曹思思 ,史 磊 ,孫佳琳 ,孟祥才
(1. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院,黑龍江 哈爾濱 150040 ;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 圖書館,黑龍江 哈爾濱 150040;3. 哈爾濱職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)學(xué)院,黑龍江 哈爾濱 150081;4. 黑龍江民族職業(yè)學(xué)院 生物產(chǎn)業(yè)學(xué)院,黑龍江 哈爾濱 150066)
防風(fēng)為傘形科植物防風(fēng)Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.未抽花莖植株的干燥根,味辛、微甘,性溫,歸肝、膀胱、脾經(jīng),具有祛風(fēng)、解表、勝濕、止痙之功效[1]。防風(fēng)藥用歷史悠久,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品,主治外感風(fēng)寒、頭痛目眩、周身疼痛、骨節(jié)疼痛、風(fēng)寒濕痹等證[2]。研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)有色原酮、多糖、揮發(fā)油、香豆素等化學(xué)成分,并通過研究證實具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等藥理活性[3-7]。近年來,隨著代謝組學(xué)、腸道菌群、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等研究方法的應(yīng)用,防風(fēng)化學(xué)成分的分離鑒定和藥理活性機制等研究均取得了一定進展。因此,本研究在大量文獻調(diào)研基礎(chǔ)上對防風(fēng)化學(xué)成分和藥理作用研究進展進行綜述,以期為防風(fēng)的合理利用和深度研究提供參考。
色原酮類化合物是防風(fēng)主要化學(xué)成分之一,是其發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用的主要活性成分,防風(fēng)中常見色原酮類化合物結(jié)構(gòu)見圖1。2020 年版《中國藥典》將防風(fēng)中色原酮化合物升麻素苷(Prim-O-glucosyl-cimifugin)和5-O- 甲基維斯阿米 醇 苷(4’-O-β-glucosyl-5-O-methylvisamminol)的含量規(guī)定為防風(fēng)藥材質(zhì)量的衡量標(biāo)準(zhǔn)[1]。1965年,日本學(xué)者新田木也[8]首次從防風(fēng)根莖中分離出香柑內(nèi)酯 (bergapten)、亥茅酚(hamaudol)和5-O-甲基維斯阿米醇苷(4’-O-β-glucosyl-5-Omethylvisamminol)。CHEN L X 等[9]應(yīng) 用HPLC-ESIQ-TOF-MS/MS 技術(shù)建立防風(fēng)化學(xué)成分的定性分析方法,共鑒定出45 個化合物,其中13 個為色原酮類化合物。BATSUKH Z 等[10]采用LC-IT-TOF-MS 技術(shù)對蒙古不同地區(qū)的43 個植物樣品、8 個防風(fēng)樣品和2 個來自中國的植物樣品進行了代謝組學(xué)分析,共鑒定出13 個色原酮化合物,采用正交偏最小二乘判別分析法(OPLS-DA)對上述樣本的LC-MS 數(shù)據(jù)進行了分析,結(jié)果表明,這兩個類群具有明顯的可區(qū)分性。FAN X Y 等[11]以雄性SD 大鼠體內(nèi)代謝產(chǎn)物為研究對象,通過大鼠腸道細(xì)菌培養(yǎng)模型進行體外研究,采用UPLC-TOF-MS 鑒定出26 種代謝物和7 種體外代謝產(chǎn)物,并根據(jù)各代謝產(chǎn)物的相對含量探討防風(fēng)中主要色原酮5-O-methylvisammioside 體內(nèi)外代謝途徑。李陽等[12]從防風(fēng)乙醇回流提取物的乙酸乙酯部位分離得到3'(R)-(+)-亥茅酚、升麻素(cimifugin),并首次發(fā)現(xiàn)5,7-二羥基-2-甲基色原酮(noreugenin)。