肖婷 曹艷文 陳平君 黃小紅

【摘要】 目的：探究血清堿性磷酸酶（ALP）與腦小血管病患者認(rèn)知功能的相關(guān)性。方法：將2019年1月-2020年1月于本院行MRI檢查確診為腦小血管病患者80例納入研究。根據(jù)MoCA評(píng)分將患者分為認(rèn)知功能正常組和認(rèn)知功能障礙組，每組40例，比較兩組年齡、性別、文化程度、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、高脂血癥、同型半胱氨酸等指標(biāo)方面的差異。比較兩組MMSE和MoCA評(píng)分情況，對(duì)患者ALP水平與各參數(shù)間進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：兩組年齡、性別、文化程度、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、高脂血癥、同型半胱氨酸比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組ALP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。認(rèn)知功能障礙組MMSE和MoCA評(píng)分均低于認(rèn)知功能正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者ALP水平與MoCA、MMSE評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：ALP水平與腦小血管病患者認(rèn)知功能發(fā)生與發(fā)展有著緊密聯(lián)系，有助于及早識(shí)別腦小血管病患者認(rèn)知功能降低的發(fā)生，起到一定的預(yù)測(cè)作用。

【關(guān)鍵詞】 堿性磷酸酶 腦小血管病 認(rèn)知功能 相關(guān)性

Study on Correlation between Alkaline Phosphatase and Cognitive Function in Patients with Cerebral Microvascular Disease/XIAO Ting， CAO Yanwen， CHEN Pingjun， HUANG Xiaohong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -146

[Abstract] Objective： To explore the correlation between serum alkaline phosphatase （ALP） and cognitive function in patients with cerebral microvascular disease. Method： A total of 80 patients with cerebral microvascular disease confirmed by MRI in our hospital from January 2019 to January 2020 were included in the study. According to MoCA score， 80 patients were divided into normal cognitive function group and cognitive dysfunction group， 40 cases in each group. The differences in age， gender， education level， hypertension， diabetes， smoking， drinking， hyperlipidemia and homocysteine were compared between two groups. The MMSE and MoCA scores of two groups were compared， the correlations between ALP level and each parameters of patients were analyzed. Result： There were no significant differences in age， gender， education level， hypertension， diabetes， smoking， drinking， hyperlipidemia and homocysteine between two groups （P>0.05）; there was significant difference in ALP between two groups （P<0.05）. The MMSE and MoCA scores in the cognitively impaired group were lower than those in the cognitively normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that patients’ ALP levels were negatively correlated with MoCA and MMSE scores （P<0.05）. Conclusion： ALP level is closely related to the occurrence and development of cognitive function in patients with cerebral microvascular disease， which is helpful for early identification of the occurrence of cognitive function reduction in patients with cerebral microvascular disease and plays a certain role in prediction.

[Key words] Alkaline phosphatase Cerebral microvascular disease Cognitive function Correlation

First-author’s address： The First People’s Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.035

