散久積之“肺寒”，用人參、甘草、白術(shù)、大棗等補氣益肺，用半夏、茯苓、厚樸、前胡、菖蒲等化痰祛濕，用橘皮、桔梗、杏仁、枳實等升降肺氣、調(diào)暢氣機，用大黃、防葵、澤瀉等瀉濁攻積[2]?？梢?，其辨治肺癌每溫清必并用通痹祛濁，兼以補氣、行氣、攻積以復(fù)肺臟宣肅之職。后世醫(yī)家也多將肺癌病機概括為本虛標實，并提出了扶正培本、祛邪清源的治療理念，且用藥特點也多以溫清為主。研究證明：腫瘤發(fā)生與體質(zhì)因素息息相關(guān)，尤其是氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)者腫瘤發(fā)病率較高[9-10]。大量臨床數(shù)據(jù)表明：肺癌患者半數(shù)之上為中氣不足之證，其中氣虛與陽虛是形成肺癌的關(guān)鍵因素[11-13]。劉建秋[14]教授認為：肺癌發(fā)病機制為本虛標實，本虛主要表現(xiàn)為氣血陰陽俱虛，標實重在痰瘀毒阻肺[14]。劉嘉湘教授認為：正虛常由氣虛向氣陰兩虛、陰虛、陰陽兩虛發(fā)展，依據(jù)其病機演變特點分別給予益氣、滋陰、溫陽等辨證治療為主以扶正培本，酌情配伍軟堅解毒等中藥可顯著提高生存率和生活質(zhì)量、改善臨床癥狀、穩(wěn)定病灶[15]。周岱翰教授認為：肺癌因虛致實，因?qū)嵵绿?，虛實夾雜，臟腑傳變常致肺心脾腎多臟虛損，以脾虛為關(guān)鍵；在治療上“溫藥和之”應(yīng)貫穿始終，溫補之藥不僅可以直達病所驅(qū)逐寒凝，還可溫化寒痰，實屬標本兼治。他還認為：寒邪是肺癌主因之一，治療應(yīng)注重溫通止痛、祛瘀散結(jié)，常用藥有烏頭、膽南星、法半夏、胡椒、蟾酥、細辛、干姜、艾葉、麻黃等[16]。

4 小 結(jié)

綜上所述，“積氣致癌”是基于《千金方》“積氣”之論提出的肺癌形成假說，可從外感邪氣(傷寒、中寒)、內(nèi)傷情志等方面較為全面地解釋肺癌寒熱錯雜、虛實相兼的病因病機，這為豐富肺癌的中醫(yī)藥防治提供理論基礎(chǔ)和研究思路。