劉亞娟等[13]基于UPLC-Q-TOF/MS 技術(shù)對防風(fēng)醇提物進行分析,鑒定出色原酮化合物divaricatacid、3’-O-2-丁酰亥茅酚、undulatoside A、3’-O-propionylhamaudol、3S-2,2-dimethyl-3,5-dihydroxy-8hydroxymethyl-3,4-dihydro-2H,6Hbenoz[1, 2-b: 5, 4-b’]dipyran-6-one、2-(4-Methoxy-7-methyl-5-oxo-2,3-dihydro-5H-furo[3,2-g]chromen-2-yl)-2-propanyl bet-D-allopyranoside、11-hydroxy-sec-O-β-D-glucosyl-hammaudol,首次發(fā)現(xiàn)(2Z)-4-[5,7-Dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-4-oxo-4H-chromen-6-yl]-2-methyl-2-buten-1-ylbeta-D-glucopyranoside。
香豆素類化合物大量存在于傘形科植物中,防風(fēng)中香豆素以呋喃香豆素類(furanocoumarins)、二氫呋喃香豆素類(Dihydrofuranocoumarin)和簡單香豆素類(simple coumarins)為主,其基本骨架結(jié)構(gòu)見圖2。CHEN L X 等[9]采用HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS 技術(shù)從防風(fēng)中分離并鑒定出28 個香豆素類化合物。王思淼等[14]采用UPLC-Q-TOF/MS 技術(shù)對1、2、3 年生防風(fēng)中補骨脂素等含量差異較大的13 種香豆素類成分進行分析,觀察其含量變化,為不同年限生長防風(fēng)中香豆素類成分測定提供新方法。BATSUKH Z等[10]從防風(fēng)中分離得到香豆素類化合物5-羥基-8-甲氧基補骨脂素(5-hydroxy-8-methoxypsoralen)。URBAGAROVA B M 等[15]從布里亞特和蒙古采集的防風(fēng)中分離和鑒定出7 個香豆素類化合物,東莨菪素(scopoletin)、白芍總苷(bergapten)、異歐前胡素(isoimperatorin)、馬梅素(marmesin)、(+)-德 古 實 醇[(+)-decursinol]、(-)- 前 胡 蘆 素B[(-)-praeruptorin B]、氧化前胡素(oxypeucedanin hydrate)。李陽等[12]從防風(fēng)提取物的乙酸乙酯部位分離得到傘形花內(nèi)酯(andumbelliferone)。任曉蕾等[16]應(yīng)用UPLC-Q-TOF/MS技術(shù)檢測到王草酚(osthenol)、秦皮啶(fraxidin)、異秦皮啶(isofraxidin)。此外,異歐前胡素(isoimperation)、(3’S)-羥基-石防風(fēng)素[(3’S)-hydroxydeltoin]在防風(fēng)香豆素類化學(xué)成分研究中也已被報道[3]。防風(fēng)中香柑內(nèi)酯(bergapten)、補骨脂素(psoralen)等17 種香豆素類化合物結(jié)構(gòu)及骨架類型見表1。
圖2 防風(fēng)中香豆素類化合物基本骨架結(jié)構(gòu)Fig. 2 Basic skeleton structure of coumarins from Saposhnikovia divaricata
表1 防風(fēng)中香豆素類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類Tab. 1 Chemical structure and classification of coumarins from Saposhnikovia divaricata
續(xù)表1
80 年代末,日本學(xué)者就從防風(fēng)中分離得到三種均一多糖Saponikovan A、B、C,并研究了多糖的單糖摩爾比。DONG C X 等[17]采用離子交換和凝膠滲透色譜相結(jié)合的方法,從防風(fēng)水提物中分離出兩種純化的天然多糖SDNP-1 和SDNP-2,表觀分子量分別 為67.9×103和5.2×103,SDNP-1 和SDNP-2 由阿拉伯糖和半乳糖組成,摩爾比約為1 ∶1。鞏麗虹等[18]通過水提醇超聲提取法得到防風(fēng)多糖(USPS),采用乙酸酐法制備乙酰化防風(fēng)多糖(ASPS),并通過ASPS 對·OH、DPPH·進行抗氧化活性研究。GAO Y Y 等[19]采用水提醇沉法提取防風(fēng)多糖化合物,利用UPLC-MS/MS 進行定性分析,結(jié)果表明防風(fēng)多糖由半乳糖醛酸、甘露糖、葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、巖藻糖、核糖、阿拉伯糖等8 種單糖組成,相對摩爾比分別為4.42%、7.86%、23.69%、12.06%、3.10%、0.45%、0.71%和47.70%。MENG Y 等[20]從防風(fēng)中提取分離得到4 種多糖,通過高效陰離子交換色譜串聯(lián)脈沖安培(HPAEC-PAD)、核磁共振(NMR)、排阻色譜與多角度激光散射聯(lián)用(SEC-MALLS)等分析手段鑒定4 種多糖,分別為帶有少量O-3/6 位支鏈的α-1,4-葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、果膠阿拉伯半乳聚糖。
