徐曉靜，徐 明，朱宇峰

(信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院，信陽 464000)

固定正畸是牙齒矯正的主要手段。有文獻指出[1]，部分患者正畸后常因牙面與固定矯治器連接緊密，導(dǎo)致牙菌斑殘留，誘發(fā)牙周炎，影響整體的正畸治療效果。鹽酸米諾環(huán)素是現(xiàn)階段牙周炎首選治療藥物，效果受到行業(yè)肯定，但近幾年的研究指出[2]，鹽酸米諾環(huán)素治療過程中易受多種因素影響，增加不良反應(yīng)風(fēng)險，整體獲益多無法達到預(yù)期?？祻?fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體提取物，是現(xiàn)階段用于治療牙周炎、牙齦炎等口腔疾病的中藥制劑[3]。諸多報道顯示[4-5]，康復(fù)新液可通過刺激口腔內(nèi)相關(guān)免疫細胞，促進病變部位快速愈合；同時，還能直接吞噬抗原，釋放氧自由基，進而殺滅微生物，阻止炎癥反應(yīng)發(fā)生，提高口腔組織修復(fù)能力。結(jié)合固定正畸牙周炎患者病程長、病情頑固的特點，考慮為患者聯(lián)合使用康復(fù)新液與鹽酸米諾環(huán)素可能對提高患者整體獲益有一定價值?；|(zhì)金屬蛋白酶-8(matrix metalloproteinase，MMP-8)和MMP-13是MMPs家族常見蛋白酶，有研究指出[6]，二者直接參與了牙周組織的破壞過程，且水平高低直接與牙周炎患者的病變程度有關(guān)。本研究主要觀察固定正畸牙周炎患者經(jīng)康復(fù)新液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療齦溝液MMP-8和MMP-13表達變化情況，以探討康復(fù)新液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療固定正畸牙周炎的價值，為未來該類疾病的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年12月本院接受固定正畸治療后，發(fā)生牙周炎的144例患者作為研究對象，患者牙齦均呈深紅色或紫色，經(jīng)牙齦探針檢查合并出血、水腫等臨床表現(xiàn)，且經(jīng)X線檢查牙槽骨喪失。采用隨機數(shù)字表法將144例患者分為觀察組和對照組，每組72例。對照組：男性39例，女性33例；年齡18～36歲，平均年齡(28.13±3.41)歲；患病時間7～19個月，平均患病時間(14.21±2.11)個月。觀察組：男性41例，女性31例；年齡19～38歲，平均年齡(27.79±3.36)歲；患病時間8～21個月，平均患病時間(13.96±2.09)個月。對比兩組一般資料，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可對比性。本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準同意實施。

納入標準：① 所有患者均需符合《口腔醫(yī)學(xué)分冊(2016修訂版)》[7]中的相關(guān)診斷標準；② 無既往藥物過敏史患者；③ 近期未使用過抗生素患者；④ 入組前均未接受其他方案治療患者；⑤ 患者及其家屬知曉本次研究內(nèi)容，且簽署知情同意書。

排除標準：① 急性牙髓炎患者；② 合并重要臟器疾病患者；③ 合并嚴重精神障礙影響治療依從性患者；④ 合并感染性、傳染性疾病患者；⑤ 非固定正畸牙導(dǎo)致的牙周炎患者。

1.2 研究方法

全部患者均接受口腔衛(wèi)生健康教育聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療：指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣；指導(dǎo)吸煙者戒煙；指導(dǎo)患者選用頭部較小、牙刷柄便于握持的牙刷，每次刷牙時牙刷應(yīng)按垂直方向上下移動，力度應(yīng)輕緩，全口牙齒按一定順序刷洗，保證每個牙面均被全面刷洗，3 min/次，早晚各1次；同時在患者的牙周袋內(nèi)注滿鹽酸米諾環(huán)素軟膏[日本Sunstar INC.，批準文號H20150106，規(guī)格0.5 g,每支注射器10 mg(按C23H27N3O7計)]1次/周，注滿后囑患者1 h內(nèi)勿漱口、進食。在此基礎(chǔ)上為觀察組患者聯(lián)合使用康復(fù)新液(昆明賽諾制藥股份有限公司，國藥準字Z53020054，規(guī)格50 ml;100 ml)含漱治療10 ml/次，5 min/次，tid。兩組患者均治療4周。

1.3 評價指標

分別于兩組治療前、治療4周后，指導(dǎo)患者漱口，并使用棉卷隔濕、干燥器干燥牙面，清除牙菌斑，使用經(jīng)高溫高壓滅菌后的Whatmasn 3 mm，大小為2 mm×10 mm 的濾紙條，采集患者的齦溝液，將其置于-80 ℃的環(huán)境中待檢。

① 齦溝液MMP-8和MMP-13水平：經(jīng)免疫組化(LSAB)法檢測，試劑盒由深圳欣博盛生物科技有限公司提供。② 齦溝液中炎性因子水平：經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測白細胞介素-8(interleukin，IL-8)、IL-10、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。③ 不良反應(yīng)發(fā)生情況：分別觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算發(fā)生率，發(fā)生率(%)=(不良反應(yīng)患者數(shù)/總患者數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組齦溝液MMP-8和MMP-13水平比較