隨著現(xiàn)代影像科技的發(fā)展以及人口老齡化不斷的加重，腦小血管病患病人數(shù)日益增多[1-2]。作為引起患者血管性認(rèn)知障礙以及老年癡呆的主要原因，腦小血管病在整個(gè)缺血性腦血管病中占四分之一[3-5]。若得不到及時(shí)的發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，認(rèn)知功能將從正常向血管性癡呆過渡，這將對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響[6-7]。多年來如何有效防控腦小血管病已成為癡呆防治領(lǐng)域的重要課題。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)堿性磷酸酶（ALP）與腦小血管病患者認(rèn)知障礙存在相關(guān)性[8-9]。因此本研究旨在探討ALP與腦小血管病患者認(rèn)知功能的相關(guān)性，以及ALP對(duì)認(rèn)知障礙發(fā)生的預(yù)判作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月-2020年1月于本院行MRI檢查確診為腦小血管病患者80例納入研究，年齡45～81歲，平均（68.15±10.03）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《腦小血管病診治專家共識(shí)》（2014年）的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];（2）均行MRI檢查;（3）近1周內(nèi)未服用過影響認(rèn)知功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在其他明確原因引起認(rèn)知功能障礙的疾病，如帕金森等;（2）合并嚴(yán)重心肝腎等其他臟器功能受損;（3）合并惡性腫瘤、免疫性疾病、代謝綜合征等疾病;（4）近一個(gè)月曾發(fā)生腦出血或大面積腦梗死。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分將患者分為認(rèn)知功能正常組和認(rèn)知功能障礙組，每組40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院時(shí)收集一般資料，包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、高脂血癥、同型半胱氨酸，并采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）、MoCA進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，評(píng)估患者認(rèn)知障礙程度。MMSE包括定向力、注意力和計(jì)算力、記憶力、回憶能力、語言能力等5項(xiàng)，最高得分為30分，27～30分為認(rèn)知功能正常，<27分為認(rèn)知功能障礙;MoCA包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目，總分30分，≥26分為正常。并采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)兩組血清ALP、同型半胱氨酸水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件和Graphpad 8.0.1軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)性分析，患者認(rèn)知障礙的發(fā)生因素采用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、文化程度、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、高脂血癥、同型半胱氨酸比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組ALP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組MMSE和MoCA評(píng)分比較 認(rèn)知功能障礙組MMSE和MoCA評(píng)分均低于認(rèn)知功能正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ALP水平與MoCA、MMSE評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

腦小血管病是引起血管性輕度認(rèn)知損害的主要病因，隨著病情的發(fā)展，血管性輕度認(rèn)知損害最終向認(rèn)知障礙和癡呆轉(zhuǎn)化，嚴(yán)重影響了患者的生活和工作[11-13]。目前關(guān)于腦小血管病認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與腦內(nèi)低灌注狀態(tài)、部分代謝性腦疾病、微小血管結(jié)構(gòu)改變以及栓子形成有關(guān)[14]。但大多學(xué)者認(rèn)為，認(rèn)知障礙的發(fā)生往往是由于腦內(nèi)微小血管發(fā)生病變后，導(dǎo)致腦中白質(zhì)與灰質(zhì)發(fā)生缺血樣改變，進(jìn)而切斷了額葉-皮層下信息處理環(huán)路，出現(xiàn)注意力、信息處理以及額葉執(zhí)行功能受阻，最終導(dǎo)致了認(rèn)知障礙的發(fā)生[15-16]。因此，本研究以認(rèn)知功能為分組依據(jù)，對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)性分析，以期為該病臨床監(jiān)測(cè)提供有效指標(biāo)。

有研究表明，ALP可能與腦小血管病認(rèn)知障礙有關(guān)[17]。ALP是一種催化有機(jī)焦磷酸鹽水解的金屬酶，臨床常對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)以評(píng)價(jià)肝臟和骨骼相關(guān)疾病[18]。徐亞麗等[19]研究證實(shí)，腦小血管病血管性癡呆程度越重，ALP的活性也隨之升高。本研究進(jìn)一步對(duì)ALP水平與患者M(jìn)oCA、MMSE評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，ALP水平與MMSE、MOCA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。這表明ALP與患者認(rèn)知功能存在密切的關(guān)系，極有可能參與了該病的發(fā)生發(fā)展。ALP升高引起腦小血管病認(rèn)知障礙的發(fā)生可能機(jī)制如下：（1）ALP可水解存在于血管壁中的有機(jī)焦磷酸鹽，進(jìn)而促進(jìn)血管鈣化硬化，硬化的動(dòng)脈進(jìn)一步誘發(fā)腦缺血性該病，最終導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生[20];（2）ALP可誘導(dǎo)腦室周圍靜脈膠原沉積，進(jìn)而使腦室微靜脈血管網(wǎng)管壁增厚，腦組織缺血導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生。

綜上所述，ALP水平與腦小血管病患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生發(fā)展有著緊密聯(lián)系，有助于及早識(shí)別腦小血管病患者認(rèn)知功能降低的發(fā)生，能起到一定的預(yù)測(cè)作用。

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（收稿日期：2020-11-10） （本文編輯：程旭然）