防風(fēng)根和果實中富含豐富的揮發(fā)油[21],其揮發(fā)油成分以脂肪族類和萜類化合物為主。黃雪瑩等[22]利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)和頂空固相微萃取(HS-SPME)技術(shù),分析防風(fēng)、羌活及防風(fēng)、羌活藥對中揮發(fā)性成分,并以面積歸一法測定各成分含量,測出71 個防風(fēng)揮發(fā)油,占揮發(fā)性成分總面積的88.52%。張丹等[23]采用GC 色譜技術(shù)分析不同產(chǎn)地和品種的33 批防風(fēng)藥材中揮發(fā)油成分,依據(jù)《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)2004A 版》對色譜分析結(jié)果進行分析,建立防風(fēng)藥材及其偽品中揮發(fā)油成分的氣相指紋圖譜。楊麗芳等[24]通過GC-MS 聯(lián)合交互移動窗口因子法(AMWFA)分析防風(fēng)、白術(shù)單味藥及藥對揮發(fā)油成分,以總體積積分法對分析結(jié)果進行定量分析,從防風(fēng)中分析出鐮葉芹醇(C17H24O)、辛醛(C8H16O)、D-檸檬烯(C10H16)等12 種揮發(fā)油成分。李陽等[12]在防風(fēng)甲醇提取物的乙酸乙酯部位分離得到十七烷(6Z,9Z)-heptadecadiene,在二氯甲烷部位分離得到2-丁氧基乙基亞油酸(2-butoxyethyllinoleate)。
除色原酮、香豆素等常見化學(xué)成分外,防風(fēng)中還含有單亞油酸甘油酯(glycerol monolinoleate)、單油酸甘油酯(glycerol monooleate)等甘油酯類化合物。國內(nèi)有報道研究將防風(fēng)乙醇提取物分離純化,得到新化合物防風(fēng)嘧啶(fangfengalpyrimidine),并在傘形科植物中首次分離出克利米可辛A(clemiscosin A)以及β-谷甾醇(β-sitosterol)、胡蘿卜苷(daucosterol)。防風(fēng)中還含有大量微量元素,楊文寧等[25]應(yīng)用超高效液相色譜-四級桿/靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技術(shù)從防風(fēng)經(jīng)典方劑防風(fēng)通圣丸中共鑒定出酚酸類3 個、苯肽類4 個、蒽醌類2 個、木脂素類3 個、環(huán)稀醚萜類5 個、生物堿類1 個。李文慧等[26]對防風(fēng)葉中微量元素進行檢測,發(fā)現(xiàn)防風(fēng)葉中含有大量鉀、鈣、鎂、磷和維生素A等,具有一定的藥用價值。陳彩華[27]從廣防風(fēng)的地上部分中分離得到含氮有機物、降倍半萜、降倍半萜苷、二萜、三萜、多酚類、簡單苯衍生物苷類、酚酸和核苷酸等33 個化合物,其中包含1 個三萜類新化合物2α,3α,19α-trihydroxyurs-12,20(30)-dien-28-oic acid。
防風(fēng)是傳統(tǒng)的辛溫解表藥,在防風(fēng)不同部位入藥研究時發(fā)現(xiàn),防風(fēng)根莖和根的藥理作用相似,且根莖的療效略次于根[28]。劉羽等[29]通過大鼠和家兔發(fā)熱試驗觀察防風(fēng)合劑的解熱作用,結(jié)果顯示防風(fēng)合劑高、中劑量組對大鼠和家兔的解熱作用顯著,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。國內(nèi)有報道,經(jīng)40 ℃高溫處理3 d后的防風(fēng)與普通防風(fēng)相比,有效成分的AUC0-24h增加了50.6%,升麻素、升麻苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷三種色原酮成分解熱作用顯著增強[30]。YANG J M 等[31]建立發(fā)熱動物模型進行熱板實驗,比較防風(fēng)中色原酮衍生物西米呋金、鄰葡萄糖基西米銅綠素(PGCN)和4'-O-β-D-葡萄糖基-5-O-甲基維塞米醇(GML)解熱作用,研究發(fā)現(xiàn)西米銅綠素具有明顯的解熱作用,而PGCN 的作用相對較低,GML 較弱。姜華等[32]比較防風(fēng)中升麻素、升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷三種色原酮單體化合物的活性,研究發(fā)現(xiàn)三個成分的藥理活性存在較大差異,升麻素為發(fā)揮防風(fēng)解熱作用的主要成分。
