劉文靜,張悅鳳
(天津市海河醫(yī)院腎內(nèi)科,天津 300000)
終末期腎臟病(End-stage renal disease,ESRD)的發(fā)病率逐年上升,高鉀血癥是維持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)患者常見的并發(fā)癥,相對(duì)于健康人群而言,MHD患者對(duì)高鉀血癥的耐受力相對(duì)較強(qiáng),但隨著機(jī)體血鉀水平持續(xù)升高,患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉癥狀,如疲乏無力、感覺異常等,嚴(yán)重者影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng),心肌傳導(dǎo)速度降低而復(fù)極加速,從而導(dǎo)致心律失?;蜮馈H欢?,血液透析過程中快速下降的血鉀水平極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)室性心動(dòng)過速甚至心室顫動(dòng)[1-2]。因此,防止MHD患者血液透析前出現(xiàn)高鉀血癥,并盡量避免血鉀水平快速下降,一定程度上可避免致死性心律失常的發(fā)生。除此之外,高血壓也是維持性血液透析患者常見并發(fā)癥,多采用兩種以上藥物聯(lián)合用藥,不除外腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑( Reninangiotensin aldosterone system inhibitors,RAAS-I),有可能進(jìn)一步加重透析患者高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過比較應(yīng)用RAAS-I的維持性血液透析患者應(yīng)用與不應(yīng)用小劑量聚苯乙烯磺酸鈣治療的血鉀水平的比較,旨在為預(yù)防或避免維持性血液透析患者因高鉀血癥導(dǎo)致的一系列并發(fā)癥提供幫助。
1.1一般資料:回顧性選取2019年8月~2019年11月在我院血液透析室行維持性血液透析且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者32例,納入標(biāo)準(zhǔn):①血液透析前血鉀≥5.0 mmol/L;②透析齡>3 個(gè)月;③口服ARB類藥物>1個(gè)月;④應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,EPO)治療>1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①便秘、腸道梗阻、腸道狹窄患者;②營養(yǎng)不良、消化道潰瘍患者;③嚴(yán)重心律失?;颊撸虎軔盒阅[瘤患者。其中男16例,女16例。按照患者用藥情況分為對(duì)照組( 單純維持性血液透析組,16例)和研究組( 血液透析聯(lián)合小劑量聚苯乙烯磺酸鈣,16例),本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。
1.2血液透析模式:患者均接受4 h/次,3次/周的維持性血液透析治療,血液透析液鉀濃度2.0 mmol/L,血液透析液鈣濃度1.5 mmol/L,血液透析液碳酸氫根濃度34 mmol/L,血液透析血流量220~300 ml/min,血液透析液流速為500 ml/h,均為高通量血液透析膜,膜面積1.4 m2~1.7 m2。
1.3治療方法:兩組患者均應(yīng)用纈沙坦( 代文)80 mg,1次/d及應(yīng)用EPO3000 U,3次/周;對(duì)照組單純性維持性血液透析,研究組患者在透析基礎(chǔ)上給予小劑量聚苯乙烯磺酸鈣口服治療:①血液透析前血鉀5.0~5.5 mmol/L患者:血液透析間期分3 d口服,如周一、三、五血液透析則周二、四、六服藥,5 g/d,反之為周一、三、五服藥;②血液透析前血鉀5.6~6.0 mmol/L患者:血液透析間期分4 d口服,服用規(guī)律同上,周日加服5 g/d;③血液透析前血鉀>6.0 mmol/L 患者:不區(qū)分血液透析時(shí)間5 g/d口服,35 g/周;研究組患者平均服藥劑量為( 2.6±0.7)g/d。兩組患者均行連續(xù)治療,治療3個(gè)月。
1.4觀察指標(biāo):治療前最后1周第1次血液透析前取血液標(biāo)本,作為治療前血液透析前血液標(biāo)本,治療3個(gè)月后第1 周第1次血液透析前取血液標(biāo)本,分別作為治療后血液透析前后血液標(biāo)本,記錄兩組患者的基線資料(包括性別、年齡、透析齡)以及治療前后血鉀、血鈣、血紅蛋白(Hb)水平。
2.1兩組患者基線資料比較:兩組患者年齡、性別、透析齡、治療前血鉀、血鈣、血紅蛋白比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
