馮麗妃
近日,在發(fā)表于《創(chuàng)新》期刊的研究中,中國科學(xué)院微生物研究所施一、齊建勛等人,首次闡明了法匹拉韋與新冠病毒聚合酶相互作用的方式,為新型的廣譜抗病毒藥物開發(fā)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
“老藥新用”是一種快速高效的篩選策略。截至目前,已經(jīng)有多種藥物開展了臨床試驗(yàn),其中瑞德西韋和法匹拉韋最受關(guān)注?,F(xiàn)有的初步臨床數(shù)據(jù)表明,相比于瑞德西韋,法匹拉韋的治療效果更好,副作用更小,可以口服,是更有潛力的治療藥物。
研究人員通過冷凍電鏡技術(shù)解析了法匹拉韋與新冠聚合酶復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu),揭示了法匹拉韋和嘧啶殘基之間意想不到的堿基配對(duì)模式,解釋了其模仿腺嘌呤和鳥嘌呤核苷酸的能力。研究還發(fā)現(xiàn),法匹拉韋處于催化前構(gòu)象,聚合酶識(shí)別法匹拉韋的氨基酸殘基在不同病毒中都相對(duì)保守。研究人員表示,這一結(jié)構(gòu)有助于進(jìn)一步了解新冠病毒聚合酶的催化過程,同時(shí)也為基于聚合酶催化機(jī)制來開發(fā)廣譜抗病毒藥物提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。