防風(fēng)在傳統(tǒng)中藥臨床治療中即有鎮(zhèn)痛功效的記載?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),防風(fēng)的鎮(zhèn)痛作用與其有效成分中色原酮、香豆素、聚乙炔和1-?;视偷扔嘘P(guān)[30]。劉羽等[29]通過小鼠醋酸扭體試驗和熱板試驗研究發(fā)現(xiàn),防風(fēng)解熱合劑在中、高給藥劑量均可顯著提高小鼠痛閾值。姜華等[32]在研究防風(fēng)色原酮藥理作用時發(fā)現(xiàn),升麻素在靜脈注射15 min 后表現(xiàn)出明顯鎮(zhèn)痛作用,升麻苷在靜脈注射60 min 后表現(xiàn)出一定鎮(zhèn)痛作用但強度不及升麻素。鄭春松等從《中藥原植物化學(xué)成分手冊》和有關(guān)文獻中篩選防風(fēng)化學(xué)成分構(gòu)建防風(fēng)化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)集,以誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(i NOS)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、磷酸二酯酶4A(PDE-4A)等為止痛靶點,應(yīng)用分子對接技術(shù)識別防風(fēng)止痛功效物質(zhì)基礎(chǔ),篩選出防風(fēng)止痛藥效物質(zhì)49 個,主要為香豆素類、黃酮類、有機酸、苷類等[33-34]。胡旭光等[35]通過痛瀉藥方原方與痛瀉藥方倍防風(fēng)方干預(yù)幼年母子分離復(fù)合急性水應(yīng)激腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)大鼠模型,觀察痛瀉要方的止痛止瀉作用,研究結(jié)果顯示防風(fēng)在方中發(fā)揮了重要作用。防風(fēng)的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用是香豆素、色原酮、揮發(fā)油、聚乙炔等多成分協(xié)同作用的結(jié)果,其中以色原酮藥理作用最強,作用機制主要為肝代謝酶、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等[28]。
防風(fēng)具有明顯的抗炎和抗菌作用[36-37]。ZHOU J等[38]研究防風(fēng)化學(xué)成分升麻苷 (Prim-O-glucosylcimifugin,POG)藥理活性時發(fā)現(xiàn),POG 通過抑制JAK2/STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制iNOS 和COX-2 的表達,對RAW 264.7巨噬細(xì)胞具有抗炎作用。KAMINO T 等[39]通過監(jiān)測大鼠肝細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)一氧化氮(NO)水平來研究防風(fēng)和北沙參提取物的抗炎作用,防風(fēng)和北沙參提取物的乙酸乙酯部位均抑制大鼠肝細(xì)胞NO 的生成,結(jié)果表明二氫吡喃色酮和香豆素是防風(fēng)和北沙參抗炎作用的主要成分。防風(fēng)內(nèi)生真菌具有抗菌作用,楊秀芳等[40]采用最小抑菌濃度法測定防風(fēng)內(nèi)生真菌DL02 次生代謝產(chǎn)物抗真菌、抗細(xì)菌活性,結(jié)果顯示化合物4 對綠膿桿菌有較強的抑制作用,最小抑菌濃度MIC 為31.3μg/mL。屈映等[41]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究荊芥、防風(fēng)治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用靶點,探討其抗炎機制時發(fā)現(xiàn),荊芥、防風(fēng)治療潰瘍性結(jié)腸炎機制可能與TLRs 信號通路中細(xì)胞因子受體結(jié)合、有效成分干預(yù)TNF 信號通路、抑制腸道炎癥因子IL-1 及IL-6 的分泌、降低NF-κB 轉(zhuǎn)錄等因素相關(guān)。屈子睿等[42]從防風(fēng)中分離得到32 株活性內(nèi)生真菌,選取抑菌活性較強的DL02 菌株為研究對象,研究發(fā)現(xiàn)菌株DL02 也可作為一種生物抑菌工具,保護宿主不受細(xì)菌和病原真菌侵染。