2.2兩組患者治療前后血液透析前血鉀、血鈣、血紅蛋白水平及其差值水平比較:研究組3個(gè)月后血鉀較前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),血鈣較前無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),血紅蛋白較前升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對(duì)照組3個(gè)月后血鉀、血鈣較前無明顯變化(P>0.05),血紅蛋白較前升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表1 兩組患者基線資料比較
表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較
血液透析是清除血鉀最有效的方式,通常3~5 h的血液透析能清除患者體內(nèi)40~120 mmol的鉀離子,80%的鉀離子通過彌散清除[3],血液透析前高血鉀在血液透析后很快變成低血鉀,而過高和過低的血鉀水平均會(huì)增加MHD患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[4],血液透析患者因機(jī)體排鉀障礙,非血液透析期間逐漸升高的血鉀水平會(huì)引起一系列并發(fā)癥,嚴(yán)重者將出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)障礙。輕度高鉀( 血鉀5.5~6.5 mmol/L)可導(dǎo)致T 波高尖;中度高鉀( 血鉀6.5~ 8.0 mmol/L)可導(dǎo)致P 波低平甚至消失,P-R間期延長,QRS 波增寬;重度高鉀(血鉀>8.0 mmol/L)會(huì)引發(fā)正弦波,導(dǎo)致心室顫動(dòng)甚至停搏[5]。有效控制患者血液透析前血鉀水平,不僅可降低非透析期間血鉀,也可縮小血液透析前后血鉀波動(dòng)幅度,進(jìn)而控制繼發(fā)性心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
MHD患者體內(nèi)5%~10%的鉀是通過糞便排出體外的,如能增加或促進(jìn)腸道排鉀也能縮小血鉀水平波動(dòng)幅度,故口服降鉀藥物是血液透析間期控制血鉀水平的有效方法。目前常用的降鉀藥物有聚苯乙烯磺酸鈉及聚苯乙烯磺酸鈣,二者均能通過腸道內(nèi)陽離子交換達(dá)到促進(jìn)腸道排鉀的目的。而聚苯乙烯磺酸鈉會(huì)導(dǎo)致Na+超負(fù)荷,導(dǎo)致高血壓、水腫及心功能衰竭等,還可出現(xiàn)低鈣血癥及腸壞死[6],而聚苯乙烯磺酸鈣是鉀離子結(jié)合劑,口服后不被消化吸收。在結(jié)腸附近的腸道內(nèi),本品的鈣離子與腸道內(nèi)的鉀離子發(fā)生離子交換,聚苯乙烯磺酸樹脂不發(fā)生任何變化而經(jīng)糞便排出,腸道內(nèi)的鉀也隨之被排出體外,從而使血鉀水平降低。聚苯乙烯磺酸鈣的降鉀作用存在劑量依賴性,分別口服5 g/d、10 g/d、15 g/d,血鉀水平下降0.67 mmol/L、1.06 mmol/L、1.33 mmol/L[7]。本研究聚苯乙烯磺酸鈣的平均劑量為(2.6±0.7)g/d,遠(yuǎn)低于常規(guī)用量,效果較好且無患者因胃腸道反應(yīng)而停藥。本研究中顯示治療前后兩組患者血液透析前血鈣水平無差異,研究組血鉀較前明顯降低,表明MHD聯(lián)合聚苯乙烯磺酸鈣不僅能降低血鉀水平,且不增加患者的鈣負(fù)荷。
ESRD的血液透析患者中70%~90% 有高血壓[8]。臨床研究顯示:即使在應(yīng)用降壓藥的情況下,仍有70%的血液透析患者透析前收縮壓高于140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)[9],而長期高血壓與血液透析患者增加的死亡率密切相關(guān)[10]。而RAAS-I,此類藥物用于透析患者的優(yōu)勢(shì)為:藥物透析清除率低、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、降壓效果確切、心腦保護(hù)作用優(yōu)異[11]。長期應(yīng)用可以降低左心室質(zhì)量指數(shù),逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。但有研究顯示RAAS-I能影響EPO作用,導(dǎo)致血紅蛋白下降或者上升緩慢[12]。另有研究顯示,ACEI 聯(lián)合ARB類藥物確能起到明顯的抗炎作用,減輕MHD患者體內(nèi)微炎性反應(yīng)狀態(tài),提高血清白蛋白,改善貧血、營養(yǎng)不良狀態(tài)[13]。本研究中顯示對(duì)MHD患者應(yīng)用RAAS-I控制血壓對(duì)血鉀無顯著影響,對(duì)應(yīng)用EPO的貧血患者無明顯抑制作用,且貧血較前好轉(zhuǎn)。
綜上所述,聚苯乙烯磺酸鈣聯(lián)合MHD能降低透析患者聯(lián)合應(yīng)用RAAS-I藥物血液透析前血鉀水平不增加患者的鈣負(fù)荷;MHD患者應(yīng)用RAAS-I控制血壓對(duì)血鉀無顯著影響,對(duì)應(yīng)用EPO的貧血患者無明顯抑制作用,且貧血較前好轉(zhuǎn)。但本研究樣本量較小,觀察時(shí)間有限,因此有待進(jìn)一步研究。