孫曉陽(yáng)

關(guān)鍵詞：氣相色譜法;艾司奧美拉唑鈉;殘留溶劑

前言

艾司奧美拉唑鈉是艾司奧美拉唑的鈉鹽形式，此藥品可以維持胃內(nèi)的pH值在4以上，抑酸效率比較高，比前兩代質(zhì)子泵抑制劑的效果更加優(yōu)良，并且個(gè)體差異比較小[1]。目前，艾司奧美拉唑鈉在臨床治療中的應(yīng)用廣泛。該藥品合成過(guò)程中應(yīng)用了中國(guó)藥典規(guī)定的部分二類和三類有機(jī)溶劑。需要建立氣相色譜法對(duì)艾司奧美拉唑鈉中異亞丙基丙酮、二丙酮醇、醋酸3種溶劑的殘留量進(jìn)行檢測(cè)。

1實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備

氣相色譜儀、色譜工作站、FID檢測(cè)器、氮?dú)狻?/p>

艾司奧美拉唑鈉;異亞丙基丙酮;二丙酮醇N，N’-二甲基乙酰胺;醋酸。以上試劑均為色譜純。

色譜條件：AgilentDB-FFAP毛細(xì)管氣相色譜柱，規(guī)格：15m×0.32mm×0.25μm;FID檢測(cè)器;將氮?dú)庾鳛檩d氣，分流比10：1;柱溫為50℃，持續(xù)5min，按照每分鐘10℃的速度進(jìn)行升溫，一直到220℃，持續(xù)8min;檢測(cè)器溫度：300℃;進(jìn)樣口溫度290℃，進(jìn)樣量1μL[2]。

2實(shí)驗(yàn)方法

2.1溶液制備

（1）內(nèi)標(biāo)溶液：稱取正戊醇適量放置在500ml的量瓶中，加入二氯甲烷溶液將其稀釋成濃度為0.2mg/mL的溶液作為內(nèi)標(biāo)溶液。（2）定位溶液：精密稱取異亞丙基丙酮、 二丙酮醇和醋酸，利用二氯甲烷進(jìn)行溶解并稀釋制成不同成分的定位溶液。（3）對(duì)照貯備液：稱取異亞丙基丙酮、二丙酮醇和醋酸，利用內(nèi)標(biāo)溶液進(jìn)行溶解，稀釋成濃度為3.05mg / mL、5.0mg / mL、10mg / mL的溶液搖勻。（4）對(duì)照溶液：稱取對(duì)照貯備液1mlml放置在10mlml的量瓶?jī)?nèi)，利用內(nèi)標(biāo)溶液將其稀釋到刻度線，搖勻，可以制成每1ml中含異亞丙基丙酮、二丙酮醇和醋酸50μg、 10 μg、 10 μg的對(duì)照溶液。（5）供試品溶液：需要先稱取供試品0.2克，精密加入2mlml內(nèi)標(biāo)溶液進(jìn)行溶解即得。

2.2溶劑定位

取內(nèi)標(biāo)溶液和定位溶液進(jìn)樣分析。異亞丙基丙酮、正戊醇、二丙酮醇和醋酸保留時(shí)間分別為2.50min、4.84min、7.56s、9.17min。

2.3系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)

精密量取對(duì)照溶液進(jìn)行分析，結(jié)果顯示二氯甲烷對(duì)不同成分的測(cè)定不會(huì)產(chǎn)生影響。各成分理論塔板數(shù)在20000以上，分離度在3以上。

2.4線性考察

量取對(duì)照準(zhǔn)備液0.1、0.5、1.0、2.0、5.0ml到10ml的量瓶?jī)?nèi)加內(nèi)標(biāo)溶液，稀釋至刻度，搖勻。進(jìn)樣分析。異亞丙基丙酮在10.37～447.4μg/mL范圍內(nèi)、二丙酮醇在10.21～300.65μg/mL內(nèi)、醋酸在40.32～5000.65μg/mL范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系，三個(gè)組分標(biāo)曲回歸系數(shù)r均大于0.99。

2.5精密度實(shí)驗(yàn)

精密量取對(duì)照溶液6份，進(jìn)行分析。結(jié)果三種成分峰面積的RSD都在2.0%以下。

2.5回收率實(shí)驗(yàn)

精密量取定量的對(duì)照儲(chǔ)備液，利用內(nèi)標(biāo)溶液進(jìn)行稀釋，制作成濃度不同的加樣回收率對(duì)照溶液。精密稱取供試品9份，每一份為0.2克，放置在進(jìn)樣瓶?jī)?nèi)，加入加樣回收率對(duì)照溶液1ml，使殘留溶劑濃度其為對(duì)照溶液濃度的80%、100%、120%。每一濃度制備三份，進(jìn)樣分析并計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論

3.1色譜柱的選擇

DB-624對(duì)醋酸的保留能力比較差，出峰位置不固定，峰型比較差。DB-FFAP組在對(duì)三種待測(cè)組分進(jìn)行測(cè)定時(shí)，保留能力都比較好，峰型良好?？梢源_保該待測(cè)組分與溶劑實(shí)現(xiàn)最佳分離，特別是能夠大大改善醋酸峰型。

3.2醋酸測(cè)定條件優(yōu)化

醋酸在艾司奧美拉唑鈉合成工藝中的應(yīng)用比較廣泛，殘留量會(huì)對(duì)艾司奧美拉唑鈉的穩(wěn)定性產(chǎn)生直接影響。如采用HPLC法，其在不同色譜柱上的保留能力都比較差，出峰比較快，與其他強(qiáng)極性雜質(zhì)分離難度比較大。而利用氣相色譜法醋酸出峰相對(duì)較好，精密度，準(zhǔn)確度良好。

3.3內(nèi)標(biāo)選擇

正戊醇在確定的色譜條件下，與三種待測(cè)組分都能夠有效分離。在色譜柱不超載的情況下，定量結(jié)果與進(jìn)樣量之間并無(wú)明顯聯(lián)系，同時(shí)可以避免在實(shí)驗(yàn)前處理溶液時(shí)產(chǎn)生的誤差，對(duì)保證測(cè)量結(jié)果的可靠性有積極意義[3]。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳雯，王瑜紅，王璐.GC法測(cè)定艾司奧美拉唑鈉原料中N，N-二異丙基乙胺殘留量[J].商品與質(zhì)量，2018，000（040）：170，172.

[2]趙青，韓婷婷.頂空氣相色譜法測(cè)定奧美拉唑鈉殘留溶劑含量[J].黑龍江科技信息，2015（09）：10.

[3]韓月，李成文，劉秀鵬，等.埃索美拉唑鈉中七種殘留溶劑的測(cè)定[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，034（002）：140-142.