游選旺，游媛

1.樟樹市人民醫(yī)院，江西 樟樹 331200；2.江西省藥品檢驗(yàn)檢測研究院，國家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，江西 南昌 330029

射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）臨床較常見，是指臨床具有心力衰竭癥狀或體征，左心室射血分?jǐn)?shù)≥50%的一種臨床綜合征［1-2］。以往數(shù)據(jù)顯示，HFpEF 患病率為0.9%，55 歲以上患者占該病94.5%［3］。目前關(guān)于HFpEF 發(fā)生機(jī)制的研究尚處于探索中，已知與血管動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成等因素有關(guān)。沙庫巴曲纈沙坦是治療HFpEF 主要藥物［5］。沙庫巴曲纈沙坦能改善血液流動(dòng)，抑制血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）生成和醛固酮分泌，既能降低心臟負(fù)荷，又能延緩血管重塑等，可顯著提升心功能。血清血糖類抗原125（CA125）是絨膜上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，心臟移植中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重心功能不全的患者血漿CA125 升高，提出CA125 可作為臨床監(jiān)測心功能不全患者及心臟移植患者血流動(dòng)力學(xué)和心功能改變的指標(biāo)之一［5］。本文使用沙庫巴曲纈沙坦治療HFpEF，使用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清CA125、NT-proBNP 水平，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江西省樟樹市人民醫(yī)院2016 年1 月至2020 年10 月診治HFpEF 患者96 例。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對照組和觀察組，例數(shù)均為48例。對照組，男性28 例，女性20 例；年齡（63.46±3.09）歲，最小47 歲，最大69 歲；病程（4.29±1.01）年，最短1 個(gè)月，最長9 年。觀察組，男性27 例，女性21 例；年齡（63.49±3.03）歲，最小46 歲，最大70 歲；病程（4.21±1.06）年，最短1 個(gè)月，最長9 年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國家老年醫(yī)學(xué)中心國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心制定的HFpEF 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）對治療藥物不過敏的患者；（3）依從性較好的患者；（4）70 歲以下的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病患者；（2）合并其他心血管疾病患者；（3）精神疾病患者；（4）酒精藥物依賴患者；（5）妊娠期、哺乳期患者；（6）惡性腫瘤患者；（7）凝血功能異常的患者。

1.3 方法

對照組接受基礎(chǔ)藥物治療，口服比索洛爾片（北京華素制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970082，規(guī)格：5 mg）治療，2.5 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療30 d。觀察組在基礎(chǔ)治療上接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)J20190001，規(guī)格：50 mg）治療，50 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療30 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1 心功能 治療前后使用超聲心動(dòng)圖儀檢測兩組患者的左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平。

1.4.2 血管內(nèi)皮功能 治療前后抽取兩組患者空腹周靜脈血8 mL，低速離心處理后留下血清，將1/2 份血清分別使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），使用放射免疫法檢測內(nèi)皮膚-1（ET-1）水平。

1.4.3 血清學(xué)指標(biāo) 治療前后抽取兩組患者肘靜脈血，離心處理后留下血清，使用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清CA125、NT-proBNP 水平。

1.4.4 不良心血管事件 統(tǒng)計(jì)兩組患者不良心血管事件，包括死亡、心肌梗死、休克和靶血管血運(yùn)重建。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

血清CA125、NT-proBNP 水平等計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料繼續(xù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布且通過方差齊性檢驗(yàn)使用t檢驗(yàn)，用表示；對死亡、心肌梗死、休克和靶血管血運(yùn)重建等計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者LVSD 值較治療前提高，觀察組在治療后LVSD 值高于對照組（P＜0.05）；兩組患者LVEF 值較治療前提高，觀察組在治療后LVEF 值高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能比較（）

表1 兩組患者心功能比較（）

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

治療后，兩組患者VEGF 水平較治療前升高，觀察組在治療后VEGF 水平高于對照組（P＜0.05）；兩組患者ET-1 水平較治療前降低，觀察組在治療后ET-1 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（）

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（）

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者血清CA125 水平較治療前降低，觀察組在治療后血清CA125 水平低于對照組（P＜0.05）；兩組患者NT-proBNP 水平較治療前降低，觀察組在治療后NT-proBNP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（）

2.4 兩組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較

觀察組不良血管事件總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較

3 討論

HFpEF 常見于老年患者，且多數(shù)患者伴有高血壓、糖尿病、冠心病和心絞痛等［6-7］。HFpEF 發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明確，與心室重塑過程、心肌損傷、醛固酮和血管緊張素Ⅱ等關(guān)系密切［8-10］。HFpEF 在病理由代謝代償期趨向失代償期，心肌細(xì)胞發(fā)生肥大和性質(zhì)變換，同時(shí)心肌間質(zhì)也發(fā)生纖維化，使得心肌重塑進(jìn)一步加重［11-13］。以往研究結(jié)果顯示［14］，長期壓力負(fù)荷升高和代償性左室肥厚使得心肌膠質(zhì)網(wǎng)不斷增加而導(dǎo)致室壁僵硬，心肌順應(yīng)性下降，使得心功能下降。目前將HFpEF 病因主要?dú)w于兩種，一種是舒張?jiān)缙谛氖抑鲃?dòng)松弛能力受損，多因鈣離子不能及時(shí)被肌漿網(wǎng)回?cái)z和泵出胞外而引起心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，使得心肌舒張能力下降［15-17］。二是血管內(nèi)皮功能受損，血灌注量減少，心室充盈障礙。沙庫巴曲纈沙坦是一種高度特異性Ang Ⅱ受體阻滯劑，能夠刺激腎上腺素釋放醛固酮和收縮血管，從而減輕心臟負(fù)荷［18-19］。

血清NT-proBNP 的血液濃度增加，現(xiàn)已被廣泛認(rèn)為是心力衰竭的重要生物標(biāo)志，對診斷其病情有非常重要意義。血清CA125 實(shí)際上是一種與卵巢癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，由漿膜上皮細(xì)胞合成一種糖蛋白，可在腹膜和胸膜中檢出，其水平升高，表示胸膜腔產(chǎn)生積液增加。電化學(xué)發(fā)光免疫法是檢查血清CA125、NT-proBNP 水平重要方法，具有較高的準(zhǔn)確性。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者接受沙庫巴曲纈沙坦治療后心功能和血管內(nèi)皮功能較對照組明顯改善。分析原因是沙庫巴曲纈沙坦能抑制神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，延緩心肌重構(gòu)，可以輔助強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)血管的傳統(tǒng)治療，用于HFpEF能恢復(fù)心肌血流灌注，延緩心肌重構(gòu)，改善心功能和血管內(nèi)皮功能［20-23］。觀察組患者血清CA125、NT-proBNP 水平較對照組明顯下降，而且不良心血管事件發(fā)生率降低。沙庫巴曲纈沙坦通過抑制緩激肽降解，增加HFpEF 患者緩激肽活性并促進(jìn)后者介導(dǎo)前列腺素合成，協(xié)同發(fā)揮擴(kuò)血管作用；通過減少心臟、血管中血管緊張素受體的表達(dá)，使醛固酮合成減少，減少機(jī)體水鈉的重吸收，減輕、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，從而減低了不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低了血清CA125、NT-proBNP 水平。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦對治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者能降低血清CA125 和NT-proBNP水平，改善心肌功能，減少不良心血管事件，推薦使用。