張?bào)w鵬,王全河,翟關(guān)群

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，鄭州 450007)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是臨床常見的心血管疾病，血脂異常是其重要的危險(xiǎn)因素，也是其可糾正的危險(xiǎn)因素，低密度脂蛋白沉積在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，其水平不斷升高可加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展[1-2]。因此，調(diào)節(jié)血脂水平是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病治療的重要環(huán)節(jié)。瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等在血脂調(diào)節(jié)中的應(yīng)用較多，可在一定程度上降低血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)等炎癥因子濃度[3-4]。因此，本研究分析瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者白介素(IL)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)等炎癥因子水平的影響及其安全性，并分析了炎癥因子水平與脂代謝、血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的關(guān)系，旨在為瑞舒伐他汀在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病治療中的應(yīng)用推廣提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月～2019年10月本院收治的86例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合世界衛(wèi)生組織及國(guó)際心臟病委員會(huì)聯(lián)合制定的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；確診為穩(wěn)定型心絞痛；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟疾病者；合并嚴(yán)重心律失常者；合并肌病者；合并肝腎功能或肺功能障礙者；合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；妊娠期或哺乳期女性等?；颊吒鶕?jù)入院順序編號(hào)并采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組(n=43)和對(duì)照組(n=43)。本研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)且患者均知情同意。兩組基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較 n=43

1.2 治療方法

研究組給予常規(guī)治療(常規(guī)抗凝、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑等治療)+瑞舒伐他汀鈣片(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113265，規(guī)格5 mg)口服，起始劑量5 mg/次，逐漸調(diào)整至10 mg/次，1次/天，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2對(duì)照組治療

對(duì)照組給予常規(guī)治療(常規(guī)抗凝、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑等治療)+阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格20 mg)口服，起始劑量10 mg/次，逐漸調(diào)整至40 mg/次，1次/天，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法

1.3.1血液標(biāo)本的收集和處理

兩組治療前和治療后均取空腹肘靜脈血5 ml，置于抗凝管中，顛倒混勻，以10 000 r/min轉(zhuǎn)速、3 cm離心半徑在4 ℃環(huán)境中離心處理5 min，待分層后，分離血清和血漿，在-20 ℃低溫冰箱中冷藏待測(cè)，檢測(cè)前取出在20 ℃室溫中復(fù)溫，檢測(cè)操作均由同一相關(guān)檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科成員進(jìn)行。

1.3.2血液指標(biāo)檢測(cè)

檢測(cè)兩組血漿甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、CRP水平，以及血清NT-proBNP、IL-6、IL-18、TNF-α水平。其中，血漿TG、TC、LDL-C、HDL-C水平檢測(cè)采用日立7086型全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)試劑盒均由日本和光工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)提供。血清IL-6、IL-18、TNF-α、NT-proBNP水平檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，檢測(cè)儀器為美國(guó)伯騰Synergy H1全功能酶標(biāo)儀，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Endogen公司。血漿CRP水平檢測(cè)采用免疫散射比濁法，檢測(cè)儀器為西門子BNII全自動(dòng)特定蛋白分析儀，相關(guān)試劑盒購(gòu)自深圳賽斯鵬芯生物技術(shù)有限公司。血液指標(biāo)具體檢測(cè)均嚴(yán)格按照說明書指導(dǎo)進(jìn)行。

1.3.3超聲檢查

對(duì)于東海天然氣而言，通過上式計(jì)算得出Δη=10.74%，即：傳統(tǒng)燃?xì)忮仩t每燃燒1Nm3天然氣產(chǎn)生的水蒸氣帶走的汽化潛熱占燃?xì)獾蜔嶂礠dr的10.74%，這意味著在傳統(tǒng)鍋爐中，有很大的熱損失是由于水蒸氣中所含有的汽化潛熱造成的[13-15]。同時(shí)，該比例可用來表示若將該部分汽化潛熱利用，可以使鍋爐效率提高的百分比。