防風(fēng)中多糖類成分具有抗腫瘤作用。DING J X等[43]在小鼠MDA-mb231 異種移植模型中,研究了 防 風(fēng) 多 糖 對U937、MCF-7 和MDA-MB-231 細(xì)胞生長和腫瘤生長的影響,結(jié)果顯示防風(fēng)多糖能促進U937 生長,并能間接抑制荷MDA-MB-231 來源SCID 小鼠的腫瘤生長,體外對MCF-7 和MDAMB-231 無明顯抑制作用,由此推測防風(fēng)多糖可能是一種潛在的乳腺癌抗癌藥物。MATUSIEWICZ M 等[44]采用UHPLC-MS 防風(fēng)根汁和提取物進行分析,發(fā)現(xiàn)防風(fēng)根汁中西米呋星β-D-吡喃葡萄糖苷、西米呋喃苷、4'-O-吡喃葡萄糖基-5-O-甲基維沙米諾、歐前胡素等成分對Caco-2 細(xì)胞活力、膜完整性和細(xì)胞死亡類型的影響,對結(jié)腸癌細(xì)胞生長發(fā)育有一定抑制作用。URBAGAROVA B M 等[15]從布里亞特和蒙古采集的防風(fēng)中分離鑒定出14 個色酮類和香豆素類化合物,并研究其對MEL-8、U-937、DU-145、MDAMB-231 和BT-474 細(xì)胞株的體外抗癌活性,為防風(fēng)香豆素和色酮化合物開發(fā)成為抗癌藥物提供思路。
防風(fēng)能夠增強免疫系統(tǒng)功能。SUN H 等[45]通過玉屏風(fēng)多糖對斷奶獺兔的藥理作用研究防風(fēng)經(jīng)典方劑的免疫調(diào)節(jié)作用,結(jié)果表明,玉屏風(fēng)多糖具有顯著的免疫增強作用,改善腸道菌群穩(wěn)態(tài),維持腸道屏障的完整性和功能性。耿玉梅等[46]觀察免疫因子的水平變化探討防風(fēng)多糖對卵蛋白致大鼠過敏性鼻炎(AR)的治療作用和機制,研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)多糖通過下調(diào)AR 大鼠血清中IL-4、IL-5 水平,升高IL-12、IFN-γ 水平來調(diào)節(jié)Th1/Th2 淋巴細(xì)胞亞群平衡和機體免疫應(yīng)答。YOKOSUKA A 等[47]從防風(fēng)根和根莖的甲醇提取物中分離得到6 個色素衍生物,通過活性研究發(fā)現(xiàn)色素衍生物對HL-60 細(xì)胞具有殺傷作用,其中3'-O-angeloylhamaudol 具有最強的細(xì)胞毒性,可誘導(dǎo)HL-60 細(xì)胞凋亡。DONG C X 等[17]通過生物活性試驗發(fā)現(xiàn),防風(fēng)多糖中阿拉伯糖和半乳糖對RAW264.7 巨噬細(xì)胞的黑色素瘤細(xì)胞培養(yǎng)上清液具有明顯的抗免疫抑制作用,分子量和主鏈可能是其抗免疫抑制作用的關(guān)鍵因素。
防風(fēng)具有抗凝血作用,其正丁醇萃取物能顯著抑制家兔血小板的粘附功能,抑制頸動-靜脈旁路中形成的血栓,亦可抑制體外血栓,使?jié)裱ㄩL度縮短,濕重、干重減輕。防風(fēng)還具有活血化瘀作用,韓晶晶[48]研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)正丁醇萃取物能顯著降低全血高切黏度,低切黏度,血漿黏度,纖維蛋白原含量,血球壓積以及全血還原黏度,主要通過影響紅細(xì)胞和纖維蛋白原含量及功能來發(fā)揮活血化瘀作用。初麗娟[49]利用醋酸炎癥小鼠模型研究防風(fēng)有效部位對小鼠纖維蛋白原含量和血液動力學(xué)的影響,實驗結(jié)果顯示中劑量防風(fēng)可提升纖維蛋白原含量,顯著降低紅細(xì)胞壓積率,大劑量防風(fēng)可延長凝血酶原時間,有效降低血漿黏度。
