張細(xì)妹

南昌市第一醫(yī)院，江西 南昌 330008

哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，炎癥會造成氣道高反應(yīng)性，從而引發(fā)咳嗽、胸悶、喘息等癥狀，對人們健康及日常生活構(gòu)成嚴(yán)重不良影響［1-2］。哮喘發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為與多種炎癥因子異常表達(dá)相關(guān)，臨床多采用祛痰藥、糖皮質(zhì)激素等藥物對癥治療，能夠緩解患者哮喘癥狀，但不同藥物效果、預(yù)后不同，臨床尚無統(tǒng)一用藥標(biāo)準(zhǔn)。布地奈德屬糖皮質(zhì)激素，具有局部高效抗炎作用，但哮喘易反復(fù)發(fā)作，單一用藥疾病控制效果有限［3-4］。羧甲司坦屬祛痰藥物，能夠通過控制支氣管腺體分泌，減少痰液內(nèi)黏蛋白，降低痰液的粘滯性［5］。鑒于此，本研究以98 例哮喘患者為研究對象，探討羧甲司坦聯(lián)合布地奈德對哮喘患者的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年10 月至2021 年10 月南昌市第一醫(yī)院（以下簡稱我院）收治的98 例哮喘患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各49 例。對照組中男28 例，女21 例；年齡（47.59±5.30）歲，年齡范圍25～69 歲；病程（2.78±0.42）年，病程范圍1～6 年。觀察組中男26 例，女23 例；年齡（47.68±5.32）歲，年齡范圍26～70 歲；病程（2.74±0.40）年，病程范圍1～5 年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘基層診療指南（2018 年）》［6］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情且同意，并對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；③精神良好，可配合完成治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能嚴(yán)重障礙者；②入組前7 d 使用長效β 受體激動劑者；③肝腎功能病變者。

1.3 方法

所有患者均給予常規(guī)措施（平喘、化痰、吸氧等），另對照組予以布地奈德鼻噴霧劑（臺灣海默尼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20191008，規(guī)格：6 mL∶7.68 mg，64 μg/噴）治療，每次單個鼻孔內(nèi)噴入64 μg，早晚使用，2 次/d，持續(xù)治療7 d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用羧甲司坦片（一力制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44025173，規(guī)格：0.25 g）口服治療，0.5 g/次，2 次/d，持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、血清炎癥因子水平、日夜間哮喘癥狀、不良反應(yīng)等。（1）臨床療效。以治療后咳嗽、胸悶、喘息等癥狀基本消失，肺部未有喘鳴音、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）升高＞35%為顯效；以治療后上述癥狀有所減輕，肺部有少量喘鳴音、FEV1 升高在25%～35%之間為有效；以上述癥狀、肺功能指標(biāo)無變化為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）血清炎癥因子水平。于治療前、治療7 d 后采集患者靜脈血3 mL，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、免疫球蛋白E（IgE）水平。（3）日夜間哮喘癥狀。日間：以日間喘息、咳嗽等哮喘癥狀消失為0 分；以喘息、咳嗽輕微、咳嗽持續(xù)時間較短為1 分；以喘息、咳嗽頻繁、咳嗽持續(xù)時間稍長為2 分；以咳嗽頻繁、哮喘癥狀持續(xù)發(fā)作為3 分。夜間：以夜間無喘息、咳嗽為0 分；以夜間發(fā)生哮喘為1 分；以夜間間斷入睡、頻繁醒來為2 分；以夜間嚴(yán)重咳嗽、失眠為3 分。（4）不良反應(yīng)。包括頭暈、咽喉不適等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 血清炎癥因子水平

治療前，兩組的TNF-α、IL-6、IL-8、IgE 水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組的TNF-α、IL-6、IL-8、IgE 水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥后能顯著降低炎癥因子，對哮喘治療效果明顯。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較（）

表2 兩組血清炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 日夜間哮喘癥狀

治療前，兩組日間、夜間癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組日間、夜間癥狀評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），顯著改善哮喘癥狀。見表3。

表3 兩組日夜間哮喘癥狀比較（分，）

表3 兩組日夜間哮喘癥狀比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%（5/49）（頭暈2例，咽喉不適2例，惡心1例），與對照組的6.12%（3/49）（咽喉不適2 例，惡心1 例）相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.136，P=0.712）。

3 討論

哮喘在臨床具有較高的發(fā)生率，其發(fā)生多與慢性炎癥、細(xì)胞變態(tài)反應(yīng)等密切相關(guān)［7-8］。哮喘發(fā)生后會引起陣發(fā)性喘息、咳嗽、胸悶等，影響患者身心健康。布地奈德具有良好的抗炎效果，可抑制呼吸道產(chǎn)生炎性細(xì)胞遞質(zhì)，減輕呼吸高敏反應(yīng)，減少痰液生成，以此減小呼吸道阻力，改善哮喘癥狀［9-10］。然而哮喘難以徹底根治，病情易反復(fù)發(fā)作，單純予以布地奈德難以迅速控制哮喘癥狀，臨床應(yīng)用受限［11］。

血清炎癥因子的異常表達(dá)在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用［12］。TNF-α、IL-6、IL-8、IgE 是臨床常見血清炎癥因子，其中TNF-α 產(chǎn)生于單核巨噬細(xì)胞，參與機(jī)體自身免疫病損過程，其水平升高會加重哮喘；IL-6 可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長分化；而IL-8 可加快炎癥細(xì)胞趨化，其異常升高會加重氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重病情；IgE 主要介導(dǎo)肥大細(xì)胞，釋放活性遞質(zhì)，從而加劇氣道的高反應(yīng)性［13-14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，治療后各項(xiàng)炎癥因子水平及日間、夜間癥狀評分均低于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。提示羧甲司坦聯(lián)合布地奈德能夠有效緩解哮喘患者癥狀，控制炎癥反應(yīng)，且用藥安全性高。原因在于羧甲司坦結(jié)構(gòu)中含有羧甲基，將其與黏蛋白的S-S鍵互換，可對支氣管腺體產(chǎn)生具有較高黏性度蛋白的過程進(jìn)行抑制，以此加快低黏度唾液黏蛋白釋放，從而降低痰液的黏稠度，促進(jìn)痰液排出，改善喘息癥狀［15］。羧甲司坦還具有抗炎作用，可通過阻止核因子-κB 和細(xì)胞外基質(zhì)激酶1/2 進(jìn)行磷酸化，抑制各項(xiàng)血清炎癥因子生成，減輕氣道炎癥反應(yīng)，控制病情?？诜燃姿咎蛊鹦Э?，與具有抗炎作用的布地奈德聯(lián)合治療，可協(xié)同增效，起到更為廣泛、強(qiáng)效的抗炎之效，更好地抑制氣道炎癥，減輕支氣管黏膜水腫，從而有效緩解患者日間和夜間的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。此外，本研究在用藥期間嚴(yán)格把控用藥量，確保臨床用藥安全性。

綜上所述，羧甲司坦聯(lián)同布地奈德應(yīng)用于哮喘患者中作用確切，能夠減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)日間、夜間哮喘癥狀改善，安全可行，值得臨床推廣應(yīng)用。