王淑楠，劉曉東，洪麗

(濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

帕金森病是一種原發(fā)性的神經(jīng)功能退行性病變，臨床主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)失衡、神經(jīng)功能紊亂等，其椎體外系癥狀及逐步進(jìn)展出現(xiàn)的合并癥——癡呆，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量。目前尚無治療帕金森病所致癡呆的特效藥物，臨床常采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合多巴胺類藥物治療帕金森病合并癡呆，但長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致患者癥狀出現(xiàn)波動(dòng)[1]。鹽酸美金剛屬于谷氨酸受體拮抗劑，近年來逐漸應(yīng)用于癡呆的臨床治療，并取得較佳效果。本研究選取2018年1月至2019年1月濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院收治的90例帕金森病合并癡呆患者作為研究對(duì)象，分組探討鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼對(duì)其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年1月濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院收治的90例帕金森病合并癡呆患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案分為研究組與對(duì)照組，各45例。研究組男23例，女22例，年齡60～78歲，平均(68.97±4.46)歲，病程2～8 a，平均(4.96±1.47)a；對(duì)照組男24例，女21例，年齡62～78歲，平均(69.85±3.90)歲，病程2～9 a，平均(5.37±1.66)a。兩組性別、年齡、病程相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森病合并癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重腎、肝等功能異常者；②其他疾病導(dǎo)致癡呆者；③對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法兩組均接受鹽酸多奈哌齊(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173279)治療以改善帕金森癥狀，每次5 mg，每天1次，用藥1個(gè)月后加至每天10 mg，共用藥6個(gè)月。

1.3.1對(duì)照組 接受多巴絲肼(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023197)治療，起始劑量每次125 mg，每天2次，口服，1周后每天劑量增125 mg，每周調(diào)整1次，最高每日1 g，具體根據(jù)臨床醫(yī)生調(diào)整為準(zhǔn)。持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3.2研究組 接受鹽酸美金剛(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173279)聯(lián)合多巴絲肼治療，多巴絲肼用藥方法同對(duì)照組，鹽酸美金剛起始劑量每天5 mg，每天1次，1個(gè)月后每天10 mg，保持藥量至研究結(jié)束，持續(xù)6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組治療前后整體癥狀、認(rèn)知功能、精神狀態(tài)：采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)評(píng)估整體癥狀改善情況，量表包括四部分，涉及精神、情緒、日常生活、行為、運(yùn)動(dòng)等內(nèi)容，評(píng)分越高，病情越重；采用中文版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)估認(rèn)知功能，內(nèi)容包括語言、記憶、注意與集中、執(zhí)行功能、抽象思維、計(jì)算、定向力、視結(jié)構(gòu)技能等8項(xiàng)，總分30分，總得分≥26分正常；采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表評(píng)估精神狀態(tài)，包含視空間、計(jì)算力等7項(xiàng)，總分30分，其中得分>24分為正常。(2)兩組臨床恢復(fù)滿意率，采用百分制評(píng)估患者臨床恢復(fù)滿意率，其中>60分為完全完成，40～60分為基本完成，20～39分為部分完成，<20分為依靠幫助完成，臨床恢復(fù)滿意率等于完全完成例數(shù)與基本完成例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(3)血清因子水平：抽取空腹靜脈血3 mL，離心10 min分離血清，低溫保存待測(cè)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清重組人帕金森病蛋白7(Parkinson’s disease protein 7，PARK7)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3(neurotrophin-3，NT-3)水平。

2 結(jié)果

2.1 整體癥狀、認(rèn)知功能、精神狀態(tài)治療前，兩組MoCA、UPDRS、MMSE評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，研究組MoCA、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA、UPDRS、MMSE評(píng)分比較分)

2.2 臨床恢復(fù)滿意率研究組臨床恢復(fù)滿意率[82.22%(37/45)]高于對(duì)照組[53.33%(24/45)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血清因子水平治療后，研究組血清PARK7、CRP低于對(duì)照組，血清NT-3高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組臨床恢復(fù)滿意率比較(n，%)

表3 兩組治療前后PARK7、CRP、NT-3水平比較

3 討論

隨著帕金森病病情的進(jìn)展，患者自理能力會(huì)明顯下降，藍(lán)斑、迷走神經(jīng)背核等部位病變致患者認(rèn)知功能受損，震顫、僵直、幻覺等癥狀嚴(yán)重影響患者日常生活。目前臨床多使用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病合并癡呆。多巴絲肼是復(fù)方制劑，由左旋多巴、芐絲肼組成，主要針對(duì)患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺不足的病機(jī)而起作用。鹽酸多奈哌齊通過特異性結(jié)合乙酰膽堿酯酶，提高患者腦內(nèi)乙酰膽堿水平，改善癡呆癥狀[3-4]。但是，此種用藥方案可因長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)而被迫停止，且對(duì)于帕金森病合并癡呆所致的精神癥狀無法通過提高乙酰膽堿水平而得到改善。中樞氨基酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate，NMDA)受體可產(chǎn)生谷氨酸興奮性毒性而影響精神行為癥狀，作為非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑的鹽酸美金剛在精神癥狀上更具優(yōu)勢(shì)，其主要成分為1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺，結(jié)構(gòu)類似于治療帕金森病的藥金剛烷胺，可降低NMDA受體興奮性，起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、改善帕金森病合并癡呆癥狀、減少膽堿酯酶抑制劑不良反應(yīng)的作用[5]。紀(jì)新博等[6]研究顯示，鹽酸美金剛能提高患者認(rèn)知能力、生活自理能力。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，研究組MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分、臨床恢復(fù)滿意率高于對(duì)照組，UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組，提示鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼能有效改善帕金森病合并癡呆患者癥狀，提高其認(rèn)知功能、精神狀態(tài)及臨床恢復(fù)滿意率。

CRP是組織損傷或受到微生物入侵等刺激時(shí)機(jī)體肝細(xì)胞生成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，屬于非特異性免疫組成部分，Ca2+存在時(shí)可結(jié)合細(xì)胞膜上的磷酸膽堿，可結(jié)合C-多糖，激活補(bǔ)體途徑，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能。PARK7有蛋白水解酶的功能并可抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，其水平變化與帕金森病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。NT-3能減輕帕金森病患者機(jī)體自由基引起的神經(jīng)損傷[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清PARK7、CRP水平低于對(duì)照組，血清NT-3水平高于對(duì)照組，提示對(duì)帕金森病合并癡呆患者聯(lián)合應(yīng)用鹽酸美金剛與多巴絲肼治療，可通過降低血清PARK7、CRP水平、提高血清NT-3水平減輕病情，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。

綜上，鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病合并癡呆患者，能有效改善患者癥狀，減輕病情程度，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能、精神狀態(tài)，提高臨床恢復(fù)滿意率。