兩組治療前和治療后均進(jìn)行IMT檢測(cè)，檢測(cè)采用飛利浦IE33型彩色多普勒超聲顯像儀和L11-3線陣探頭，取平臥頭仰位，超聲檢查時(shí)患者充分伸展頸部且頭偏向被檢對(duì)側(cè)，在頸內(nèi)動(dòng)脈外動(dòng)脈分叉下方1.0 cm處檢測(cè)頸總動(dòng)脈IMT，IMT≥0.9 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，患者均測(cè)量3次并取平均值為檢測(cè)結(jié)果。

1.3.4安全性分析

統(tǒng)計(jì)比較兩組胃腸道不適、肝功能異常、失眠、肌痛及肌溶解等不良反應(yīng)發(fā)生率以評(píng)價(jià)治療安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血脂水平

兩組治療前血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。研究組治療后TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后血脂水平比較

2.2 炎癥因子水平

兩組治療前炎癥因子(CRP、IL-6、IL-18、TNF-α)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平均低于治療前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。研究組治療后CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后炎癥因子水平比較

2.3 NT-proBNP水平和IMT

兩組治療前NT-proBNP水平和IMT比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后NT-proBNP水平和IMT均低于治療前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。研究組治療后NT-proBNP水平和IMT均低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前和治療后NT-proBNP水平和IMT比較

2.4 炎癥因子水平與血脂水平、NT-proBNP水平和IMT的關(guān)系

Pearson線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，兩組患者CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平與血脂(TG、TC、LDL-C)水平、NT-proBNP水平和IMT均呈正相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 炎癥因子水平與血脂水平、NT-proBNP水平和IMT的關(guān)系

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組胃腸道不適、肝功能異常、失眠、肌痛及肌溶解等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=43，n(%)

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是常見的心臟疾病，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致血管腔狹窄甚至堵塞，患者心肌負(fù)荷增加，心肌出現(xiàn)暫時(shí)性缺血缺氧而引發(fā)心肌功能障礙[6-7]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病好發(fā)于老年人群，發(fā)病率隨著人口老齡化的發(fā)展而不斷增加，可引發(fā)患者心律失常，若無及時(shí)有效治療，可進(jìn)一步發(fā)展為心肌梗死或心力衰竭，甚至導(dǎo)致猝死的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者身體健康及生命安全[8-10]。因此，需對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病進(jìn)行及時(shí)有效的治療。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展與血脂狀況密切相關(guān)，調(diào)脂治療亦是其治療干預(yù)的重要環(huán)節(jié)，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀類藥物可有效調(diào)節(jié)血脂從而遏制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，其中瑞舒伐他汀可通過羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制功效降低TG、TC、LDL-C水平和提高HDL-C水平，緩解動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病病情[11-13]。

本研究分析瑞舒伐他汀、阿托伐他汀在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中的應(yīng)用，結(jié)果顯示，兩種治療方案均可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，改善患者動(dòng)脈粥樣硬化病情和心功能狀況，且研究組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，說明相對(duì)于阿托伐他汀而言，瑞舒伐他汀治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病可取得更好的效果。兩種治療方案的胃腸道不適、肝功能異常、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且癥狀均較輕微，對(duì)治療過程影響不大，治療的安全性均亦良好。

血管炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化中亦具有重要影響，冠心病患者的炎癥指標(biāo)水平高于健康人群[14-15]。他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂的同時(shí)，亦可抑制血管炎癥反應(yīng)并減少心血管不良事件的發(fā)生[16-18]。本研究中，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中的應(yīng)用均有助于降低炎癥指標(biāo)CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平，且瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者炎癥反應(yīng)的改善作用優(yōu)于阿托伐他汀。此外，Pearson線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，兩組患者CRP、IL-6、IL-18、TNF-α水平與血脂(TG、TC、LDL-C)水平、NT-proBNP水平和IMT均呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。說明冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者的炎癥反應(yīng)與脂代謝、NT-proBNP水平和IMT均密切相關(guān)，可能通過抑制炎癥反應(yīng)從而改善動(dòng)脈粥樣硬化病情和心功能狀況。

綜上所述，瑞舒伐他汀可安全有效地改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者炎癥因子、血脂指標(biāo)、NT-proBNP水平和IMT，且炎癥因子水平與脂代謝、血清NT-proBNP水平和IMT均相關(guān)，加強(qiáng)炎癥控制有助于降低血清NT-proBNP水平和IMT，并改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者的脂代謝狀況。