治療4周后，兩組齦溝液MMP-8、MMP-13水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組齦溝液MMP-8和MMP-13水平比較

2.2 兩組齦溝液中炎性因子水平比較

治療4周后，兩組齦溝液中IL-8、hs-CRP和TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，IL-10水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組齦溝液中炎性因子水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組菌群失調(diào)、消化道反應(yīng)、肝損害、腎損害及過敏反應(yīng)發(fā)生率對比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 n=72,n(%)

3 討論

有研究指出，固定正畸裝置對菌斑的形成具有顯著促進作用，會導(dǎo)致患者口腔中產(chǎn)生大量具有破壞侵蝕性的厭氧菌，破壞口腔內(nèi)環(huán)境、增加牙周炎發(fā)生風(fēng)險，對患者的日常生活造成嚴重影響。固定正畸通常需要較長時間，治療難度大，常規(guī)用藥可能無法帶來理想獲益。因此，如何采取合理、有效的治療方案提高患者獲益，對改善患者生活質(zhì)量意義重大。

諸多研究表明[8-9]，鹽酸米諾環(huán)素可有效阻止厭氧菌的滋生，進而控制炎性因子，減輕牙周組織處的炎癥反應(yīng)程度。但由于固定正畸牙周炎患者齦溝通常較淺，鹽酸米諾環(huán)素在齦溝內(nèi)不易存留；且有相關(guān)研究顯示[10]，部分正畸牙周炎患者因就診時牙齦過度腫脹，導(dǎo)致假性牙周袋生成，致使藥物存留在底部，而影響治療效果。故藥物單獨使用對于固定正畸后牙周炎患者可能無法獲益。前期研究已證實，對固定正畸后牙周炎患者給予康復(fù)新液含漱沖洗，可有效降低患者的牙菌斑指數(shù)及牙齦指數(shù)，證實康復(fù)新液含漱沖洗可作為固定正畸后牙周炎患者的一種防護措施。為指導(dǎo)固定正畸牙周炎的治療，本研究在使用鹽酸米諾環(huán)素的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液治療，結(jié)果顯示，觀察組治療后的齦溝液MMP-8和MMP-13水平低于對照組。MMP-8是膠原酶的一種，主要由中性粒細胞產(chǎn)生，對結(jié)締組織具有極強的破壞能力，可降解骨膠原。研究指出[11]，MMP-8與牙周炎的產(chǎn)生密切相關(guān)。MMP-13主要由上皮細胞產(chǎn)生，能夠降解Ⅰ和Ⅲ型膠原。有研究提示[12]，Ⅰ和Ⅲ型膠原是機體牙周膜主要的組成成分之一。因此，通過檢測齦溝液MMP-8和MMP-13水平可反映固定正畸牙周炎患者牙周組織的損壞程度。結(jié)合本研究結(jié)果可發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療固定正畸牙周炎可改善患者牙周組織受損程度。分析其原因可能為，康復(fù)新液能夠促進細胞外基質(zhì)表達，促使Ⅰ和Ⅲ型膠原纖維產(chǎn)生融合，提高牙周組織處的牽張強度，進而促使表皮細胞大量產(chǎn)生并向牙周病變部位移動，促使牙周組織在較短時間內(nèi)迅速重建愈合。在炎癥反應(yīng)改善方面，觀察組治療后齦溝液中IL-8、hs-CRP和TNF-α水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組。IL-10是主要的抑炎因子，能夠有效阻止多種炎癥遞質(zhì)的生成，降低牙周組織的受損程度；hs-CRP是一種促炎因子，水平變化可反應(yīng)機體內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生程度；TNF-α與機體正常免疫及炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，經(jīng)牙周炎細菌刺激后可促使IL-8大量生成[13-14]。通過檢測上述炎性因子可直接反應(yīng)患者牙周炎的發(fā)生程度。表明康復(fù)新液可減輕固定正畸牙周炎患者炎癥反應(yīng)，減輕牙周組織受損程度，治療效果較好。究其原因，康復(fù)新液能夠改善患者牙周組織處微循環(huán)，減輕牙周組織水腫程度，繼而改善炎癥水平。有研究指出[15]，康復(fù)新液能夠活化細胞免疫功能，提高部分細胞對病原體的吞噬能力，進而減輕炎癥反應(yīng)程度。此外，本研究還觀察了兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示，兩組菌群失調(diào)、消化道反應(yīng)、肝損害、腎損害及過敏反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)差異，表明康復(fù)新液用于治療固定正畸牙周炎安全性較高。但值得注意的是，本次研究中納入的樣本量較少，且研究時間較短，觀察指標較為單一，仍需要在未來展開大量大樣本、多元化的研究加以佐證。

綜上所述，固定正畸牙周炎患者經(jīng)康復(fù)新液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療獲益較明顯，患者齦溝液MMP-8和MMP-13水平得到改善，有利于減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較高。