防風(fēng)具有抗過敏作用。吳賢波等[50]用胰蛋白酶刺激P815 細(xì)胞的方法建立肥大細(xì)胞脫顆粒模型,研究結(jié)果表明防風(fēng)醇提物可阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒、抑制PAR-2 表達,使相關(guān)細(xì)胞因子分泌選擇性減少,從而抑制肥大細(xì)胞的“瀑布效應(yīng)”,發(fā)揮抗過敏作用。JIA Q Q 等[51]建 立MRGPRX2-CMC-HPLC-IT/TOF/MS 聯(lián)用系統(tǒng)對防風(fēng)中抗過敏成分進行篩選和鑒定,探討防風(fēng)抗過敏成分的作用機制。防風(fēng)對致敏豚鼠離體氣管、回腸平滑肌過敏性收縮以及2,4-二硝基氯苯所致的遲發(fā)型超敏反應(yīng)均具有明顯抑制作用。闕昌田等[52]研究發(fā)現(xiàn)荊芥-防風(fēng)藥對的正丁醇萃取物和乙酸乙酯萃取物均具有一定抗過敏作用,通過兩組萃取物化學(xué)成分對比分析發(fā)現(xiàn),其抗過敏作用的藥效物質(zhì)為香豆素類和黃酮類,其中升麻苷為兩種萃取物中的主要成分。姜華等[32]通過升麻苷、升麻素對小鼠二甲苯致敏模型的抗過敏研究發(fā)現(xiàn),升麻素作用強度為升麻苷的2 倍,在機體內(nèi)升麻苷可能是主要通過升麻素而發(fā)揮作用的。防風(fēng)對卵白蛋白所致的過敏性休克也有一定保護作用。
防風(fēng)還可提高切除卵巢后骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度,李高峰等[53]通過防風(fēng)多糖干預(yù)切除大鼠雙側(cè)卵巢構(gòu)建骨質(zhì)疏松模型,檢測大鼠腫瘤壞死因子-α、骨鈣素、骨密度及白細(xì)胞介素-6 水平,研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)多糖可使切除卵巢后骨質(zhì)疏松大鼠骨密度提高,其作用機制可能與調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-6 水平、腫瘤壞死因子-α 有關(guān)。齊紹云等[54]研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)可使感染后腸易激綜合征(PI-IBS)大鼠排稀便次數(shù)減少,內(nèi)臟痛覺高敏感性壓力閾值升高,同時使糞便絲氨酸蛋白酶活性顯著降低,增加大鼠結(jié)腸粘膜緊密連接ZO-1 蛋白的表達,并抑制PAR-2mRNA 基因的表達,從而調(diào)節(jié)PI-IBS 大鼠腸道菌群。YANG J M 等[55]通過藥理研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)多糖能顯著提高升麻素(cimifugin)含量,這可能與防風(fēng)多糖通過將cimifugin 轉(zhuǎn)化為相對穩(wěn)定的prime-O-glucosylcimifugin和保護其空間結(jié)構(gòu)而對cimifugin 的抗降解作用有關(guān),由此推測防風(fēng)多糖通過抑制腸道色素分解提高療效。防風(fēng)水提物和醇提物均能顯著降低小鼠血清ALT、AST 活性,降低肝勻漿MDA 含量,提高SOD活性,表現(xiàn)出良好的保肝作用,其作用機制可能與抗脂質(zhì)過氧化有關(guān)[56]。JIA P 等[57]利用UPLC-Q-TOFMS 快速分析人肝微粒體中升麻苷(PGCN)和升麻素(CN)代謝譜。在人肝微粒體培養(yǎng)過程中,共鑒定出5 種PGCN Ⅰ期代謝產(chǎn)物、7 種Ⅰ期代謝產(chǎn)物和2種Ⅱ期代謝產(chǎn)物,有助于探討PGCN 和CN 的代謝機制,為進一步的藥效學(xué)實驗提供參考和依據(jù)。有臨床文獻報道,防風(fēng)-荊芥藥對在治療銀屑病、急性蕁麻疹、老年皮膚瘙癢癥、濕疹等皮膚病時療效上佳,這與現(xiàn)代藥理研究荊芥、防風(fēng)有抗炎、抗病原微生物作用相一致[58]。
防風(fēng)藥用歷史悠久,臨床應(yīng)用廣泛,療效確切,是我國常用中藥材之一。目前對防風(fēng)的研究無論從化學(xué)成分,還是藥理作用等方面均取得了一定進展。研究表明防風(fēng)不同極性部位均具有抗流感病毒活性,已成為開發(fā)抗流感病毒作用創(chuàng)新藥物的研究熱點,但對其不同極性部位與藥理活性間的譜效關(guān)系研究較少,未來應(yīng)將HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS、QTOFMS、細(xì)胞膜色譜、受體動力學(xué)等技術(shù)大量應(yīng)用于防風(fēng)活性成分的分析、篩選和鑒定方面,提高不同產(chǎn)地防風(fēng)中活性成分的識別,進一步探討有效成分體內(nèi)行為的追蹤、評價和作用機制;同時,研究防風(fēng)經(jīng)典方劑中的藥效物質(zhì)進行拆分分析,并在此基礎(chǔ)上擴展防風(fēng)化學(xué)成分、藥理活性,從而研制出質(zhì)量可控、作用顯著、機制明確、臨床用藥安全的創(chuàng)新藥物,以期加快中藥現(xiàn)代化進程。