王黎

近年來，我國肺癌的病發(fā)率呈逐年上升的趨勢，尤其是晚期肺癌患者，其癌痛發(fā)生率在不斷升高，對患者的生存質量造成了嚴重的影響。目前，癌痛已經成為除體溫、脈搏、呼吸及血壓等指標外的人類第五大生命體征，人們對這一體征的關注度也越來越高。目前臨床上治療癌痛主要以阿片類藥物為首選，治療效果也最優(yōu)，但阿片類藥物長時間用藥后耐藥性產生率高，且隨著用藥量的增加，會增加便秘、呼吸抑制等藥物不良反應風險，加劇患者的身體損傷，因此，尋找一種治療非小細胞肺癌癌痛更為有效、安全的方案或藥物一直是臨床上重點研究的方向[1-2]。他汀類藥物是臨床最為常用的一種降脂類藥物，相關研究報道顯示瑞舒伐他汀與辛伐他汀2種藥物聯合治療可以緩解坐骨神經結扎導致的神經病理性疼痛，減少患者機體內部促炎性因子指標白細胞介素-1β(IL-1β)的表達與釋放，降低患者的機體內部的白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平，同時還能對小膠質細胞與星形膠質細胞激活產生明顯的抑制作用[3]。有研究顯示，瑞舒伐他汀可以預防正常大鼠嗎啡耐受的形成，并且?guī)椭鷨岱饶褪苄砸研纬傻拇笫蠡謴蛦岱孺?zhèn)痛效能。但是瑞舒伐他汀用于晚期非小細胞肺癌癌痛治療方面的臨床效果，相關的研究報道較少，若可證實該藥物和鹽酸羥考酮緩釋片聯合使用后對癌痛具備良好的協同治療作用，減輕患者的癌痛癥狀，就可通過瑞舒伐他汀藥物的使用，在降低鹽酸羥考酮緩釋片藥物用量的同時，有效緩解晚期非小細胞肺癌的癌痛癥狀，這對于提高晚期非小細胞肺癌患者的生存質量將發(fā)揮極重大意義[4-5]。本研究觀察瑞舒伐他汀聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期非小細胞肺癌癌痛的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2020年4月孝昌縣第一人民醫(yī)院收治的晚期非小細胞肺癌癌痛患者80例，依照隨機對照分組原則分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男22例，女18例；年齡42～78(66.15±6.01)歲；癌癥類型：腺癌22例，鱗癌18例；癌痛程度：中度21例，重度19例。對照組男19例，女21例；年齡41～77(65.34±5.02)歲；癌癥類型：腺癌23例，鱗癌17例；癌痛程度：中度25例，重度15例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準開展，患者及家屬已知曉研究內容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)均經影像學與術后病理診斷確認為晚期非小細胞肺癌者；(2)存在骨轉移者；(3)癌痛評分(NRS)>3分者；(4)每天癌痛次數≥3次者；(5)每天鎮(zhèn)痛藥物使用次數≥3次者。排除標準：(1)伴嚴重呼吸、循環(huán)及消化系統(tǒng)疾病者；(2)對本研究相關藥物存在用藥禁忌證者。

1.3 方法 2組患者均接受常規(guī)化療方案，腺癌患者治療采用培美曲塞聯合順鉑化療；鱗癌患者以吉西他濱聯合順鉑化療。在此基礎上，對照組予鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司生產，國藥準字J20140125]治療，中度癌痛者初始用藥量為10 mg，每天1次，重度癌痛者初始用藥量為20 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎上聯合瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20080483)10 mg，每天1次睡前服用。2組均持續(xù)治療2周后比較效果。

1.4 觀察指標 比較2組患者治療前后炎性因子(IL-6與TNF-α)水平，NRS評分、爆發(fā)痛次數、鹽酸羥考酮緩釋片用量及不良反應(便秘、惡心嘔吐及呼吸抑制等)發(fā)生情況。抽取患者清晨空腹狀態(tài)下靜脈血液樣本10 ml，離心處理后取血清，采用酶聯免疫吸附試驗法對患者血清炎性因子水平進行檢測，操作須嚴格按照試劑盒說明書進行，確保檢測結果準確性。

NRS評分最高分為10分，0分記為無痛，1～3分記為輕度癌痛，4～6分記為中度癌痛，若>7分記為重度癌痛。

2 結 果

2.1 炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.2 NRS評分、爆發(fā)痛次數、鹽酸羥考酮用量比較 治療后，觀察組NRS評分低于對照組，爆發(fā)痛次數和鹽酸羥考酮用量少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后NRS評分、爆發(fā)痛次數、鹽酸羥考酮用量比較

2.3 不良反應比較 觀察組不良反應總發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.114，P=0.043)。見表3。

表3 2組患者不良反應發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

癌癥患者在患病期間的任何時間段均會出現癌痛，但如果疼痛頻繁出現而且劇烈，則多于晚期時段發(fā)生，相關統(tǒng)計數據顯示，在晚期非小細胞肺癌患者中62%～68%伴有明顯的癌痛癥狀，尤其是晚期非小細胞肺癌患者，發(fā)生骨轉移的風險高，全身多個部位均可見到轉移灶，因此多數患者均伴隨有癌性骨痛癥狀[6]。臨床上將癌性骨痛分為2種類型，即傷害性疼痛和神經性疼痛，其中傷害性疼痛主要由腫瘤及其細胞釋放出的致痛物質、破骨細胞產生的溶骨性破壞導致酸中毒及機械性不穩(wěn)定與骨折等原因引發(fā)；而神經性疼痛則是因為腫瘤細胞持續(xù)生長后對患者的正常支配骨骼內部神經纖維、誘發(fā)感覺及交感神經纖維造成損傷后引發(fā)的病理性沖動產生，這2種疼痛會讓患者的身心均承受巨大的痛苦，降低患者的生存質量。因此，找到一種可有效緩解患者癌痛癥狀，減少患者癌痛發(fā)作次數，且不良反應較低，不易對患者身體產生損傷的治療方案，一直以來都是臨床研究重點內容[7]。

鹽酸羥考酮緩釋片是臨床上最為常用的一種阿片類藥物，是目前臨床上用于治療癌痛的首選第三階梯藥物，臨床治療效果良好，但是長期使用該藥物，患者機體容易產生耐藥性，而且隨著藥物劑量的增加，患者發(fā)生便秘、呼吸抑制等不良反應的風險也會隨之升高，臨床療效并不是十分滿意[8]。瑞舒伐他汀則是一種他汀類降脂型藥物，其具有明顯的劑量依賴性，可以對尼古丁誘導產生的人臍靜脈內皮細胞基質金屬蛋白酶2表達水平進行有效抑制，藥物進入機體后，不僅可以降低持續(xù)性心房顫動的發(fā)生風險，而且能有效抑制機體白細胞介素、TNF-α及血管緊張素等物質的產生，進一步緩解惡性腫瘤患者的中度、重度疼痛癥狀[9-10]。

本研究結果顯示，治療后，2組IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組；觀察組NRS評分低于對照組，爆發(fā)痛次數和鹽酸羥考酮用量少于對照組；觀察組不良反應總發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%(χ2=4.114，P=0.043)。這與李明成[11]、殷學惠等[12]研究結果相一致。提示瑞舒伐他汀聯合鹽酸羥考酮治療晚期非小細胞癌安全有效。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期非小細胞肺癌療效顯著，可有效降低患者炎性因子水平，減輕癌痛癥狀，降低鹽酸羥考酮用量，且安全可靠，值得臨床推廣應用。