持續(xù)的COVID?19大流行導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的病例激增。使用機(jī)械通氣可挽救ARDS患者生命，但機(jī)械通氣也會(huì)產(chǎn)生有害作用力，可能破壞肺屏障的完整性，觸發(fā)了促炎性介質(zhì)的釋放，并差異調(diào)節(jié)基因和非編碼寡核苷酸，加劇肺損傷。為了尋找一種可以降低呼吸機(jī)患者肺部損傷幾率的療法，近日，美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)韋克斯納醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的研究人員找出一種機(jī)械通氣期間由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的可減輕炎癥的分子，并通過(guò)納米粒子輸送高水平上述分子用于抵御機(jī)械通氣對(duì)小鼠的肺損傷。研究的相關(guān)結(jié)果于2021年1月12日發(fā)表在《Na?ture Communications》期刊上。

miR?146a是肺泡巨噬細(xì)胞中的一種機(jī)械敏感性microRNA。研究人員通過(guò)對(duì)暴露于機(jī)械壓力下的供體肺細(xì)胞和微型呼吸機(jī)上的小鼠進(jìn)行系列測(cè)試，證實(shí)該情況下肺泡巨噬細(xì)胞中miR?146a水平有適度增加的現(xiàn)象。缺乏microRNA的轉(zhuǎn)基因小鼠的肺部受通氣的傷害要比正常小鼠的肺部嚴(yán)重，表明miR?146a在機(jī)械呼吸輔助過(guò)程中對(duì)肺部有保護(hù)作用。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，接受具有傷害性的機(jī)械通氣后，miR?146a的內(nèi)源性增加不足以預(yù)防肺損傷，而將含有過(guò)表達(dá)的miR?146a納米顆粒直接遞送至小鼠肺部則可以預(yù)防上述情況下的肺損傷。這些數(shù)據(jù)表明，在機(jī)械通氣過(guò)程中mi R?146a的內(nèi)源性增加是一種補(bǔ)償性反應(yīng)，部分限制了損傷，而miR?146a的納米顆粒遞送則是緩解機(jī)械通氣過(guò)程中肺損傷的有效策略。